财务数据和关键指标变化 - 2021年末公司现金及现金等价物为1.976亿欧元，2020年12月31日为1.469亿欧元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2023年下半年 [40] - 2021年全年经营活动净现金使用量为8660万欧元，2020年为1940万欧元，2020年运营现金流因与Roivant的合作预付款和与Genentech的里程碑付款而增加 [40] - 2021年全年总营收为4040万欧元，2020年为2840万欧元，主要来自Genentech和Roivant的合作 [41] - 2021年合作收入为3930万欧元，其中Genentech合作贡献2160万欧元，Roivant合作贡献1770万欧元；2020年合作收入为2780万欧元，Genentech合作贡献2620万欧元，Roivant合作贡献140万欧元 [41] - 2021年研发费用从2020年的5000万欧元增加63%至8150万欧元，主要因AFM24和AFM相关费用增加，包括临床试验材料生产、早期项目和基础设施成本以及股份支付费用增加 [41] - 2021年第四季度研发费用还包括欠MD Anderson的里程碑付款预提 [42] - 2021年一般及行政费用从2020年的1370万欧元增加77%至2420万欧元，主要因股份支付费用增加、保费和咨询费用提高 [42] - 2021年净财务收入为650万美元，2020年为净财务损失660万美元，主要因美元资产的外汇损益 [42] - 2021年净亏损为5750万美元，合每股0.48美元；2020年净亏损为4140万美元，合每股0.50美元，2021年加权普通股流通股数为1.195亿股 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 两项正在进行的研究，包括复发和难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的注册导向研究（redirect研究）和与MD Anderson合作的1 - 2期研究 [18] - redirect研究已完成注册相关PTCL队列的患者入组，共108名复发或难治性T细胞淋巴瘤患者接受或正在接受治疗，预计2022年下半年公布顶线数据，重点是总体缓解率和缓解持续时间的初步评估 [19][20] - 研究AFM13 - 104评估脐带血来源的自然杀伤细胞与AFM13预复合，随后进行AFM13单药治疗复发和难治性CD30阳性淋巴瘤患者的疗效和耐受性，12月报告的中期数据显示，推荐的2期剂量下治疗的13名患者在单周期治疗后客观缓解率达100%，完全缓解率达38% [21][22] AFM24 - 2021年确定每周480毫克为推荐的2期单药治疗剂量，已启动单药治疗试验扩展阶段的患者入组，扩展队列包括肾细胞癌、非小细胞肺癌EGFR突变和结直肠癌患者 [24] - 继续进行剂量递增以收集更多安全性信息，已完成720毫克队列的患者入组，将在AACR年会上展示剂量递增阶段的数据，主要关注药代动力学和药效学数据 [25] - 启动两项联合研究，AFM24 - 102研究AFM24与罗氏的PD - L1抑制剂atezolizumab联合治疗非小细胞肺癌、胃癌、胃食管交界处腺癌和胰腺肝胆管癌；AFM24 - 103研究AFM24与NK Gen biotech的SNK01联合治疗非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌，预计2022年下半年报告初步数据 [26][27] AFM28 - 临床前药物，计划针对复发和难治性急性髓系白血病（AML）患者，预计在与FDA进行预研发会议后，于2022年第二季度提交IND申请，并于下半年启动首次人体研究 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为患者提供新型治疗选择，开发具有潜力的重磅疗法，如AFM13和AFM24等药物 [8] - 采用三管齐下的开发策略，包括单药治疗和与自然杀伤细胞及检查点抑制剂联合治疗 [8] - 计划扩大AFM13的标签，涵盖一线外周T细胞淋巴瘤和复发难治性B细胞淋巴瘤，预计可在美国覆盖约7500名患者 [10][11] - 认为AFM13与自然杀伤细胞的联合疗法安全性良好，有机会以高于CAR T疗法的价格定价 [11] - 继续推进与现有合作伙伴的合作，如Genentech和Roivant，有望从合作中获得更多收益 [16][17] - 加强组织建设，招聘优秀科学家和行业专家，以实现公司愿景 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司取得诸多变革性成就的一年，为2022年及以后的发展奠定了基础 [7] - 对公司各项目的进展感到满意，相信AFM13、AFM24和AFM28等药物有潜力满足未满足的医疗需求 [8][14] - 公司数据和执行能力吸引了制药行业的关注，有潜在的合作机会 [15][16] - 对公司未来发展充满信心，认为能够帮助更多癌症患者 [47] 其他重要信息 - 公司对乌克兰局势表示关注，并支持乌克兰人民 [6][7] - 公司正在与MD Anderson、k. Chen等第三方合作，确保获得现货型自然杀伤细胞用于Innate Cell Engagers疗法的进一步开发 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM13注册导向研究的加速批准标准、缓解持续时间所需的随访时间以及商业化计划 - 加速批准方面，外周T细胞淋巴瘤领域获得加速批准的药物缓解率在27% - 28%，缓解持续时间约8 - 10个月，可作为参考；随访时间取决于缓解持续时间，将在接近顶线结果时进行建模 [50][51] - 商业化方面，公司正在增加关键人才，包括有经验的肿瘤营销人员、市场准入和支付方策略专家，以进行市场开发活动，降低商业化风险 [52][53] 问题2: AFM13与脐带血来源自然杀伤细胞联合疗法2022年下半年数据的患者数量、与FDA讨论多剂量策略的思路以及是否会在ASCO会议上有更新 - 研究正在进行中，修正案允许最多入组40名患者，初始重点是霍奇金淋巴瘤，也有非霍奇金淋巴瘤患者；AACR会议将提供推荐2期剂量下两个周期后的缓解率和完全缓解率等数据；与FDA讨论时将提出多种策略，目标是使该疗法尽快惠及患者 [56][57] - 是否在ASCO会议上有更新正在与MD Anderson讨论，需等待正式宣布 [58] 问题3: AFM24单个剂量扩展和联合队列的继续或终止决策标准、关注的数据指标以及2022年后期更新内容 - 九个扩展队列采用Simon两阶段设计，在10 - 12名患者时进行中期评估以决定是否继续；未披露各队列的目标缓解率；2022年底的数据可能包括安全性和疗效数据，联合研究在剂量递增阶段会更注重安全性 [60][61] 问题4: AFM24在AACR会议海报是否包含推荐2期剂量6名患者的随访数据以及720毫克剂量队列的数据 - 海报主要关注药代动力学和药效学数据，展示选择480毫克作为推荐2期剂量的依据；720毫克剂量队列仍在治疗患者，海报中不会有相关数据 [62][63] 问题5: AFM13顶线数据发布时的缓解持续时间数据情况以及是否足以支持注册申请 - 目前未进行详细建模，假设随访约12个月可能合理，但需根据疾病进展动力学判断数据成熟度和潜在事件数量，将在数据公布前进行评估 [66] 问题6: AACR会议报告的重点、与FDA讨论联合疗法注册路径所需的数据以及可能的结果 - AACR会议报告将关注缓解数据、毒性数据和初步转化研究数据；与FDA讨论时将考虑扩大患者群体经验、自然杀伤细胞生物学和来源等因素，预计2022年下半年提供更新 [69] 问题7: AFM24扩展队列的数据节奏以及是否会有中期数据读出 - 目前难以确定各队列的入组速度，不同疾病的发病率有差异，公司在临床运营方面增加了高患者量的研究点；有信心在2022年下半年展示初步数据，具体节奏将根据各队列和研究点的经验确定 [70][71] 问题8: 近期FDA对单臂或非随机研究加速批准的拒绝是否会影响AFM13注册导向研究的未来路径 - 难以从一个研究的情况推断另一个研究，FDA批准加速批准需满足在未满足医疗需求领域进行研究、提供能预测临床获益的可靠数据集等条件，公司在与FDA的初始讨论中已解决这些问题，认为不会有交叉影响 [73][74] 问题9: AFM13是否有合作潜力 - 自12月以来与制药行业进行了多次会议，正在整合各方兴趣；合作形式包括纯授权和联合商业化等；公司对每个药物都有规划，会综合考虑成本和收益等因素决定是否合作，目前现金状况良好，有多种选择 [77][78] 问题10: AFM13在PTCL的加速批准情况、FDA审批环境变化以及是否计划进行3期确证性试验 - 难以从其他加速批准案例预测AFM13的情况，FDA审批的前提是数据能支持替代终点和临床获益的关联，将在获得顶线数据后明确；加速批准需要进行3期确证性试验，公司正在考虑不同方案，并与PTCL专家进行了咨询 [80][81][82] 问题11: AFM13与自然杀伤细胞预复合试验成为公司赞助试验的进展以及CDMO的情况 - 公司正在与CDMO合作生产自然杀伤细胞产品，目标是获得冷冻保存的自然杀伤细胞产品；正在探索与不同公司的自然杀伤细胞产品合作，预计2022年下半年提供更多信息 [84] 问题12: 对AFM24各癌症类型的信心以及2022年下半年是否会对每种癌症类型做出继续或终止决策 - 目前无法预测各队列的进展速度，公司精心选择了队列，相信每个队列都有潜力显示出有临床意义的活性，2022年下半年将看到良好的数据 [86][87] 问题13: AFM24与自然杀伤细胞联合疗法中NK Gen的自体自然杀伤细胞过程、是否有标准的淋巴细胞清除和桥接疗法以及是否适用于AFM13联合疗法 - SNK01是自体自然杀伤细胞，通过白细胞分离术获取，经NK Gen方法在体外扩增和激活后回输，每周回输4×10⁹个自然杀伤细胞；由于是自体细胞，不需要淋巴细胞清除疗法；选择该自然杀伤细胞是因其在与pembrolizumab和EGFR靶向药物联合治疗中有一定活性，目前研究针对自体自然杀伤细胞产品，也有考虑异体自然杀伤细胞在实体瘤中的应用 [88][89][90]