财务数据和关键指标变化 - 2020年末现金、现金等价物和当期金融资产为1.469亿欧元，2019年12月31日为1.041亿欧元；若包含2021年1月融资活动净收益，2020年12月31日预计现金头寸约为2.445亿欧元 [29] - 基于当前运营计划和假设，预计现金、现金等价物和当期金融资产可支持运营至2023年下半年 [29] - 2020年全年经营活动净现金使用量为1940万欧元，2019年为2910万欧元，2020年经营活动现金流改善主要因与Roivant和Genentech合作收益，部分被净亏损增加抵消 [29] - 2020年全年总收入为2840万欧元，2019年为2140万欧元，收入主要来自Genentech合作 [30] - 2020年研发费用从2019年的4380万欧元增加14%至5000万欧元，主要因AFM24等项目费用及基础设施投资增加 [31] - 2020年一般及行政费用从2019年的1030万欧元增加34%至1370万欧元，主要因人员费用增加及法律、咨询和审计成本上升 [31] - 2020年净亏损为4140万欧元，即每股0.50欧元，2019年净亏损为3240万欧元，即每股0.50欧元；2020年加权流通普通股数量为8350万股，截至2021年3月31日，普通股流通股约为1.19亿股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 单药治疗外周T细胞淋巴瘤中期无效性分析结果积极，高、低表达CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者均有完全和部分缓解，该单药研究将合并两个队列继续进行 [14] - 与MD Anderson合作的研究中，第一队列所有3名患者疾病显著减轻，2例部分缓解，1例完全缓解；第二队列首名患者单周期治疗后完全缓解率达100% [17] - 与默克PD1检查点抑制剂KEYTRUDA的1b期研究最终数据显示，最高治疗剂量下客观缓解率为88%，完全缓解率为46% [19] AFM24 - 单药治疗试验正在进行剂量递增阶段，已完成150毫克的第4队列，正在招募和治疗320毫克的第5队列，计划继续剂量递增 [21] - 与过继性NK细胞的组合研究IND已获FDA批准，预计2021年下半年启动1/2a期研究 [23] - 与罗氏的atezo（抗PDL1检查点抑制剂）的组合研究预计2021年下半年对首例患者给药 [25] AFM28 - 正在推进IND启用研究，计划今年晚些时候公布更多项目细节，包括靶点和IND启用临床前数据 [25] 合作项目 - 与Genentech合作的0789（原AFM26）已进入1期临床研究 [26] - 与Roivant合作推进AFM32临床前工作，AFM32针对实体瘤 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是利用先天免疫系统抗癌的先驱，开发了ROCK平台和先天细胞衔接器技术，认为该技术与竞争平台和方法有显著差异，具有独特优势 [9][11] - 采用三管齐下的发展战略：利用单药治疗特定适应症；与NK细胞联合治疗患者先天免疫系统功能失调的适应症；将先天细胞衔接器与抗PD1或PDL1检查点抑制剂联合激活先天和适应性免疫系统 [13] - 继续探索先天细胞衔接器单药治疗机会，以及与NK细胞的新型联合治疗机会 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对2020年重要成就、2021年良好开端和未来进展感到兴奋，认为临床数据为先天细胞衔接器活性提供验证和确认，为开发计划提供关键知识和经验 [9][20] - 预计AFM24单药治疗试验在下半年完成剂量递增阶段并启动剂量队列扩展阶段，同时推进与自体细胞产品和罗氏PDL1抑制剂的联合治疗研究 [33] - 预计AFM28今年晚些时候公布临床前IND启用研究数据，2022年上半年提交IND [33] - 认为与Genentech和Roivant的合作有上升空间，但项目更新主要由合作伙伴决定 [34] 其他重要信息 - 会议讨论包含对未来事件的预测和前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM24第四剂量水平无药效学活性与剂量递增预期的一致性，以及若仍无活性是否会转向联合策略开发 - 目前尚未分析第4队列，无数据表明已达到药效学活性剂量，需在接下来几周评估；认为不同疾病类型对单药、PD - 1和NK细胞治疗方法的反应不同，有多种治疗选择 [38][39] 问题2: 鉴于MD Anderson研究的强反应，对血液癌症其他机会的考虑，如重新研究CD19、CD20或CD38 - CD19、CD20领域已有较好服务，当前医疗需求在其他领域，如CD30不仅在T细胞淋巴瘤和霍奇金病中表达，在B细胞和急性白血病中也有表达，ROCK平台可应对多种临床情况 [41] 问题3: 是否仍承诺今年披露首批临床数据，以及考虑何时公布的因素；剂量递增是否会继续到第6队列及剂量是否为640毫克 - 预计年底确定药效学反应剂量，开始招募扩展队列，届时将披露剂量递增阶段的所有数据；目前在第5队列，将分析前两个队列的药代动力学和药效学标记来决定是否招募更多队列，640毫克有可能性，但会根据第5队列数据调整 [45][47] 问题4: 对于AFM24和SNK - 01研究，是否会预加载NK细胞；AFM13去年因COVID暂停TMF开发，目前是否会恢复 - 目前正在推进单药治疗、与自体细胞产品和罗氏抗PD - L1抗体的联合治疗，考虑了AFM24的其他活动选项，验证后会披露；因多数活跃国家仍受COVID影响，尚未重新启动TMF研究 [51][53] 问题5: AFM24计划的第5队列剂量从1000毫克降至320毫克的原因，未对第3和4队列进行药效学分析的情况，以及具体进行的药效学分析内容 - 最初计划积极的剂量递增步骤，第2队列开始减小相对增量以更好滴定推荐剂量；药效学分析将关注细胞因子、CD16A受体占有率、NK细胞亚群和激活标记 [56] 问题6: 采用自体NK细胞疗法的原理，组合治疗的起始剂量，以及是否会对AFM24和细胞都进行剂量递增 - 基于NKGen数据，其自体NK细胞产品有安全剂量、制造和扩增能力，韩国一项小研究显示自体NK细胞与Pembrolizimab联合治疗有反应，体外试验也表明适合与AFM24联合；NK细胞剂量固定为4×10⁹，AFM24进行滴定，起始剂量为单药研究中已通过安全性评估的剂量 [61] 问题7: 预加载NK细胞在剂量水平1有100%反应率，与CAR - T疗效与扩增相关的情况如何看待 - 低细胞剂量的NK细胞靶向治疗能消除大量肿瘤，且这些NK细胞有类似记忆功能，可长期存活；增加剂量可加深反应、延长NK细胞存活时间和稳定反应，首个高剂量患者单周期治疗后完全缓解，表明先天免疫系统和T细胞系统作用机制不同 [64] 问题8: 公司是否有资源和兴趣成为细胞治疗公司，以及对MD Anderson脐带血NK细胞技术授权与Artiva合作的策略考虑 - 公司有MD Anderson脐带血技术全球授权选项，重视与NK Max和Artiva的合作，将根据数据决定是否成为NK细胞公司，目前数据有前景，但尚未做出战略决策 [67] 问题9: ASCO会议上cbNK AFM13组合是否有更新；若1期研究数据强劲，是否可能推进到3期 - 不确定Katie Rezvani在ASCO的会议是否会更新临床试验数据；目前不想对此发表评论，想先完成剂量递增，确定细胞最佳剂量后再决定后续步骤 [68][70] 问题10: AFM24初始剂量安全性优于TKI或西妥昔单抗的差异，以及安全性是否与PD生物标志物独立 - 未观察到EGFR相关的一些标志性副作用，如皮肤毒性或镁流失，与临床前研究一致；基于作用机制和PD面板，预计潜在副作用与NPD标记无直接关联 [73][75] 问题11: AFM13在PTCL的关键研究的入组预期和最终数据时间 - 因仍处于疫情中，美国情况稍好但欧洲仍严重，目前无法给出具体入组日期；协议规定的队列B已重新开放，但评估全面影响和预测时间线还太早 [77]