财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金及短期投资余额为3.07亿美元，2020年12月31日为1亿美元 [34] - 2021年和2020年公司分别实现收入2.96亿美元和8800万美元，包括前期许可费、非现金特许权使用费及合作协议收入 [34] - 2021年12月31日止年度公司经营活动提供现金1000万美元，净亏损2900万美元，每股亏损0.11美元；2020年经营活动使用现金1.39亿美元，净亏损1.83亿美元，每股亏损1.05美元 [34] - 2021年12月31日止年度公司非现金经营费用为4900万美元，2020年为3700万美元 [34] - 2021年第四季度公司净亏损6800万美元，每股亏损0.26美元；2020年同期净亏损3800万美元，每股亏损0.20美元 [35] - 2021年12月31日止第四季度公司经营活动使用现金2300万美元，2020年同期为3600万美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 旗舰项目botensilimab - 一期试验中治疗超100名患者，评估其单药治疗及与balstilimab联合治疗效果，去年SITC会议公布数据显示其疗效和安全性优于前代CTLA - 4抗体 [10] - 黑色素瘤方面，单药伊匹单抗治疗黑色素瘤缓解率约15%，多数患者数月内进展；公司报告PD - 1复发难治性黑色素瘤有确认部分缓解，自SITC会议后又有一名黑色素瘤患者单药使用botensilimab六周扫描时肿瘤缩小超40% [15] - MS稳定结直肠癌方面，标准治疗二线和三线缓解率为个位数约2%，中位无进展生存期仅两个月；20名患者中botensilimab与balstilimab联合治疗缓解率20%，疾病控制率70%，多数缓解持续六个月 [18] - 胰腺癌方面，4期胰腺癌五年生存率约3%，美国每年约5万人死亡，七年无新广谱标签药物获批；SITC会议报告一名胰腺壶腹癌患者有确认部分缓解且持续六个月 [19] 战略合作伙伴项目 - 与BMS合作，独家授权TIGIT双特异性抗体AGEN1777，过去12个月已从BMS获得2.2亿美元，保留共同开发、共同出资以提高特许权使用费及美国共同推广选择权 [24][25] - 默克推进Agenus发现的髓系靶向抗体MK - 4830临床开发，用于多种癌症 [25] - Incyte推进公司临床阶段项目，最近启动独特联合试验，评估发现的TIM - 3和LAG - 3拮抗剂与PD - 1在PD - 1复发/难治性黑色素瘤中的作用 [26] 子公司项目 - MiNK Therapeutics去年进行首次公开募股，支持癌症和免疫相关疾病的同种异体iNKT细胞疗法临床开发，实体瘤和多发性骨髓瘤临床项目正在进行中 [29] - SaponiQx开发QS - 21的植物细胞培养制造方法及下一代佐剂，预计今年获得该制造工艺的GMP材料以开展合作临床试验，还在开发通过鼻内给药增强粘膜免疫的新型佐剂 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 业务模式 - 公司业务模式由四大支柱组成，包括价值创造者、潜在现金生成者、推动者和子公司 [7] - 价值创造者为完全或多数控股项目，如botensilimab，公司计划在部分地区自行开发和商业化，在其他地区合作以创造前期价值并降低开发风险 [8] - 潜在现金生成者通过战略合作伙伴关系实现，如AGEN1777授权给BMS，过去五六年通过前期和里程碑付款获得超8亿美元现金，有资格获得额外28亿美元里程碑和特许权使用费 [8] - 推动者如PD - 1抗体balstilimab，与管线药物联合评估并与其他合作伙伴临床协作，提供商业化和创收机会并降低开发风险 [9] - 子公司MiNK Therapeutics和SaponiQx，Agenus保留多数股权，它们独立融资以专注和加速各自产品开发 [10] 近期和中期计划 - 近期计划包括开展botensilimab在黑色素瘤、微卫星稳定结直肠癌和胰腺癌的二期试验；完成botensilimab与条件活性CD137激动剂联合治疗黑色素瘤的概念验证研究；启动AGEN1571针对肿瘤相关巨噬细胞的一期研究；通过SaponiQx的植物细胞培养制造方法生产GMP级QS - 21 STIMULON以开展合作试验；寻求更多战略合作伙伴关系 [36] - 中期计划包括为botensilimab寻求多种上市途径；推进VISION平台以实现更高效临床试验设计；推进多个针对基质和髓系生物学的首创项目；完成Emeryville商业GMP设施建设；继续推进现有合作并寻求新合作伙伴关系 [37] 行业竞争 - 在黑色素瘤治疗中，单药伊匹单抗缓解率约15%，多数患者数月内进展，botensilimab目标是在PD - 1耐药难治患者中实现25%或更高缓解率 [15][16] - 在MS稳定结直肠癌治疗中，标准治疗二线和三线缓解率为个位数约2%，中位无进展生存期仅两个月，第一代CTLA - 4/PD - 1联合治疗仅报告罕见缓解和有限疾病控制，botensilimab与balstilimab联合治疗缓解率20%，疾病控制率70% [18] - 在胰腺癌治疗中，七年无新广谱标签药物获批，多项评估第一代CTLA - 4或PD1单药治疗试验在广泛胰腺癌患者中无客观缓解，公司计划评估botensilimab与标准化疗联合治疗转移性胰腺癌 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司专注于近期和中期价值驱动因素，通过开展临床试验、推进项目开发、寻求合作等方式推动业务发展，有望为公司创造价值 [36][37] - 尽管监管环境变化给单臂试验带来挑战，但公司将通过随机试验推进产品审批，同时根据数据与监管机构讨论最佳途径 [40][57] 其他重要信息 - 公司正在建设内部制造能力，支持botensilimab潜在超100亿美元的年销售额，Emeryville工厂预留80英亩土地用于未来制造扩张，Vacaville工厂预计位于Emeryville设施以北约50英里处 [22] - 公司新临床项目AGEN1571即将启动，针对肿瘤相关巨噬细胞，该靶点重要性已被默克的ILT4拮抗剂项目验证 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Bal/Zal组合疗法在宫颈癌方面是否与FDA沟通及后续开发计划 - 由于过去两年监管机构指导方针变化，单臂试验甚至不符合严格标准的随机试验获批途径已关闭，公司不会在美国寻求botensilimab单药疗法或botensilimab与zalifrelimab联合疗法在宫颈癌的批准 [40] 问题2: botensilimab在初始适应症上加速获批途径及胰腺癌转移治疗阶段 - 黑色素瘤方面，在PD - 1耐药难治但CTLA - 4未治疗和CTLA - 4难治患者中测试单药botensilimab活性，目标缓解率25%或更高；胰腺癌方面，先在二线转移环境评估，确定安全性和初始缓解后考虑一线转移治疗 [44][46] 问题3: botensilimab除初始三种肿瘤类型外，有协同作用的互补疗法 - CTLA - 4下一代分子可作为基础组合伙伴，与PD - 1、化疗联合或作为单药用于黑色素瘤等热肿瘤，公司通过三种肿瘤类型实验展示其作为单药和组合药物的潜力 [48][49] 问题4: AGEN1571的具体靶点及年中数据对临床开发的影响 - 公司正在考虑该化合物的后续路径，包括潜在合作伙伴关系，目前不披露具体细节 [51] 问题5: SaponiQx鼻内疫苗进入临床的进度 - 公司有有前景的佐剂QS - 7，通过新植物细胞培养方法提高产量，预计年底获得GMP级QS - 7以进行实验和合作讨论 [53][54] 问题6: botensilimab在冷肿瘤单臂研究可能性及从二期进入三期情况 - 鉴于监管环境变化，公司将进行随机试验获批；二期试验将根据数据发展，若数据令人兴奋将与监管机构讨论最佳途径；关于二期数据能否支持注册试验，未来几个月会提供更多信息 [57][58][60] 问题7: AGEN1571的作用机制 - 与ILT4属同一家族，但暂不公布具体靶点 [62] 问题8: 合作项目何时出数据验证发现平台 - 各合作方试验患者入组进度表明今年可能看到临床活性，但公司不代表合作方发表评论，将由合作方公布 [64] 问题9: botensilimab策略从妇科癌症试验转变的原因 - 早期试验在九种不同癌症中显示活性，考虑监管、实际和资源限制，以及三种适应症的早期有前景数据，优先选择这三种肿瘤类型进行试验，未来也会考虑扩展到其他肿瘤类型 [67][68][69] 问题10: 已治疗黑色素瘤患者数量及二期试验设计是否随机 - 一期试验近期才开始纳入黑色素瘤患者，已有两名患者有缓解，正在扩大黑色素瘤队列；黑色素瘤二期试验在两个队列采用单臂研究，其他疾病试验设计待与FDA进一步讨论后公布 [71][73] 问题11: 28亿美元里程碑和特许权使用费中近期收入及2022年潜在现金来源 - 公司年底现金超3亿美元，今年可能获得额外里程碑或期权行使付款，也可能在2022年就不同化合物不同地区开展合作，公司融资策略不依赖单一途径 [77]