财务数据和关键指标变化 - 截至第一季度末，公司现金跑道可维持至2021年，目前现金状况良好，且此前已确定成本节约和效率提升措施，以确保在当前疫情形势下保持良好的财务状况 [14][57] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - INNO2VATE项目：两项3期研究中，vadadustat在主要和关键次要疗效终点上均达到非劣效性，在主要安全性终点（首次发生主要不良心血管事件MACE的时间）上也达到非劣效性，MACE的风险比为0.96，95%置信区间为0.83 - 1.11 [17][18][32] - PRO2TECT研究：已取得重大进展，达到研究所需的MACE事件目标数量，预计年中公布顶线数据 [15][35] - Forward 2试验：vadadustat已完成全部患者入组，预计年底公布顶线数据 [15] 商业合作业务 - 与三菱田边合作，推进vadadustat在日本的关键上市前活动，预计今年在日本获批，获批后将成为主要市场中首个用于治疗透析和非透析成年患者因慢性肾病引起贫血的HIF - PHI药物 [34] - 与Otsuka合作，巩固vadadustat的知识产权地位，为在英国及欧洲其他地区推出该药物做准备 [35] - 与Vifor Pharma达成协议，有可能获得优先审评券（PRV），以加快FDA对vadadustat新药申请（NDA）的审评速度 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有50万透析患者，其中约90%曾接受促红细胞生成素刺激剂（ESAs）治疗贫血 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进临床项目，如PRO2TECT和Forward 2试验，按计划公布数据 [15] - 完成3期项目后，尽快提交vadadustat在美国用于透析和非透析成年患者的上市申请 [36] - 与合作伙伴合作，推进vadadustat在日本、英国及欧洲其他地区的上市工作 [34][35] - 开展上市前活动，与Vifor合作在美国透析中心推广vadadustat，以支持其获批后快速被市场接受 [37] 行业竞争 - 目前贫血治疗主要使用注射用ESAs，但存在安全风险，vadadustat作为口服药物，有望成为新的治疗标准 [19][20] - 与roxadustat存在竞争关系，公司认为vadadustat在设计上更有利于临床、监管和商业成功 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给公司业务带来新风险，但公司目前未受到重大不利影响，基本面保持强劲 [14] - 公司团队在居家办公政策下仍保持高效，继续支持抗疫工作，同时确保业务连续性 [13] - 公司对vadadustat的临床数据充满信心，认为其有潜力成为治疗慢性肾病贫血的新口服标准治疗药物，有望为患者带来更好的治疗选择 [17][20] 其他重要信息 - 公司在供应链方面实施业务连续性计划，确保关键材料不从单一供应商采购，目前供应链正常运作，有库存应对可能的供应中断 [16] - 公司R&D团队正在准备NDA，计划在PRO2TECT数据公布后尽快提交 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对PRO2TECT年中公布透析前数据及今年晚些时候提交NDA的信心如何？如果届时疫情仍严重，时间预期是否会调整？INNO2VATE如何影响对PRO2TECT达到主要终点的信心？ - 公司对PRO2TECT年中公布数据有信心，提交NDA的时间将取决于PRO2TECT数据的获取时间。INNO2VATE和PRO2TECT设计基本相同，但PRO2TECT是不同项目，需等待数据公布 [40][41] 问题2：FDA和EMA的MACE非劣效性边界为何不同？与FDA就1.25的数值是如何达成协议的？FDA是否会对PRO2TECT的透析前项目采用不同的非劣效性边界？ - 与两个监管机构进行了广泛对话，对最终结果满意。INNO2VATE数据的上限为1.11，处于两个监管机构的非劣效性范围内，希望PRO2TECT也能有同样结果 [42][43] 问题3：对vadadustat潜在的AdCom有何预期？ - AdCom由FDA决定，公司会尽快将数据提交给监管机构，若FDA要求举行AdCom，公司会做好准备 [44][45] 问题4：肾病专家如何看待不同ESA的相对风险效益？能否从INNO2VATE与roxadustat的透析临床研究进行交叉比较？ - 医生希望获得清晰、直接和一致的数据，vadadustat在INNO2VATE和PRO2TECT中使用相同的对照药物，有助于临床、监管和商业成功 [47][50] 问题5：COVID - 19是否对INNO2VATE数据收集有影响？对PRO2TECT数据收集有何预期影响？ - INNO2VATE数据收集未受影响，因去年底已达到MACE目标，且研究结束访视可通过电话进行。基于INNO2VATE的经验，对PRO2TECT年中公布数据有信心，会密切关注疫情情况并适时更新 [51][52] 问题6：非透析依赖（NDD）人群的非劣效性边界能否沿用透析依赖（DD）人群与监管机构达成的协议？与Vifor的最终协议是否签署？现金跑道情况如何？ - PRO2TECT使用与INNO2VATE相同的非劣效性边界（FDA为1.25，EMA为1.3）。与Vifor的协议仍在推进中，有信心达成。现金跑道按之前指引，可维持至2021年Q，公司对现金状况有信心 [54][55][57] 问题7：若PRO2TECT结果为阳性，FDA提交时间通常滞后多久？ - 公司未给出具体提交时间指引，获得PRO2TECT数据后会尽快推进NDA提交工作 [59][60] 问题8：MACE终点读数中，全因死亡率、心肌梗死或中风等组成部分是否有更强的表现？ - 数据在疗效、安全性和MACE方面非常一致，包括所有组成部分 [62][63] 问题9：使用vadadustat时严重治疗突发不良事件（TEAEs）略低，能否对安全性方面进行评论？ - 整体安全状况非常积极，无高流行事件发生，肝毒性方面治疗组间无差异 [64][66] 问题10：关于Vifor Pharma和优先审评券（PRV）的使用，决策流程是怎样的？ - 首先要就PRV的最终经济条款达成协议，INNO2VATE的数据支持使用PRV，公司有信心与Vifor达成共识 [67][68] 问题11：为何为vadadustat设立第三个商业供应协议？ - 公司有两个活性药物成分（API）供应商，第三个供应商用于药品生产，以降低供应风险 [69][70] 问题12：能否评论血红蛋白波动数据情况？ - 公司暂不公布具体数据，预计在ASN会议上展示。vadadustat在开发项目中证明能实现生理水平、血红蛋白逐渐升高、避免波动和方便口服给药，INNO2VATE数据支持这一点，从商业和监管角度看公司处于有利地位 [72][73][74] 问题13：日本的监管进程如何？是否仍预期今年夏天获批？监管互动情况如何？产品上市和获得报销通常需要多长时间？ - 与三菱密切合作进行上市前活动，一切按计划进行。若PMDA按正常12个月周期审评，预计7月获批，合作伙伴会尽快推出产品，预计今年上市 [75][76] 问题14：研究中是否有死亡病例？药物滴定与Aranesp相比活跃度如何？治疗突发事件中，高血压和腹泻在两项研究中的数值差异如何解释？ - 主要安全指标MACE包括全因死亡、非致命性中风和非致命性心肌梗死，MACE分析中多数事件为死亡，vadadustat治疗组死亡病例少于darbepoetin治疗组。药物从第4周开始滴定，目前正在分析数据，不清楚剂量调整频率，但两种药物都能成功达到目标范围。转换研究规模远大于校正/转换研究，应更关注转换研究的结果 [78][79][81] 问题15：幻灯片9的Kaplan - Meier曲线中，darbepoetin事件在约168周时有突然增加，如何解释？ - 这是Kaplan - Meier曲线的特点，研究后期有风险发生MACE事件的患者数量减少，一个事件可能对曲线外观产生重大影响，建议关注曲线的开头和中间部分 [82][83] 问题16：将vadadustat推向透析市场时，与Epo和darbepoetin相比，如何进行差异化竞争？ - 数据支持vadadustat在透析市场的商业机会。医生关注Epo水平差异、血红蛋白波动和逐渐升高情况，这些与安全性相关，方便的口服给药对非透析患者和家庭透析患者很重要，vadadustat在透析和非透析市场与darbepoetin等ESA相比具有优势 [85][86] 问题17：roxadustat的数据验证了该类药物，这如何改变公司对PRO2TECT试验在透析前CKD方面的看法？使用Aranesp作为对照臂如何影响试验结果？与使用安慰剂的vadadustat试验相比有何不同？透析依赖CKD中与Vifor和Fresenius销售协议的版税和收入分成大致如何建模？研究中除无Hy's定律情况外，是否有其他肝脏信号或肝功能测试升高情况？ - 公司认为PRO2TECT的设计是为了实现监管、临床和商业成功，监管机构要求在非透析试验中使用活性对照药物，公司希望整个项目设计一致。与Vifor的利润分成未披露，公司保留大部分利润，再与Otsuka分配。研究中无Hy's定律情况，肝毒性是特别关注的不良事件，治疗组间无差异，分析显示vadadustat未导致肝功能指标升高，肝脏安全性良好 [90][91][93] 问题18：在透析前CKD环境中，预计Aranesp对照臂在MACE方面与安慰剂相比表现如何？MACE风险比低于1是否能带来商业优势？ - 距离公布PRO2TECT数据还有几个月，公司期待看到数据。INNO2VATE和PRO2TECT设计相似很重要，希望能有好结果 [94][95]