财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度总营收6960万美元，2018年第四季度为5990万美元；2019年全年总营收3.35亿美元，2018年全年为2.077亿美元 [19] - 2019年第四季度合作收入4060万美元，2018年第四季度为5300万美元；2019年全年合作收入2.239亿美元，2018年全年为2.009亿美元 [20] - 2019年第四季度Auryxia净产品收入2890万美元，2018年18天为680万美元；2019年全年Auryxia净产品收入1.111亿美元，2018年18天为680万美元，若加上Keryx合并前未经审计的销售额，2018年全年Auryxia净产品收入约为9600万美元 [21] - 2019年第四季度Auryxia的销售成本3810万美元，全年为1.453亿美元，其中包含与Keryx合并产生的非现金费用 [22] - 2019年第四季度研发费用8040万美元，2018年第四季度为8710万美元；2019年全年研发费用3.23亿美元，2018年全年为2.91亿美元 [23] - 2019年第四季度销售、一般和行政费用4490万美元，2018年第四季度为5510万美元；2019年全年为1.495亿美元，2018年全年为8710万美元 [24] - 2019年第四季度净亏损9450万美元，2018年第四季度为6010万美元；2019年全年净亏损2.797亿美元，2018年全年为1.436亿美元 [24] - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物和可供出售证券为1.477亿美元，公司通过节约开支和其他举措将现金储备延长至2021年 [26] - 公司出售1070万股普通股，加权平均价格为每股7.04美元，净收益7350万美元，其中2019年第四季度收到1680万美元，本季度收到5670万美元，预计本季度提交新的ATM申请，年末流通股约为1.217亿股 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 合作和许可收入是重要收入来源，主要与Otsuka的协议有关，2019年第二季度起Otsuka开始承担80%的vadadustat 3期开发成本 [20] - Auryxia产品销售在2019年有显著增长，全年净产品收入从2018年18天的680万美元增长至1.111亿美元 [21] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司最高优先级是成功执行vadadustat的全球3期项目，预计在2020年第二季度公布INNO2VATE的顶线数据，年中公布PRO2TECT的顶线数据 [9][10] - 公司与透析合作伙伴Vifor Pharma达成协议，可能获得优先审评券以加快vadadustat在美国的新药申请审评 [16] - 若vadadustat获批，公司将与Otsuka共同承担上市成本和责任，并与Vifor Pharma达成分销协议，覆盖美国多达60%的透析患者 [16] - 公司认为vadadustat若获批，有望成为美国和欧盟市场该类别的首个药物，其数据将为医生、患者和支付方提供重要信息，与竞争对手形成差异化 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司在vadadustat全球3期项目上取得进展，包括完成患者招募、合作伙伴在日本提交新药申请等，为2020年奠定了良好基础 [7] - 2020年有望成为同样甚至更令人兴奋的一年，公司对vadadustat的临床开发项目充满信心，预计数据将清晰显示疗效和安全性 [11] - 考虑到CMS的非覆盖决定对Auryxia业务的影响，公司暂不提供Auryxia的收入指引，但对其长期增长前景保持乐观 [26] 其他重要信息 - 若vadadustat在日本获批，公司预计今年将从Mitsubishi Tanabe获得1500万美元的监管里程碑付款 [25] - 随着INNO2VATE和PRO2TECT数据公布，相关研发费用和收入预计将减少 [25] - 根据与战略合作伙伴的合作协议，若vadadustat在美国和欧洲获批，公司有机会从Otsuka获得开发和监管里程碑付款 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于优先审评券，公司对监管文件的信心来源，与竞争对手决策对比的看法 - 公司对从3期项目获得清晰数据有信心，认为这有助于监管机构高效分析解读，因此对使用优先审评券加速审评有信心 [30] 问题2: 公司在clinicaltrials.gov上发布的健康志愿者1期试验的原因，是否为申报的关键因素或营销研究 - 公司决定增加与磷酸盐结合剂的药物相互作用研究，此前也做过类似研究，该研究不会影响申报，不是关键因素 [32] 问题3: vadadustat在CMC方面的生产情况，是否有扩大规模或稳定性要求，以及在中国或亚洲的生产情况 - 公司预计申报时将有多个活性成分和药品制造商，注册所需工作已完成，日本的验证工作也在审查中，中国的生产验证工作正在进行，预计不会影响审评或批准时间，同时会持续关注新冠疫情的影响 [35] 问题4: 能否缩小INNO2VATE在第二季度公布顶线数据的时间范围 - 公司维持第二季度的指引，INNO2VATE主要关注重大不良心血管事件（MACE）的累积，公司有信心达到目标数量，后续主要是数据清理、锁定数据库和分析等工作，时间可能不同，所以维持第二季度的预期 [38] 问题5: 新冠疫情是否会影响顶线数据公布时间 - 目前预计新冠疫情不会对数据公布产生重大影响，但会持续关注情况变化，确保以患者利益为重点 [41] 问题6: 从顶线数据角度，vadadustat在非透析环境中是否有延缓疾病进展的潜在益处，还是仅关注非劣效性结果 - 顶线数据将包括每个研究的主要疗效终点和MACE事件的综合安全读数，以及总体安全性，疾病进展等内容将留待未来科学会议和出版物公布 [44] 问题7: 新的CMS过渡性药物附加支付调整规则如何改善市场准入 - 该规则适用于为透析人群引入的新药，vadadustat将包括在内，允许透析机构在两年内以平均销售价格（ASP）为基础支付药物费用，有助于推动vadadustat在透析中心的使用和采用，结合与Vifor的合作关系，有望加速vadadustat的上市收入 [46][47] 问题8: 对于两个3期试验，根据研究中的患者数量，每个治疗组需要发生多少事件才能达到非劣效性，在MACE方面是否考虑优越性 - 公司未披露目标事件数量，研究期望看到两种治疗之间的非劣效性，重点是将促红细胞生成素（EPO）维持在生理范围内，vadadustat在增加血红蛋白方面具有缓慢稳定的特点，能减少血红蛋白波动和异常，从商业角度看具有优势，不期望在MACE方面达到优越性 [53][54] 问题9: Otsuka支付80%的研发费用并记录为合作收入，这将如何影响未来的利润分配 - 随着研发费用下降，合作收入占比将下降，公司会持续评估数据公布和获批后的成本，Otsuka支付的费用差异将通过里程碑和特许权使用费收回，但每年收回不超过支付的50% [57][58] 问题10: 除了日本获批的1500万美元里程碑付款，今年年底前是否还有其他外部里程碑或付款 - 通过与Otsuka在美欧的合作，获批时有开发和监管里程碑付款，金额取决于数据时间和质量；若vadadustat通过Vifor的安排进入医保捆绑，还有2500万美元的里程碑付款 [60] 问题11: 里程碑付款与数据质量的关系，以及不同里程碑的差异程度 - 不同的标签和竞争地位等标准会导致不同的里程碑付款，具体差异程度尚未披露，需等待数据公布 [63][64] 问题12: INNO2VATE的顶线数据如何为PRO2TECT的结果提供参考 - 每个数据点都能为后续数据提供信息，INNO2VATE的积极结果将为PRO2TECT提供参考，但两个研究的患者群体不同，仍存在风险 [66][67] 问题13: 若数据积极，在美国和欧盟提交新药申请（NDA）需要多长时间，以及目前的流通股数量 - 公司将尽快提交申请，期望尽可能同时提交美国和欧盟的NDA，目前流通股数量为1.297亿股 [72][74] 问题14: 如何进行优越性分析，非劣效性的定义是什么 - 优越性分析与非劣效性分析相同，若95%置信区间下限不超过1则为优越，但研究预期是达到非劣效性，不认为这是分层分析 [77] 问题15: vadadustat血红蛋白水平的治疗方案，以及是否有可能在血红蛋白方面达到优越性 - 医生在研究中对vadadustat和Aranesp的治疗目标范围相同，在美国维持血红蛋白在10% - 11%，美国以外维持在10% - 12%，不期望在血红蛋白方面达到优越性，vadadustat的优势在于缓慢稳定增加血红蛋白，减少波动和异常，预计在血红蛋白方面达到非劣效性即可 [79][80]