财务数据和关键指标变化 - 2022年全年净产品收入达到8.94亿美元,同比增长35%,按固定汇率计算增长43% [7] - 第四季度净产品销售额为2.62亿美元,环比增长13% [12] - 第四季度TTR产品组合全球净收入为1.91亿美元,环比增长12%,同比增长38% [12] - 第四季度GIVLAARI全球净收入为4700万美元,环比增长3%,同比增长16% [19] - 第四季度OXLUMO全球净收入为2400万美元,环比增长45% [20] - 2022年全年非GAAP研发费用和SG&A费用合计为14亿美元,同比增长14% [36] - 2022年全年非GAAP营业亏损为5.54亿美元,与2021年基本持平 [37] - 2022年末现金、现金等价物和有价证券余额为22亿美元,较2021年末减少2亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR产品组合: - 第四季度全球净收入1.91亿美元,环比增长12%,同比增长38% [12] - 第四季度美国市场净收入环比增长12%,主要受AMVUTTRA患者增加驱动 [14] - 第四季度国际市场净收入环比增长12%,主要受德国和日本AMVUTTRA上市推动 [14] - 2022年末全球有2975名患者接受ONPATTRO或AMVUTTRA治疗,较第三季度末增加近400人 [13] - GIVLAARI: - 第四季度全球净收入4700万美元,环比增长3%,同比增长16% [19] - 2022年末全球有520名患者接受GIVLAARI治疗,较第三季度末增加60人 [19] - OXLUMO: - 第四季度全球净收入2400万美元,环比增长45% [20] - 2022年末全球有280名患者接受OXLUMO治疗,较第三季度末增加50人 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场: - 第四季度TTR产品组合净收入环比增长12%,主要受AMVUTTRA患者增加驱动 [14] - 第四季度GIVLAARI净收入环比持平,主要受患者增加驱动 [19] - 第四季度OXLUMO净收入环比增长38%,主要受患者增加和平均使用量增加驱动 [20] - 国际市场: - 第四季度TTR产品组合净收入环比增长12%,主要受德国和日本AMVUTTRA上市推动 [14] - 第四季度GIVLAARI净收入环比增长10%,主要受患者增加和合作伙伴市场订单时间影响 [19] - 第四季度OXLUMO净收入环比增长50%,主要受患者增加和合作伙伴市场订单时间影响 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司未来几年的关键增长驱动因素包括: - 扩大ATTR特许经营机会,成为全球领导者 [10] - 扩展到更常见的疾病领域 [10] - 通过新平台增强、肝外递送机会和发现新基因验证靶点,推动可持续创新 [10] - 公司致力于实现Alnylam Px25目标,成为顶级生物技术公司,开发和商业化针对罕见病及其他疾病的变革性药物 [10] - 公司正在推进多个临床阶段项目,包括patisiran、vutrisiran和TTRsc04,用于ATTR淀粉样变性 [23] - 公司正在开发zilebesiran,一种用于高血压的RNAi疗法,预计将彻底改变该疾病的治疗 [31] - 公司正在推进ALN-APP,一种用于阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的CNS RNAi疗法 [32] - 公司正在推进ALN-KHK,一种用于2型糖尿病的RNAi疗法,预计将很快开始1期研究 [33] - 合作伙伴Regeneron已开始对ALN-PNP进行1期研究,用于NASH [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是Alnylam的出色一年,公司在商业和管线方面都取得了重大进展 [7] - 公司对AMVUTTRA在美国、德国和日本的快速采用感到鼓舞,这表明其产品特征具有吸引力 [8] - 公司对APOLLO-B研究的结果感到兴奋,该研究显示patisiran在ATTR淀粉样变性伴心肌病患者中改善了功能状态和生活质量 [8] - 公司对zilebesiran的潜力感到兴奋,认为它可能为高血压患者提供高度差异化的治疗方案 [31] - 公司对ALN-APP的潜力感到兴奋,认为它可能为阿尔茨海默病患者提供高度差异化的治疗方案 [32] - 公司预计2023年将有7个重要管线里程碑,包括10个临床数据读出 [9] - 公司预计2023年净产品收入将在12亿至12.85亿美元之间,同比增长34%至44% [39] - 公司预计2023年合作和特许权使用费收入将在1亿至1.75亿美元之间,与2022年持平 [39] - 公司预计2023年非GAAP研发和SG&A费用将在15.75亿至16.5亿美元之间,同比增长13% [40] 其他重要信息 - 公司已决定不推进vutrisiran的50mg半年一次给药方案的监管申报,而是专注于推进TTRsc04 [29] - 公司预计TTRsc04的1期研究结果将在2023年底公布 [30] - 公司预计zilebesiran的KARDIA-1和KARDIA-2 2期研究结果将在2023年年中和年底公布 [31] - 公司预计ALN-APP的1期研究结果将在2023年初公布 [32] - 公司预计合作伙伴Vir将从ALN-HBV02的2期联合试验中获得更多结果 [42] - 公司预计合作伙伴Regeneron将启动ALN-HSD在NASH患者中的2期研究 [42] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于顾问委员会会议的潜在主题 - 公司目前没有关于顾问委员会会议具体主题的信息,但期待与FDA合作并分享数据 [45] [46] 问题: 关于AMVUTTRA的6个月给药方案 - 公司决定不推进vutrisiran的50mg半年一次给药方案,而是专注于推进TTRsc04 [49] [50] 问题: 关于ALN-APP的预期顶线数据 - 公司预计将在2023年初公布ALN-APP 1期研究的顶线数据,包括安全性、耐受性和目标参与度 [54] 问题: 关于HELIOS-B研究的主要终点 - 公司选择全因死亡率和复发性心血管事件作为主要终点,以捕捉患者整体体验的最大事件数 [59] 问题: 关于APOLLO-B研究的顾问委员会会议日期和潜在数据补充 - 公司目前没有顾问委员会会议的具体日期,并将根据FDA的要求提供任何必要的数据 [62] 问题: 关于ONPATTRO在ATTR心肌病中的潜在销售 - 公司对APOLLO-B研究的结果有信心,并将其纳入2023年财务指引 [66] 问题: 关于ALN-APP的理想临床特征 - 公司预计ALN-APP需要达到约50%的APP敲低,并可能实现季度或半年一次给药 [70] 问题: 关于HELIOS-B研究的潜在协议修改 - 公司对HELIOS-B研究的设计和执行充满信心,目前不计划进行任何修改 [74] 问题: 关于AMVUTTRA的J代码 - 公司已收到AMVUTTRA的J代码,预计不会对上市轨迹产生重大影响 [84] 问题: 关于HELIOS扩展研究中的死亡事件 - 公司对HELIOS扩展研究中的死亡事件进行了详细分析,未发现与药物相关的安全信号 [88] 问题: 关于ONPATTRO和AMVUTTRA的市场渗透率 - 公司认为TTR市场仍有很大增长空间,其产品组合将推动整体市场增长 [92] [94] 问题: 关于ONPATTRO顾问委员会会议的范围 - 公司预计顾问委员会会议将重点关注APOLLO-B数据,而不是更广泛的ATTR心肌病领域 [98]