财务数据和关键指标变化 - 第二季度总产品收入2.14亿美元，较2021年第二季度增长33%，但受美元走强影响，同比增长被抑制约7% [30] - 第二季度合作净收入约900万美元，较2021年第二季度下降85%，主要因Regeneron合作收入减少 [31] - 预计下半年合作收入和特许权使用费将增加，主要受Regeneron项目活动增加以及诺华在美国推出Leqvio带来的特许权使用费和销售里程碑推动 [31] - 非GAAP研发费用在第二季度较2021年同期增长15%，主要因早期开发活动支出增加和员工数量增加 [31] - 非GAAP销售、一般和行政费用在第二季度较2021年同期增长19%，主要因员工数量增加和其他费用增加以支持商业业务增长 [32] - 2022年第二季度非GAAP运营亏损1.61亿美元，较2021年第二季度增加4700万美元，主要受当季合作收入减少影响 [33] - 季度末现金、现金等价物和有价证券为21亿美元，而2021年末为24亿美元 [33] - 重申2022年全年财务指引，预计四种商业化产品的净产品收入在8.7亿 - 9.3亿美元之间，但受美元持续走强影响，目前趋势接近指引范围下限；合作和特许权使用费净收入指引在1.75亿 - 2.25亿美元之间；非GAAP研发和销售、一般及行政费用合计指引在13.9亿 - 14.5亿美元之间 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO - 第二季度全球净产品收入1.53亿美元，较第一季度增长12%，较2021年第二季度增长35%，但受美元走强影响，同比报告增长被抑制7个百分点 [15][16] - 第二季度末全球超过2400名患者接受商业治疗，较第一季度末的超2200名患者增长9% [15] - 美国市场销售额较第一季度增长14%，主要因治疗患者增加和患者依从性改善 [15] - 国际市场第二季度产品销售额较2022年第一季度增长10%，主要因治疗患者增加和经销商及合作伙伴市场订单及时 [15] AMVUTTRA - 6月获FDA批准并推出，截至7月22日收到133份启动表格，约三分之一来自新患者，三分之二来自从ONPATTRO转换的患者，超20%来自新处方医生 [16] GIVLAARI - 第二季度全球净产品收入4500万美元，较2022年第一季度增长28%，较2021年第二季度增长47%，但受外汇汇率影响，同比报告增长被抑制6个百分点 [17][18] - 第二季度末全球超过420名患者接受商业治疗，较第一季度末的超400名患者增长5% [17] - 美国市场销售额较第一季度增长25%，主要因需求健康增长、库存备货动态和总净扣除减少 [18] - 国际市场较第一季度增长34%，主要因新患者增加和净扣除有利 [18] OXLUMO - 第二季度全球净产品收入1500万美元，较第一季度增长2% [19] - 第二季度末全球超过200名患者接受商业治疗，较第一季度末的超160名患者增长25% [19] - 美国市场销售额较第一季度增长32%，主要因患者需求增加、库存备货动态和总净扣除减少 [19] - 国际业务第二季度销售额较第一季度下降15%，主要因总净扣除增加和经销商及合作伙伴市场订单时间问题 [19] - 与2021年同期相比，全球销售额下降9%，尽管治疗患者数量约翻倍，主要因更多患者处于每月负荷剂量治疗阶段以及2022年第二季度国际市场净定价较低，同时外汇汇率变化也产生负面影响 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 未来几年公司增长的三个关键驱动因素：TCR特许经营机会的近期扩张、从罕见病扩展到常见疾病、可持续创新引擎，包括新平台、肝外递送机会和寻找新的基因验证靶点以推动管道扩展至2025年及以后 [12] - 目标是实现“Alnylam P fifth by 25”目标，成为顶级生物技术公司，为全球患者开发和商业化变革性药物，同时实现卓越财务业绩 [13] - 在TTR多神经病领域，公司认为市场有较大未满足需求，预计全球患者约2.5万 - 3万名，公司已在过去四年确立领先地位，AMVUTTRA的全球可用性将是增长的重要驱动力，其具有皮下注射的优势，且公司在欧洲、日本等地有地理覆盖和合作伙伴，领先竞争对手一年，对继续成为组合领导者有信心 [68][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对第二季度业绩和向短期和长期目标取得的进展感到满意，商业上产品销售增长14%，多个产品治疗患者数量稳步增加，且ONPATTRO获批新适应症，期待其推出和全球进一步扩张 [8] - 认为公司RNAi治疗平台具有创新性和可持续性，有望在未来为罕见和常见疾病提供有价值的治疗方法 [10] - 对AMVUTTRA的初始推出感到满意，早期数据显示有潜力推动市场增长 [16] - 相信当前现金余额足以支撑公司实现可持续财务状况 [33] - 期待2022年底前多个项目的更新和里程碑，包括APOLLO - B研究结果、Vutrisiran相关研究结果和新研究启动等 [35][36] 其他重要信息 - 公司在APOLLO - B结果公布前处于静默期，不回答相关问题 [6] - 预计在未来三周公布APOLLO - B研究的顶线数据，完整数据将在医学会议上发布 [10] - 与Regeneron合作的Cemdisiran在IgA肾病的2期研究中取得积极顶线结果，计划与Regeneron确定3期计划并可能在年底前启动该项目 [10][25][26] - 赛诺菲在血友病患者的fitusiran 3期ATLAS - PPX研究中公布积极数据，达到主要终点 [11] - 预计年底前在多个早期研究中获得顶线结果，包括NASH、痛风和早发性阿尔茨海默病等领域 [11][36] - 在《Nature Biotechnology》和《Nature Communications》发表研究成果，分别涉及肝外组织递送和亲脂性siRNA共轭物治疗疾病的潜力以及INHBE基因与腹部肥胖和代谢综合征的关联 [27][28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Vutrisiran的商业动态，包括新患者初始处方情况及心内科医生的参与程度，以及Patisiran办公室给药的经济学与ONPATTRO输液的比较 - 推出后五周内收到超130份启动表格，三分之一来自新患者，这是一个积极信号；产品属于B部分，采用买 - 开票模式，与ONPATTRO类似；20%的处方医生是TTR和ONPATTRO的新处方医生 [40] 问题2: Patisiran的APOLLO - B结果公布时是否会展示主要和次要终点的P值，以及心肌病适应症加入标签后定价可能的变化 - 顶线结果将以新闻稿形式呈现，会按层次顺序展示主要和次要终点的P值；目前谈论定价变化还为时过早，会在做出决定后适当更新 [43][45] 问题3: 公司TTR特许经营与辉瑞tafamidis之间的转换和联合使用动态 - 在美国，公司产品用于多神经病，tafamidis用于心肌病，无转换动态；在欧洲和日本，两种产品均可用于多神经病，转换是公司业务的重要来源，医生认为ONPATTRO可在疾病早期发挥作用 [48] 问题4: AMVUTTRA新患者情况，是否有症状较轻或混合表型患者，以及是否存在待开发患者 - 目前数据有限，难以概括具体情况，但早期迹象显示有较年轻患者；部分患者的加入可能与之前的患者储备有关，但第一季度ONPATTRO增长强劲，说明并非所有医生都在等待AMVUTTRA [51] 问题5: HELIOS - B是否会延长观察期以提高观察到死亡率改善的可能性 - 对2024年初获得数据有信心，研究设计经过评估，结构和能力足以实现主要终点，仅会考虑进行中期分析；许多患者将接受36个月的随访，增加了研究的稳健性 [56] 问题6: AMVUTTRA从启动表格到患者用药的时间预期，与ONPATTRO的比较 - 公司凭借ONPATTRO的经验，有能力最大化AMVUTTRA的机会；产品具有皮下注射的优势，价格与ONPATTRO相当；目前与支付方和医疗服务提供者合作良好，但新产品被医疗系统接受需要时间，最终可能与ONPATTRO相当甚至更快获批，但目前还不确定 [60][61] 问题7: Givosiran治疗高血压的研究中，为加快入组采取的措施及现状 - 因乌克兰研究点受战争影响，扩大了研究点范围，并优化了研究方案，去除了一些不影响核心问题的评估，对明年的结果持乐观态度；预计KARDIA - 2研究将在年底完成入组 [63][64][65] 问题8: TTR多神经病领域的竞争格局，以及Ionis与阿斯利康产品推出的影响 - 欢迎新的治疗方法，TTR多神经病市场需求大，公司在过去四年已确立领先地位；AMVUTTRA全球可用性和良好的产品特性使其有优势继续成为领导者；公司有全面的数据支持产品，且安全性良好 [68][69][71] 问题9: AMVUTTRA初始从ONPATTRO转换患者的特征，转换是患者还是医生驱动，患者在等待AMVUTTRA期间是否继续使用ONPATTRO，以及未来新患者和转换患者比例的变化 - AMVUTTRA的特性使医生和患者能够诊断和治疗更多患者，转换和新患者启动都有积极迹象；患者服务良好，部分患者主动联系医生；目前启动表格显示患者和处方医生基础广泛，涵盖不同年龄段 [76][77] 问题10: 根据市场研究，AMVUTTRA转换高峰的时间预期 - 目前重点是扩大整体市场，引入更多新患者；转换将自然发生，预计大多数患者最终会选择AMVUTTRA，但也有部分患者会继续使用现有治疗；将在约一年后更新转换和新患者情况；从模型角度看，ONPATTRO和AMVUTTRA每位患者每年的价值相同 [82][84] 问题11: AMVUTTRA启动表格中，来自Tegsedi转换患者和真正新患者的比例，以及HELIOS - B的失访率是否有变化 - 34名新患者是真正的新患者；Tegsedi在整体市场中占比小，建模时不应仅关注从其转换的患者；HELIOS - B的失访率在预期范围内，研究设计中已考虑失访因素 [86][87] 问题12: Lumasiran在复发性肾结石2期研究完成入组后，从数据中可了解的草酸减少与结石形成减少的关系，以及对生物学的信心，还有潜在3期研究和患者细分情况 - 研究针对全球数百万患者的大群体，目标是观察尿草酸减少；在1期研究中，靶向GO1导致尿草酸减少70%以上，但在更大群体中，可能不需要达到如此低的水平就能减少结石事件；将在明年数据公布后进一步评估；安全性也很重要，Lumasiran在PH1群体中的表现令人乐观 [89][90] 问题13: fitusiran的补体抑制剂方法在治疗方案中的地位，与内皮素 - 1受体拮抗剂数据的关系，以及Regeneron设计关键研究和入组患者的考虑因素 - 对fitusiran 2期研究结果满意，将与Regeneron合作推进下一步；补体抑制剂方法可针对疾病的免疫病理基础，在未来多药治疗中可能发挥基础作用，可能与抗高血压药物等联合使用；研究结果为Cemdisiran在其他疾病中的应用带来潜力 [94][95][96] 问题14: APOLLO - B研究中患者达到12个月后的监测要求，以及如何改善混合表型患者使用ONPATTRO或AMVUTTRA的支付方准入 - 因处于静默期，不回答APOLLO - B相关问题；公司有能力支持混合表型患者，产品定价平价有助于增加准入；目前未遇到准入方面的阻碍；患者可通过公司的患者服务计划获得福利验证和患者准入支持 [100][103]