财务数据和关键指标变化 - 2020年总产品销售额约为3.62亿美元，是2019年的两倍多，其中ONPATTRO销售额较2019年增长超80%，GIVLAARI在首年上市贡献了5500万美元 [33] - 第四季度合作净收入为5070万美元，主要来自Vir和Regeneron的合作收入，以及诺华在12月欧盟批准Leqvio后带来的1500万美元里程碑收入增长 [33] - 第四季度毛利率为86%，高于2019年第四季度的83%，主要因2019年第四季度ONPATTRO库存注销 [33] - 2020年非GAAP研发和销售、一般及行政费用合计为10.63亿美元，较2019年增长11%，远低于2019年31%的增长率 [34] - 第四季度非GAAP运营亏损较2019年同期减少约8200万美元，全年非GAAP运营亏损约为6.49亿美元，比2019年有利1.16亿美元 [35] - 2020年底现金、现金等价物和有价证券约为19亿美元，高于2019年底的15亿美元 [35] - 2021年公司预计ONPATTRO、GIVLAARI和OXLUMO三款产品的合并净产品收入在6.1 - 6.6亿美元之间，中点较2020年增长超75% [36] - 2021年合作和特许权使用费净收入预计在1.5 - 2亿美元之间，中点较2020年增长超30% [37] - 2021年非GAAP研发和销售、一般及行政费用合计预计在11.75 - 12.75亿美元之间，中点较2020年预计增长15% [38] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO - 第四季度全球净产品收入为9040万美元，较第三季度增长约10%，2020年全年全球收入为3.061亿美元 [11] - 截至12月31日，全球约有1350名患者接受商业ONPATTRO治疗，美国需求持续强劲，增长超10%，患者依从性保持在疫情前水平 [11] - 美国市场中，随着hATTR诊断率因PYP扫描普及而增加，ONPATTRO与TTR稳定剂联合使用治疗hATTR多神经病变的情况稳定，美国超98%的人群有保险覆盖 [12] - 第四季度美国以外市场收入为4730万美元，已在超20个国家实现市场准入，近期在台湾获得监管批准，美国以外超50%的新ONPATTRO患者是从稳定剂转换而来 [12] GIVLAARI - 第四季度全球净产品收入为2210万美元，较第三季度增长33%，2020年全年全球收入为5510万美元 [14] - 截至12月31日，全球约有200名患者接受商业GIVLAARI治疗，美国患者准入进展顺利，已敲定超10项基于价值的协议，包括与MassHealth的首个州级协议，已确认覆盖美国94%有保险的人群，目前未遇到支付方阻力，多数计划采用无基线发作次数限制的医疗政策 [14] - CEMEA地区进展良好，德国市场表现突出，法国有ATU供应，意大利完成报销流程，其他国家有指定患者销售，期待日本正在进行的新药申请审查完成，预计2021年年中推出 [15] OXLUMO - 2020年11月在美国和欧盟获批，12月推出，截至年底收到8份启动表格，第四季度全球净产品收入约为30万美元，显示出欧洲早期患者需求令人鼓舞 [16] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ONPATTRO第四季度销售额较第三季度增长10%，患者需求增长13%，受库存去化影响，季度末渠道库存略超一周，连续两个季度实现两位数增长，第四季度销售额为上市以来最高水平 [31] - GIVLAARI美国患者准入进展良好，已敲定多项基于价值的协议，确认覆盖94%有保险的人群 [14] 国际市场 - ONPATTRO表现强劲，较第三季度增长9%，主要受欧洲和日本患者需求增加推动，年底日本库存备货有一定积极影响 [32] - GIVLAARI 2020年欧洲收入主要来自德国和法国两个市场，预计2021年随着定价和报销落实，欧洲和亚洲将有更多市场上线 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布新的五年战略和目标Alnylam P5x25，旨在成为最成功的生物技术公司之一，为全球患者提供治疗罕见和常见疾病的变革性药物，通过标签扩展、强大高产的产品线实现增长，到2025年底实现超40%的收入复合年增长率，并在该期间实现可持续盈利 [9] - 在ATTR淀粉样变性领域，公司推进patisiran和vutrisiran两款候选产品，致力于扩大产品标签用于治疗遗传性和野生型ATTR淀粉样变性患者的心肌病 [18] - 拓展RNAi疗法至常见疾病领域，如高血压、NASH、痛风和糖尿病等，以满足未满足的医疗需求 [28] - 公司在ONPATTRO治疗hATTR多神经病变市场处于领先地位，美国市场有部分患者同时使用ONPATTRO和TTR稳定剂，美国以外市场患者更多从稳定剂转向ONPATTRO [12][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管2020年面临新冠疫情挑战，公司作为成功的全球商业组织和高效的研发平台，取得了强劲发展，实现了商业扩张、产品线推进和财务纪律管理 [8] - 对2021年充满期待，预计ONPATTRO、GIVLAARI和OXLUMO将持续增长，vutrisiran有望在2022年初获批上市，公司将朝着可持续盈利目标迈进 [9][36] - 认为RNAi疗法正处于非凡时期，公司有能力为患者带来变革性药物，Alnylam P5x25战略将对未来医学产生重大影响 [30] 其他重要信息 - 公司开展第三方基因筛查计划Alnylam Act，截至1月30日，已提交33912份样本，其中1952份检测出致病性TTR突变，近几个月检测量有所恢复，预计这一趋势将持续 [13] - vutrisiran的HELIOS - A 3期研究取得积极顶线9个月结果，达到主要和两个次要终点，显示出令人印象深刻的疗效和良好的安全性，计划2021年初提交新药申请，若获批有望在2022年初上市 [20][22] - OXLUMO的ILLUMINATE - C 3期临床试验已完成入组，预计2021年获得数据，还计划在年底前启动一项2期研究，评估lumasiran治疗复发性肾结石的效果 [23] - 与诺华合作的Leqvio在欧盟获批治疗高胆固醇血症或混合性血脂异常，诺华已在全球完成10项额外申报，因欧洲第三方制造工厂设施检查相关问题收到FDA完整回应信，计划在2021年第二或第三季度提交回复 [24][25] - 与赛诺菲合作的fitusiran用于治疗血友病A或B伴或不伴抑制剂，ATLAS 3期研究已恢复给药，赛诺菲将评估每两个月50毫克的给药方案，fitusiran近期获得快速通道指定 [26][27] - 公司正在推进超25项临床前项目，涉及肝脏、中枢神经系统、眼睛和肺部四个组织，预计近期每年提交2 - 4份新药研究申请，到2025年底实现每年提交4份以上 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GIVLAARI的市场规模评估及对同类疾病市场机会的看法 - 公司认为GIVLAARI开局良好，2021年有望继续增长，不仅依靠新患者发现，还将通过地理扩张实现，预计在日本等主要市场获批，全球市场机会约为5亿美元 [45][47] 问题2: ONPATTRO与竞争药物联合治疗在美国和美国以外市场的差异 - 在美国，约20% - 25%的ONPATTRO患者同时使用tafamidis，美国以外市场患者更多从TTR稳定剂转向ONPATTRO，但部分市场也存在少量联合使用情况 [54] 问题3: HELIOS - B是否会进行中期分析及相关预期 - 公司有进行中期分析的选项，将综合考虑多种数据元素，包括APOLLO研究、HELIOS - A研究数据等，待确定方法后会进行更新 [59][60] 问题4: 研发管线中可能在年底或明年初成为焦点的早期项目，以及公司在神经肌肉疾病领域的兴趣 - 管理层分别推荐了ALN - APP、SDH和HBV项目，公司在神经肌肉疾病领域开展了多项工作，包括ATTR淀粉样变性、ALS、重症肌无力等方面的研究 [63][64][66][68] 问题5: ATTR市场的发展情况、可治疗患者的诊断比例以及稳定剂对市场的影响 - 公司认为ATTR市场是一个多年的增长机会，ONPATTRO在多神经病变领域表现出色，vutrisiran有望扩大该领域机会，APOLLO - B研究若成功将打开心肌病市场，目前遗传性和野生型市场处于早期增长阶段 [73][74][77] 问题6: 家庭输液对ONPATTRO第四季度表现的影响、长期维持家庭输液覆盖的可能性、vutrisiran获批后销售努力的扩展计划以及HELIOS - C预防症状的相关情况 - 家庭输液在疫情期间成为推动因素，美国和欧洲患者家庭输液率上升，且未影响患者依从性，公司将继续探索扩张机会；HELIOS - C研究旨在通过vutrisiran预防hATTR淀粉样变性的发作，计划在年底前启动 [82][83][86] 问题7: GIVLAARI和OXLUMO的上市动态相似性和差异，以及GIVLAARI 2021年美国和其他地区增长的假设 - 两款产品针对的疾病都罕见且严重，业务模式上预计OXLUMO的市场接受情况与GIVLAARI相似，但OXLUMO将治疗更多儿科患者 [95][96] 问题8: 公司是否愿意将RNAi领域的知识应用于其他技术平台，如基因编辑 - 公司对RNAi技术的未来充满期待，同时会关注其他技术如何补充现有业务，但目前RNAi技术的机会众多，基因编辑仍处于临床开发早期，需要更多了解其长期耐久性、疗效和安全性等方面 [100][102]