财务数据和关键指标变化 - ONPATTRO全球净收入本季度达8250万美元，较2020年第二季度增长24%，较2019年第三季度增长79%；美国销售额较Q2增长21%，国际市场较Q2增长27% [27][28] - GIVLAARI全球净收入本季度达1670万美元，较2020年第二季度增长52%，全球超150名患者接受商业治疗 [29] - 第三季度合作净收入为2660万美元，主要来自VIR和再生元的合作收入 [30] - 本季度毛利率为83%，低于2019年第三季度的93% [30] - 非GAAP基础上，2020年第三季度研发费用和SG&A费用较2019年同期均增加 [30][31] - 本季度非GAAP运营亏损较2019年同期减少约1200万美元 [31] - 季度末现金、现金等价物和有价证券为18亿美元，其中包括2020年第二季度出售未来inclisiran特许权使用费和向黑石发行普通股所得的6亿美元 [31] - 上调2020年ONPATTRO全年收入指引，从2.8 - 3亿美元上调至2.95 - 3.1亿美元，中点提高4% [32] - 预计全年非GAAP研发和SG&A费用接近指引上限，GAAP研发和SG&A运营费用指引中点上调3000万美元 [32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO业务线 - 本季度收入8250万美元，心脏病专家占新处方医生超半数，美国市场与TTR稳定剂联用率稳定增长 [11] - 美国市场增长主要源于患者需求增加14%（患者依从性恢复及新患者加入）和适度库存备货7%，渠道库存不足两周 [27][28] - 国际市场收入4350万美元，增长主要源于欧洲主要市场患者需求增加19%和加拿大定价及准入协议带来的一次性收益8% [12][28][29] GIVLAARI业务线 - 本季度全球净产品收入1670万美元，超150名患者接受商业治疗 [14] - 美国市场已与10家支付方达成基于价值的协议（VBA），覆盖超90%参保人群，未遇支付方阻力 [14] - SEMEA地区进展良好，德国成功推出，法国有指定患者销售，法国获医疗效益改善评分2分，德国获高附加效益评级，意大利获强HCA评级 [15] 研发业务线 - ATTR淀粉样变性领域，APOLLO - B研究继续招募患者，预计2021年完成；vutrisiran的HELIOS - A研究已完成招募，预计明年初公布顶线结果，HELIOS - B研究正在积极招募 [18][19][20] - GIVLAARI的I/II期OLE研究新中期数据显示持续月剂量治疗可维持临床活性，年化发作率进一步降低，安全性良好 [21] - lumasiran获CHMP积极意见，ILLUMINATE - B研究显示治疗使6个月时尿草酸盐肌酐比平均降低71%，50%患者水平达正常上限1.5倍以下，常见不良反应为注射部位反应，ILLUMINATE - C研究继续招募患者，预计2021年有数据 [21][22][23] - inclisiran获CHMP积极意见，有望在美国和欧盟获批；FITUSIRAN在III期ATLAS项目评估中 [24] - 早期和中期项目进展：ALN - HBV02与干扰素的II期研究已启动；ALN - AGT的I期研究结果将在AHA会议公布；ALN - HSD的I期研究已启动 [24][25] - 临床前项目：CNS和眼部项目与再生元合作推进，ALN - AGT预计2021年年中提交CTA；ALN - COV因需更多动物模型数据，IND提交时间推迟 [26] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ONPATTRO美国销售额较Q2增长21%，患者需求增加14%，库存备货影响增长7% [27] - GIVLAARI美国市场已与10家支付方达成VBA，覆盖超90%参保人群 [14] 国际市场 - ONPATTRO国际市场收入4350万美元，较Q2增长27%，主要增长来自欧洲和日本 [12][28] - GIVLAARI在SEMEA地区进展良好，德国成功推出，法国有指定患者销售 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注全球商业执行、有机研发卓越和财务自给自足，有望实现并超越2015年设定的Alnylam 2020目标 [8][9] - 即将制定多年愿景，目标成为顶级生物制药公司，为全球患者提供变革性药物 [10] - 计划12月15 - 16日举办虚拟研发日活动，回顾研究性RNAi疗法管线进展 [10] - 与Dicerna合作推进ALN - AAT - 02项目，保留III期结束后美国以外市场商业化选择权 [61] - 与Sanofi合作开发FITUSIRAN，公司有15% - 30%分层销售特许权使用费 [64][67] - 与Regeneron在多个项目合作，包括CNS和眼部项目、ALN - HSD等 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度和近期显示公司作为全球商业组织和高效研发平台取得巨大进展，对2020年剩余时间充满信心 [8] - 预计年底前lumasiran和inclisiran在美国和欧洲获批，有望在不到三年实现四个RNAi疗法获批和推出 [8] - 认为医疗系统在Q4对疫情应对能力强于Q2，即使有封锁，医疗系统仍将相对开放，公司能更好应对 [56][57] - 无论美国选举结果如何，公司在药物定价对话中处于有利地位，创新和与支付方合作方式有助于获得价值认可 [96][97] 其他重要信息 - 公司医学事务团队通过Alnylam Act项目提高hATTR淀粉样变性疾病认识和诊断率，截至10月，超30000份样本提交，约1800份检测出致病性TTR突变 [13] - ONPATTRO获Prix Galien USA奖 [13] - 公司为OXLUMO上市做好供应链准备，与支付方就DBA安排进行建设性对话 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ONPATTRO全年库存情况及剩余时间主要驱动因素，lumasiran早期访问计划患者数量 - 回答：不透露lumasiran早期访问计划患者数量，获批后将按国家过渡患者；Q4 ONPATTRO增长主要来自新患者需求，季度末库存不足两周，处于正常范围 [38][39][40] 问题2：HELIOS - A研究顶线数据内容及对HELIOS - B心肌病研究的借鉴意义 - 回答：HELIOS - A预计明年初公布顶线数据，包括主要终点、安全性信息，后续科学会议公布更多细节；对HELIOS - B的借鉴需看HELIOS - A中心肌病患者比例和影响 [44][45] 问题3：vutrisiran能否仅靠TTR降低数据和安全性过渡到六个月剂量，lumasiran市场规模及与vutrisiran类比情况 - 回答：认为TTR降低结合安全性可支持该方法，需生成数据并提交SNDA；预计lumasiran全球上市后成为5亿美元品牌，有1000 - 1700名可治疗患者 [51][52][53] 问题4：第四季度新封锁对业务影响，HELIOS - A研究若进行亚组心脏分析的主要功能结果 - 回答：认为医疗系统应对能力强于Q2，业务受影响较小；HELIOS - A主要研究神经病变，心脏分析主要功能结果可能是住院和死亡情况 [56][57][58] 问题5：AAT领域RNAi计划及组合疗法目标 - 回答：与Dicerna合作推进ALN - AAT - 02项目，处于I/II期，将进入II/III期，公司保留III期结束后美国以外市场商业化选择权 [61] 问题6：fitusiran最新情况、市场变化及公司商业利益 - 回答：与Sanofi合作，处于III期，Sanofi主导；血友病市场需创新，fitusiran有潜力；公司有15% - 30%分层销售特许权使用费 [64][65][67] 问题7：HELIOS - B试验中期分析考虑因素，ALN - AGT在AHA会议数据规模和范围 - 回答：HELIOS - B中期分析需考虑后续招募情况和APOLLO - B研究结果；ALN - AGT将公布安全性、药效学和血压变化等数据 [72][73] 问题8：Alnylam HSD在NASH研究评估疗效或生物标志物终点的潜力 - 回答：研究从健康志愿者扩展到NASH患者，虽无直接生物标志物，但有其他下游因素可参考，后续会分享更多信息，12月研发日将深入探讨 [76][77] 问题9：ALN - AGT项目下周数据是否包含额外探索性队列，队列现状、意义和下一步计划 - 回答：下周数据不包含额外探索性队列，因未给药；后续将开展这些队列研究，明年初更新I期研究情况，重要的是推进到II期 [80] 问题10：肝外产品组合中ALN - APP首次数据预计时间 - 回答：与Regeneron合作，明年进入I期，预计年中结束，开始I期研究后会提供数据预期 [87] 问题11：COVID候选药物进展，是否考虑其他候选药物和靶点 - 回答：致力于推进COVID项目，仓鼠模型有抗病毒活性，需更多模型研究确定IND时间和临床开发计划，会长期关注该项目 [93][94] 问题12：美国政府换届对公司研发和商业执行的影响 - 回答：无论选举结果如何，公司在药物定价对话中处于有利地位，创新和与支付方合作方式有助于获得价值认可 [96][97] 问题13：OXLUMO报销进展与GIVLAARI的差异及预期 - 回答：公司全球支付方采取积极基于价值的策略，OXLUMO早期反馈积极，预计开放准入结果与GIVLAARI和ONPATTRO相似 [103] 问题14：ONPATTRO市场表现中患者依从性增加趋势是否会逆转，HELIOS - B中期分析最佳方法 - 回答：美国ONPATTRO患者依从性已恢复到疫情前水平，对未来增长影响不大；HELIOS - B中期分析需综合考虑APOLLO - B结果、HELIOS - A信息和其他研究数据 [108][110][111] 问题15：COVID对GIVLAARI和ONPATTRO支付方组合的影响，OXLUMO支付方组合类比 - 回答：美国市场支付方组合无明显变化，ONPATTRO主要是医保，GIVLAARI主要是商业保险；OXLUMO支付方组合更类似GIVLAARI，以商业和/或医疗补助保险为主 [116] 问题16：ALN - HTT在亨廷顿病中优于竞争项目的原因 - 回答：RNAi疗法在CNS有更深、更持久的敲低效果，给药频率更低；ALN - HTT针对exon 1，有更好的靶点策略和药理学特性 [119][121] 问题17：APOLLO - B是否足以改变医生从VYNDAQEL改用ONPATTRO的处方习惯，对竞争对手针对ENAC治疗囊性纤维化的看法和公司进入该领域的意愿 - 回答：若APOLLO - B阳性并获批，ONPATTRO将是治疗ATTR的有吸引力选择，部分医生会选择，部分会两者并用；公司有很多机会，需优先考虑，目前暂无囊性纤维化具体信息，但对探索平台广泛应用持开放态度 [125][126][128] 问题18：APOLLO - B研究中基线V严重程度与药物反应的相关性，AGT项目合作机会 - 回答：APOLLO - B是盲法研究，无法评论参数关系，但已知New Class阶段与6分钟步行距离有关；从APOLLO研究看，患者使用ONPATTRO无论是否用过稳定剂，结果相当；公司计划自主推进AGT项目，未来可能引入推广合作伙伴 [134][135][132]