财务数据和关键指标变化 - ONPATTRO本季度全球净收入6650万美元，与2020年第一季度相比全球增长持平，与2019年第二季度相比增长74%；美国市场收入较第一季度下降13%，国际市场较第一季度增长16%，本季度国际市场对全球ONPATTRO销售额的贡献超过美国 [33][34][35] - GIVLAARI本季度全球净收入1100万美元，较第一季度增长超100%；ONPATTRO和GIVLAARI本季度产品销售总额为7750万美元，较第一季度增长6% [36] - 本季度合作净收入2640万美元，较去年显著增加，主要来自Regeneron和VIR合作的收入确认 [36] - 本季度毛利率为81%，低于2019年第二季度的90%，主要由于ONPATTRO全成本库存的使用、低利润率国际市场销售占比增加以及合同制造商处ONPATTRO库存的冲销 [37] - 2020年第二季度非GAAP研发费用较去年同期下降，主要由于2019年的非经常性费用、与Regeneron合作协议的许可费以及临床试验材料制造费用的减少；非GAAP销售、一般和行政费用较去年同期略有增加，主要由于对商业和医疗事务活动的投资增加 [37][38] - 本季度非GAAP运营亏损较2019年同期减少约4000万美元，公司认为2019年是其非GAAP运营亏损的峰值，预计后续将保持营收强劲增长和运营费用适度增长的趋势 [38] - 本季度末现金和投资为19.5亿美元，其中包括第二季度从黑石集团获得的6亿美元，来自未来特许权使用费的部分出售和普通股发行 [39] - 公司将ONPATTRO全年收入指引的中点上调，范围从2.7 - 3亿美元收窄至2.8 - 3亿美元；非GAAP研发和销售、一般及行政费用的指引范围以及合作净收入指引保持不变；GAAP研发和销售、一般及行政运营费用指引中点下调2500万美元 [39][40] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO业务线 - 截至6月30日，全球净产品收入达6650万美元，全球超1050名患者接受商业治疗，较第一季度末增加超100名患者 [16] - 美国市场受疫情影响，患者需求下降，新患者增速放缓，同时存在库存去化和毛利率净扣除增加的情况；国际市场表现强劲，在意大利和西班牙等新市场推出后增长显著，日本市场持续稳健增长，已成为仅次于美国的第二大市场 [17][18][34] GIVLAARI业务线 - 本季度全球净收入1100万美元，较第一季度增长超100%，增长得益于美国市场的持续成功推出以及国际市场的贡献，如在德国的成功推出和法国等国家的患者销售 [36] - 截至6月30日，全球超100名患者接受商业治疗，美国市场76%的第二季度新处方来自新医生 [20][21] 研发业务线 - ATTR淀粉样变性方面，ONPATTRO继续扩大适应症，APOLLO - B试验持续招募患者，预计2021年完成招募；vutrisiran开展两项III期研究，HELIOS - A研究已完成招募，预计明年初公布顶线结果，HELIOS - B研究正在进行中 [25][26] - GIVLAARI已在巴西获批，正在瑞士和以色列提交上市申请，并计划在未来几个月向日本提交申请；第二季度公布了Envision III期研究的12个月中期数据，并在《新英格兰医学杂志》上发表了关键研究结果 [27] - lumasiran在ILLUMINATE A研究中取得积极结果，已完成NDA和MAA提交，FDA授予优先审评，行动日期为2020年12月3日，EMA进行加速评估；ILLUMINATE B研究已完成招募，预计年中公布顶线结果，ILLUMINATE C研究正在招募中 [28] - inclisiran与诺华合作开发，用于治疗高胆固醇血症，目前正在美国和欧盟接受审批，诺华预计2020年底在美国获得初步批准 [29] - fitusiran与赛诺菲合作开发，用于治疗血友病A或B，两项ATLAS III期研究已完成招募，赛诺菲预计2021年上半年公布顶线结果 [30] - 早期和中期项目方面，ALN - AGT I期研究取得积极顶线结果，展示了对血管紧张素原超90%的敲低和收缩压超10毫米汞柱的降低；ALN - HSD已提交CTA，与再生元合作推进；COVID - 19 RNAi治疗合作项目选定开发候选药物LNCRE或VIA2783，预计2020年底提交IND；再生元选择加入ALN - APP项目，预计2021年年中提交R&D申请 [31][32] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ONPATTRO市场受疫情影响，第二季度患者需求下降，新患者增速放缓，库存去化，收入较第一季度下降13%；进入第三季度，基因检测和患者流量有所恢复，7月在线估计接近年初1月水平 [17][18][34] - GIVLAARI市场在第二季度表现良好，未像ONPATTRO那样出现患者依从性下降的情况，且持续增长 [36] 国际市场 - ONPATTRO市场表现强劲，在意大利和西班牙等新市场推出后增长显著，日本市场持续稳健增长，已成为仅次于美国的第二大市场；本季度国际市场对全球ONPATTRO销售额的贡献超过美国 [18][34][35] - GIVLAARI市场在德国成功推出，并在法国等国家有患者销售，为收入增长做出贡献 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续引领RNAi疗法作为新型药物的发展，目标是在2020年底成为多产品全球商业公司，拥有深厚的临床管线和强大的有机产品引擎，以实现可持续创新 [13] - 与黑石集团达成高达20亿美元的战略融资合作，确保公司向自我可持续财务状况过渡，无需未来股权融资 [10] - 持续推进现有产品ONPATTRO和GIVLAARI的全球商业化，计划在巴西推出GIVLAARI，并向日本提交NDA申请 [41] - 期待在年底前获得lumasiran和inclisiran的两项监管批准，继续推进ATTR心肌病研究的患者招募，分享lumasiran ILLUMINATE - B III期研究的顶线结果，并推进其他管线和临床前资产的发展 [41] - 在竞争方面，公司认为在血友病市场，patisiran作为唯一每月一次皮下注射药物，若III期试验结果和安全性良好，将具有独特的竞争优势；在TNH市场，与再生元合作的vutrisiran和pozelimab组合疗法，有望提供一种皮下注射、给药频率低的治疗选择，具有潜在的竞争优势 [58][101] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19疫情仍具动态性、不确定性和不可预测性，但公司业务受益于全球广泛布局，预计不会再次出现像第二季度那样的医疗系统关闭情况 [9] - 对下半年业务充满信心，上调了ONPATTRO收入指引范围，相信公司能够实现并超越2020年目标，成为顶级生物制药公司 [10][13] - 尽管第二季度面临挑战，但公司团队表现出色，能够快速适应并满足患者需求，对公司未来前景持乐观态度 [10][23] 其他重要信息 - 公司总裁Barry Greene计划在本季度末离职，将在未来两年根据需要为公司提供咨询服务；首席运营官Yvonne Greenstreet将于10月1日担任总裁兼首席运营官，公司将启动首席商务官的招聘工作 [11][12][13] - 家庭输液在疫情期间成为重要的治疗方式，全球家庭输液使用率从疫情前的17%提高到35%，美国从9%提高到20%，且预计将继续增长；美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）在6月底发布了临时报销方案，预计将促进更多患者使用家庭输液 [81][82][83] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ONPATTRO本季度患者增长但收入下降，如何看待下半年库存、净价格、全球扩张和患者依从性等变量，以及如何管理GIVLAARI在商业转型期间的推出 - 公司表示在第三季度初看到基因检测和患者依从性有所改善，库存处于较低水平，下半年可能会有额外的库存增加；在GIVLAARI方面，公司在疫情初期就做好了数字化和虚拟化准备，通过虚拟推出取得了良好效果，且医疗保健提供者因疫情更习惯线上互动，有助于公司的推广策略；此外，该药物在临床研究中已证明可降低住院率，在当前情况下具有优势 [45][48][52] 问题2: 如何看待patisiran在血友病领域的定位，以及与基因疗法的竞争 - 公司认为patisiran作为唯一每月一次皮下注射药物，若III期试验结果和安全性良好，将在血友病市场具有独特的竞争优势；基因疗法在血友病治疗中存在长期安全性和疗效持久性的问题，而patisiran有望提供一种方便、安全的治疗选择 [57][58][59] 问题3: APOLLO - B试验的主要终点分析，以及是否会在盲态下进行12个月的扩展试验 - 公司表示APOLLO - B试验的主要重点是12个月的分析，vutrisiran将在patisiran的12个月结果公布后不久跟进；试验将收集死亡率和住院数据，这些数据可能会为HELIOS - B试验的中期分析提供参考 [63][64][65] 问题4: ONPATTRO美国以外市场销售额超过美国是否受COVID影响，以及该趋势是否会持续，如何看待再生元加入ALN - APP项目的机会 - 公司认为美国市场正在复苏，患者流量增加，预计将继续增长；国际市场也将继续受益于患者增长和新市场的开放；关于ALN - APP项目，该项目是公司首个中枢神经系统（CNS）项目，预计2021年年中提交IND或CTA申请 [66][68][69] 问题5: Apollo B试验是否收集商业患者数据，以及ALN - AGT研究计划招募的患者数量和年底可获得的数据情况 - 公司表示在原始Apollo A试验中，针对心肌病患者有一些探索性数据，为Apollo B试验提供了信心；关于ALN - AGT研究，尚未确定最终招募患者数量，仍在探索与其他抗高血压药物的联合使用以及安全性问题 [73][74][78] 问题6: ONPATTRO家庭给药在美欧的差异，美国的报销和使用情况，以及家庭输液率是否会继续增长 - 全球家庭输液使用率从疫情前的17%提高到35%，美国从9%提高到20%，且预计将继续增长；美国商业保险报销较为直接，医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）在6月底发布了临时报销方案，预计将促进更多患者使用家庭输液 [79][81][83] 问题7: 基于GIVLAARI的经验，对lumasiran的推出有何决策和调整 - 公司表示将使用为ONPATTRO和GIVLAARI制定的策略和现有全球基础设施来推出lumasiran，同时会利用在疫情期间积累的数字化和虚拟医疗经验，以更好地接触患者和医疗保健提供者 [89][90][91] 问题8: GIVLAARI从第二季度到第三季度的起始表单轨迹，以及ALN - APP IND申请的阻碍因素 - 公司对GIVLAARI在第二季度的表现感到满意，预计患者数量将继续增长，且将停止提供起始表单指标；关于ALN - APP项目，需要完成毒理学和CNC包，已与监管机构进行了良好沟通，预计2021年年中提交IND申请 [94][95][97] 问题9: 在TNH竞争动态中，即将进行的研究如何差异化，以及公司在哪些组织部位最有信心 - 公司认为与再生元合作的vutrisiran和pozelimab组合疗法，有望提供一种皮下注射、给药频率低的治疗选择，通过RNAi和抗体方法的结合，可能提供更全面的补体途径阻断和更好的疗效；在肝外管线方面，中枢神经系统（CNS）、眼部和肺部等领域都有令人兴奋的进展，预计从2021年开始每年将有1 - 2个IND申请来自CNS和眼部与再生元的合作项目 [100][101][105] 问题10: ONPATTRO日本市场的收入贡献，以及COVID - 19对vutrisiran数据收集的影响 - 公司未披露ONPATTRO日本市场的具体收入贡献，但表示日本是本季度美国以外市场增长的重要贡献者，已成为第二大市场；在vutrisiran研究中，通过远程医疗、家庭给药和灵活安排关键访视等方式，成功维持了研究的完整性，HELIOS - A研究已完成招募，仍按计划于2021年初公布数据 [106][108][112] 问题11: ALA - HSD在NASH领域的新计划和差异化策略 - 公司对该项目感到兴奋，因为目标是经过基因验证的，与目前NASH领域的其他靶点不同；Phase I试验将关注安全性并收集探索性生物标志物，Phase II将选择剂量和给药方案，以测试预防NASH进展的关键假设 [113][115][116] 问题12: ONPATTRO患者是否有追赶给药的途径，以及HELIOS - B试验何时进行中期分析决策 - 公司预计患者将遵循标签规定的给药方案，目前未收到改变的反馈，且进入第三季度患者依从性有所改善；对于HELIOS - B试验，公司承诺进行中期分析，但具体设计尚未确定，Apollo B试验的数据将为其提供参考 [118][120][122] 问题13: ONPATTRO联合治疗的患者比例和结果，以及价格趋势 - 市场研究显示，ONPATTRO联合治疗的患者比例目前在15% - 30%之间，预计年底可能翻倍，联合治疗在之前的II期开放标签研究中显示安全，但未对疗效进行正式评估；ONPATTRO的全年毛利率净扣除预计与2019年一致，维持在20%多的中间水平 [124][125][129]