财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的4300万美元降至490万美元，减少了3810万美元，主要因与前新冠项目合作伙伴罗氏的成本分摊安排取消，还包括罗氏完成某些临床试验活动的1450万美元信贷 [21] - 2022年第三季度一般及行政费用约为1140万美元，与2021年同期的1190万美元基本持平 [21] - 第三季度公司现金储备产生约440万美元利息及其他收益，预计获得与2021年纳税申报相关的约370万美元退税 [22] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为6.65亿美元，重申现金可支撑到2025年 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠业务 - 公司认为新冠抗病毒市场未来数年仍是巨大市场机会，预计美国市场将从政府预购过渡到传统渠道，预计年市场规模在100亿至200亿美元之间 [10] - SUNRISE - 3全球3期试验将评估bemnifosbuvir作为单一和联合抗病毒疗法，预计招募至少1500名轻度或中度新冠高危患者，主要终点是单药治疗组1300名患者在第29天的全因住院或死亡情况 [14][15] 登革热业务 - DEFEND - 2是登革热患者的随机2期概念验证研究，旨在评估AT - 751多剂量的抗病毒疗效、安全性和药代动力学，主要终点是登革热病毒载量从基线的变化 [17] - 登革热人体挑战模型研究在美国进行，预计年底完成挑战研究和DEFEND - 2研究首批20名患者的招募 [18] 丙型肝炎业务 - 公司的丙型肝炎联合治疗方案前景良好，有望改善现有标准治疗，预计年底提交临床试验申请，随后启动2期临床试验 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场未来一年新冠口服抗病毒市场预计从政府预购过渡到传统渠道，预计年市场规模在100亿至200亿美元之间 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司新冠战略聚焦满足当前未满足的医疗需求，针对最易发展为重症或死亡的高危患者群体，bemnifosbuvir有望成为新冠单一和联合口服治疗的基石 [12] - 公司在开发针对特定人群（如免疫功能低下者）的联合疗法方面处于前沿，bemnifosbuvir已在体外与授权的直接作用抗病毒药物联合显示出叠加益处，公司还在推进内部蛋白酶抑制剂项目用于与bemnifosbuvir联合治疗 [13] - 行业中Paxlovid存在药物相互作用问题，公司的bemnifosbuvir有望解决这些局限性 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情持续，新变种不断增加，疫苗和自然感染的防护能力有限，奥密克戎加强针接种率低，对新的直接作用口服抗病毒药物需求迫切 [7] - 公司今年在三个临床候选药物方面取得重大进展，2023年将是关键一年，团队将尽快推进全球SUNRISE - 3试验，为患者提供安全有效的直接作用抗病毒药物 [23] 其他重要信息 - 公司在2022年美国热带医学和卫生学会年会上公布了AT - 752在65名健康志愿者中的1期研究结果，数据显示AT - 752总体安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件或停药情况，药物水平迅速超过体外EC90 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开展登革热人体挑战研究的理由，与住院患者NV研究的区别，该人体试验对AT - 752临床活性的参考价值，以及两个2期研究可能的数据情况和后续队列更新时间 - 人体挑战研究与治疗研究互补，能了解AT - 752在登革热中的表现，包括安慰剂患者感染的自然生物动力学、药物预防感染的潜力和疗效，两项研究结合有助于了解药物对登革热病毒的作用，为后续决策提供依据 [26][27] - 计划年底完成挑战研究和2期试验首批患者招募，之后分析和整合数据，再决定是否需要后续队列及相关问题 [27] 问题2: 登革热病毒载量降低到什么程度有意义，还是病毒动力学更重要 - 目前无法确定，需通过安慰剂组和活性治疗组患者对比来学习，由于缺乏有效疗法，难以评估 [33] 问题3: 与吉利德口服Remdesivir药丸3期试验设计相比，公司试验设计在样本量和疫苗接种时间限制方面的考虑；登革热病毒载量快速下降与患者住院的关系；人体挑战研究的进展 - 未看到吉利德研究设计，无法评论样本量对比；公司试验为全球多中心，考虑到不同地区疫苗接种情况差异，允许患者无论接种状态入组，且研究人群疫苗免疫反应有限，仍可能出现住院情况 [35][36] - 登革热病毒载量快速下降与住院需求的关系尚不确定，多次感染导致的细胞因子风暴是住院原因，关键是尽快清除病毒以减少免疫反应 [37] - 人体挑战研究正在招募12名患者，预计很快完成 [39] 问题4: SUNRISE - 3试验中接受联合治疗的患者是否主要为老年人和免疫功能低下者，还是与地域有关 - 这在一定程度上取决于处方医生，部分与地域有关，如美国患者因药物相互作用可能多采用单药治疗，预计全球某些地区联合治疗使用更多，但现有药物特点导致处方存在顾虑 [42] 问题5: 口服抗病毒疗法的反弹率是否有可靠数据 - 目前反弹率数据令人困惑，不同研究结果差异大，且未接受治疗的患者也有复发情况，难以确定 [44] 问题6: 新的新冠3期项目中期分析是否会展示主要和次要终点数据，以及结果公布时间 - 预计明年下半年有中期分析结果，是否展示主要和次要终点数据暂未讨论 [46] 问题7: 新冠项目是否会根据患者剂量状态分层结果 - 不会根据任何因素分层，获取相关数据需要时间 [48] 问题8: 登革热两项正在进行的临床试验中，高剂量AT - 752是否有特定不良事件或安全信号（如胃肠道相关） - 所选剂量安全且耐受性良好，不认为会有胃肠道信号 [49] 问题9: 武田新疫苗的广泛可用性对登革热新疗法领域的影响，以及对AT - 752未来开发的影响 - 武田疫苗可能因之前类似疫苗的严重不良反应导致接种率问题，且主要针对儿童，对于登革热流行地区的其他人群和非流行地区旅行者仍有未满足需求，疫苗的出现可能提高人们对治疗需求的认识 [51][52] - 在流行地区欢迎疫苗，但疫苗耐久性三年后下降；富裕国家旅行者市场更倾向口服预防药物；军队等人群也可能更倾向口服预防药物 [53][54]