财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用较2020年第三季度增加，主要因AT - 527治疗COVID - 19和AT - 752治疗登革热的外部临床开发和制造成本增加，以及内部人员相关费用增加 [23] - 2021年第三季度一般和行政费用增加，主要因2021年公司组织扩张，人员工资和相关费用增加 [23] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为8.397亿美元，其中包括7月根据与罗氏的许可协议获得的5000万美元开发里程碑付款 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 AT - 527治疗COVID - 19业务线 - 推进AT - 527 1100毫克每日两次剂量在住院患者研究中的应用，预计明年上半年获得下一组结果 [13] - 修订III期MORNINGSKY试验方案，更改主要终点为COVID - 19相关住院或全因死亡率，原主要终点变为次要终点；细化患者群体为未接种疫苗的高风险个体；将AT - 527剂量从550毫克每日两次增加到1100毫克每日两次；计划加速入组完成，预计2022年下半年公布试验数据 [18][19] - MOONSONG试验中，队列B总体人群（包括高风险和低风险患者，多数为血清阳性）中，1100毫克每日两次的AT - 527治疗患者与安慰剂相比，病毒载量迅速且显著降低一半 [17] - MOONSONG试验队列B高风险患者中，接受1100毫克每日两次治疗的患者在第3天病毒载量显著降低0.9，且显示出队列A和队列B之间的剂量反应关系 [17][18] AT - 752治疗登革热业务线 - 今年早些时候启动了AT - 752在健康受试者中的随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次递增剂量I期研究，已完成第一部分（单次递增剂量队列），第二部分前两个队列已完成，最后一个队列正在进行中，预计年底完成该研究 [20] - 预计2022年上半年在亚洲和南美洲启动AT - 752治疗登革热的II期研究，入组登革热感染48小时内发热超过38度、MS - 1抗原测试和RT - PCR检测呈阳性的成年人，主要终点为病毒载量相对于基线的变化 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球范围内，原始Delta变异株仍是最主要的毒株，但新的Delta亚型ay.4.2（Delta plus）在英国的感染病例中占比从9月初的不到4%上升到14%，可能导致西欧、东欧和其他地区第五波COVID - 19疫情激增；初步证据表明，Delta plus在家庭成员间的传播频率比其他Delta病毒高12% - 15%，可能在美国等地区成为重要毒株 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过AT - 527改变COVID - 19、登革热、丙型肝炎等感染性疾病的治疗进程，推出具有开创性的技术 [26] - 对于COVID - 19治疗，公司认为需要多种治疗方案，未来可能会出现联合疗法；虽然目前蛋白酶抑制剂有进展，但实际应用中可能会出现耐药性问题 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为COVID - 19将成为地方性流行病，医疗干预和所有治疗方法对于控制疫情和未来疫情激增至关重要 [7] - 对AT - 527的快速强效抗病毒活性有信心，认为其对阻止疾病进展和传播至关重要；MORNINGSKY试验方案的更改将有助于展示积极的临床结果 [25] 其他重要信息 - AT - 527是一种直接作用的抗病毒药物，源自嘌呤核苷酸前药平台，靶向病毒RNA聚合酶，具有双靶点作用机制，在所有研究中显示出总体安全且耐受性良好，预计药物相互作用最小 [7][8] - 公司开发了一种优化的、高灵敏度的定量感染性病毒检测方法，可更准确评估直接作用抗病毒药物对持续感染的影响 [14][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开展III期试验的可行性以及对既定时间线的信心，如何看待最近报告的瑞德西韦门诊试验数据，除病毒载量降低外还有什么可能转化为临床结果的影响 - 公司认为开展研究仍可行，全球疫苗接种在很多地方滞后，为高风险患者提供了感染机会；公司已有广泛的试验点布局，并计划进一步扩大；瑞德西韦试验表明病毒载量和临床检测之间可能没有相关性，公司的活病毒检测方法比RT - PCR更能区分病毒片段和实际活病毒，且显示出剂量反应关系；临床终点才是关键，瑞德西韦的数据对整个领域有支持作用 [29][30][31] 问题2: Phase II队列中血清阳性和阴性患者的结果差异，1.1克剂量组中低风险患者的病毒载量影响，直接作用抗病毒药物对低风险患者是否有有意义的临床影响 - 队列B中治疗组87%和安慰剂组80%的患者为血清阳性，血清阳性可能会减弱观察到的效果，在高风险患者中减弱程度可能较小；低风险患者自身可能更有效地清除病毒，但直接作用抗病毒药物可能会缩短症状持续时间；公司希望在III期试验中证明这一点，但更难测量低风险患者的效果 [34] 问题3: 新标准中如何定义高风险患者 - 高风险患者定义为老年人、肥胖者、糖尿病患者、免疫抑制患者、哮喘患者、有潜在肾脏疾病、肿瘤、高血压和心血管疾病的患者 [38] 问题4: 鉴于近期抑制剂数据，靶向RNA聚合酶是否仍是最小化耐药性的正确靶点，能否将丙型肝炎和艾滋病等慢性疾病的情况外推到SARS - CoV - 2和COVID - 19 - 公司认为多种治疗方案都需要，不能确定一个靶点比另一个更好；蛋白酶抑制剂在实际应用中可能会出现耐药性问题，未来可能会出现联合疗法；目前所知情况可能在未来发生变化，应保持谨慎 [40][41] 问题5: MORNINGSKY试验在患者入组方面与MOONSONG试验有何不同 - 公司增加了样本量，扩大了地理覆盖范围，特别是关注未接种疫苗患者可能较多的地区；还计划进行中期分析，有信心在承诺的时间内完成入组 [44] 问题6: 提交方案修订时MORNINGSKY试验已入组的患者数量，是否允许在MORNINGSKY试验中使用止吐药，以及MOONSONG试验额外队列的详细信息 - 已入组患者数量未披露；公司会教育医生关于胃肠道信号的情况，目前认为该信号不太显著，但正在积极研究如何管理；会允许使用止吐药，但不想让患者认为一定会出现这种症状；目前不计划在MOONSONG试验中招募更多队列 [46][47] 问题7: 在MORNINGSKY试验方案修订计划中，是否会探索症状发作时间短于五天的情况 - 公司将允许症状发作五天或更短时间的患者入组，并会分析症状持续时间较短的患者是否有影响，初步研究显示影响较小 [51] 问题8: 运行新的MORNINGSKY试验方案是否意味着公司正在采取措施在美国开设试验点 - 公司继续与FDA进行积极对话，会向其分享试验方案，希望在美国的研究中招募患者，但目前只能提供这些信息 [53]