财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用较2020年同期增加，主要因AT - 527治疗COVID - 19和AT - 752治疗登革热的外部临床开发和制造成本增加，包括公司承担的罗氏成本份额和内部人员相关费用增加 [29] - 2021年第二季度一般及行政费用增加，主要因公司扩张导致薪资和人员相关费用增加 [30] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为8.165亿美元，不包括公司6月根据与罗氏的许可协议获得的5000万美元开发里程碑付款，该款项于7月收到 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 AT - 527治疗COVID - 19业务线 - 全球2期住院患者研究中，70名高危住院COVID - 19患者数据用于中期分析，62名患者用于病毒学分析，患者感染超20种病毒谱系，包括关注的α和β变体，来自7个国家，46%患者基线时IgM检测SARS - CoV - 2血清阳性且均匀分布在治疗组 [15] - 2期研究中，接受AT - 527治疗患者病毒载量下降0.7 log10，比安慰剂组从基线病毒载量平均多降低80%，两组病毒载量降低差异持续到第8天 [16] - 以鼻咽拭子RT - qPCR检测，定量下限低于500拷贝时，AT - 527组第2天和第10天分别有42%患者实现病毒清除，安慰剂组为0%；以更严格无检测到RNA病毒或目标未检测到为阈值，AT - 527组仍有33%患者此时RNA检测不到 [17] - 健康志愿者支气管肺泡灌洗研究中，AT - 527每日两次550毫克给药，肺部达到目标药物水平，超过目标0.5微摩尔或159纳克/毫升，对应感染原代人气道上皮细胞中药物的体外EC90 [18] - 对SARS - CoV - 2感染细胞用AT - 511（AT - 527的游离碱）处理的下一代测序分析证实，AT - 527不是诱变剂，不会将突变引入病毒基因组 [19] - 健康志愿者新药 - 药物相互作用研究表明，AT - 527是CYP3A弱抑制剂，与CYP3A底物药物共同给药无需调整剂量 [20] - 门诊可变2期MOONSONG试验持续推进，与罗氏合作，将招募最多220名患者，预计今年下半年（Q3末或Q4初）出结果 [20][21] - 全球多中心3期MORNINGSKY试验正在进行，与罗氏合作，目前在美国以外招募患者，预计招募约1400名轻至中度COVID - 19成人和青少年患者，预计2021年下半年出结果 [22][23] AT - 752治疗登革热业务线 - AT - 752治疗登革热项目的1a期单剂量递增研究部分已成功完成，多剂量递增研究部分本季度启动，预计招募最多60名患者 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国Delta变体目前占所有新病例的93%，每日新增感染病例回到10万例，疫苗对新毒株效力降低，完全接种疫苗患者中有突破性病例，住院患者中占比达15%，新病例中儿童占比达15% [8][9] - 南美出现的Lambda变体传染性强，预计6个月左右美国和其他国家会出现另一种主导变体 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于发现和开发抗病毒药物，以治疗、治愈和预防严重病毒性疾病，满足未满足的医疗需求 [7] - 认为包括治疗药物和疫苗的多管齐下方法是应对COVID - 19大流行的关键解决方案，口服治疗药物尤其重要 [8] - 公司认为AT - 527独特定位可应对COVID - 19挑战，其靶向病毒RNA聚合酶，双重机制提供高耐药屏障和广泛抗病毒覆盖范围 [10] - 与罗氏合作推进多项全球临床研究，目标是提供易于给药的口服直接作用抗病毒药物对抗全球大流行 [12] - 公司将目标人群分为有症状活跃疾病、无症状活跃疾病、预防（暴露前和暴露后）和政府采购四个广泛患者细分市场，认为各细分市场均有大市场机会 [25] - 美国政府有32亿美元用于口服治疗药物或高危门诊患者、轻至中度患者以及暴露前和暴露后预防治疗的采购，公司与美国政府机构就该采购进行积极讨论 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行已成为地方病，由于Delta变体和全球低疫苗接种率，预计今年秋季病例会再次增加 [31] - 公司认为AT - 527临床开发项目重要，已证明其对SARS - CoV - 2有快速持续抗病毒活性，能在肺部达到目标药物水平，独特双重机制有望解决变体问题，不是诱变剂，与CYP3A底物药物共同给药无需调整剂量 [31][32] - 公司期待2期MOONSONG和3期MORNINGSKY研究结果，除AT - 527进展外，其他抗病毒药物管线（治疗登革热、丙型肝炎和RSV）也在推进，预计今年晚些时候提供更新 [33] 其他重要信息 - 公司在2021年第二季度财报电话会议中提醒，讨论包含前瞻性声明，实际结果可能与电话中讨论内容有重大差异，风险和不确定性在当天新闻稿和公司近期向美国证券交易委员会提交的文件中有概述 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 目前是否了解病毒载量正常衰减与症状改善或缓解的关系，以及是否有病毒载量绝对阈值可预测症状缓解，是否目标是让更多患者实现病毒清除；是否有计划在儿科人群中开始安全性测试 - 对于症状与病毒载量衰减关系，整体患者队列中相关性不大，但病毒载量超过中位数（大于5.26 log）患者中，病毒载量下降与症状下降有良好相关性，治疗患者病毒载量下降与症状更快改善相关，症状总体提前约2天缓解 [36] - 公司已与EMA和FDA就儿科计划进行讨论，两个机构已看过计划并给出评论，MORNINGSKY研究中有计划开始招募青少年患者 [37] 问题2: 3期研究中预计基线血清阴性患者的百分比是多少；近期单克隆抗体暴露后预防试验有积极结果，口服小分子方法与之相比如何，启动预防试验（暴露前或暴露后）的时间安排 - 对于3期研究中血清阴性患者比例，由于计划招募高风险和低风险患者，可能会看到血清阳性和血清阴性患者都较多，住院研究中约50%患者血清阳性或阴性，猜测3期研究中血清阳性患者比例会更高，但血清阴性患者因初始病毒载量高，更容易看到治疗反应相关性 [41] - 对于暴露后预防，预计暴露前预防口服小分子和单克隆抗体能带来相似水平益处，口服小分子优点是获取更方便，可更便捷开始治疗，缺点是监测时单克隆抗体单剂量作用持续时间长，而直接作用抗病毒药物预防依赖服药，但也意味着更有调整空间，最终产生耐药可能性更低，认为两种方法抗病毒效力应相似 [42] - 计划在今年下半年启动预防试验 [43] 问题3: MORNINGSKY试验是否在全球开展包括美国；提到考虑更高剂量，能否分享更高剂量细节、何时能看到相关数据、是否会在MORNINGSKY结果（Q3末或Q4初）中体现以及预计能看到多少额外疗效 - MORNINGSKY试验目前不在美国开展，公司正在与FDA讨论 [46] - 预计剂量浓度会成比例增加，从1期高剂量数据看，相信药物暴露会大幅增加，有望转化为更好抗病毒效力和临床益处，公司对耐受性和安全性情况感到鼓舞，需在更大队列中扩展研究，完成队列后会向市场公布结果 [45] 问题4: 能否给出FDA允许MORNINGSKY试验在美国招募患者所需的数据量或患者数量指导，以及预计何时能在美国开展 - 公司一般不评论此类具体信息，无法回答该问题 [48]