财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度研发费用为2270万美元，2022年同期为2190万美元，增加80万美元，主要因临床开发费用增加，部分被临床前项目费用减少抵消 [18] - 2023年第四季度一般及行政费用为590万美元，2022年同期为670万美元，减少80万美元，主要因股票薪酬和董事及高级职员责任保险费降低 [18] - 2023年第四季度净亏损2690万美元，2022年同期为2760万美元 [19] - 2023年全年经营活动净现金使用量为1.04亿美元，2022年同期为9040万美元；2023年第四季度现金使用量为2980万美元 [19] - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为1.115亿美元，2022年同期为2.155亿美元 [19] - 预计2024年上半年研发费用和现金利用率将下降，现有现金及现金等价物可支持运营至2025年下半年 [18][19] 各条业务线数据和关键指标变化 CAB - CTLA - 4抗体BA3071 - 350毫克固定剂量的II期数据在免疫相关不良事件发生率和严重程度方面与I期剂量递增数据一致 [8] - 已批准700毫克更高剂量，正在评估1克剂量水平 [9] - 正在一线黑色素瘤患者和一线非小细胞肺癌患者中以700毫克剂量招募患者，预计今年晚些时候有数据读出 [9] - I期研究中，350毫克剂量下6名患者中有2名出现确认部分缓解和确认完全缓解 [10] CAB - ROR2 - ADC资产BA3021 - 正在进行的II期试验中，28名黑色素瘤患者和12名头颈部患者按1.8毫克/千克每两周一次（Q2W）方案给药，20名头颈部患者按更密集的每三周两次（2Q3W）方案给药，共32名头颈部患者 [11] - 预计下个月黑色素瘤队列有两次以上扫描，5月头颈部队列有两次以上扫描，5月第一季度财报电话会议时有顶线数据读出 [11] CAB - AXL - ADC BA3011 - 未分化多形性肉瘤（UPS）的II期潜在注册研究预计下个月完成约20名AXL无关患者的招募，依从性良好，安全性可控 [12] - 预计患者组有多次扫描，可能在今年下半年与FDA讨论潜在注册研究的剩余部分 [12] - II期第1部分队列招募数据显示，87名接受BA3011单药治疗的患者中，43%在12周时疾病得到控制 [13] - 骨肉瘤队列中，11名可评估疗效的患者中有2名部分缓解 [13] - 非小细胞肺癌II期研究中，15名EGFR野生型、先前接受过PD - 1治疗的患者中，5名部分缓解，中位缓解持续时间约5个月 [14] - 已招募33名目标无关患者，按1.8毫克/千克2Q3W方案给药，计划今年第二季度评估目标无关非小细胞肺癌非鳞状人群的临床获益 [14] 双CAB生物特异性T细胞衔接抗体CAB - EpCAM x CAB - CD3（BA3182） - I/II期剂量递增研究进展顺利，预计今年下半年完成I期研究并获得完整数据读出，可能同时启动II期研究 [15] 糖缀合物CAB - Nectin4 - ADC BA3361 - 即将在4月的AACR会议上展示疗效数据，显示在异种移植模型中肿瘤完全消退，在患者来源的胰腺癌模型中疗效优于enfortumab vedotin类似物 [16] - 还将展示非人类灵长类动物的药代动力学和毒理学数据以及连接子技术在特定癌症模型中的影响 [17] - 计划4月提交研究性新药申请（IND） [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是新型疗法开发的领导者，使用专有条件活性生物制剂（CABs）平台，旨在提高对肿瘤细胞的选择性，避免攻击健康细胞，满足肿瘤学领域未满足的需求 [7] - 2024年专注于推进优先CAB项目，生成数据集，可能在下半年进入一个或多个注册试验 [7] - 认为近期的转折点支持今年与主要制药合作伙伴形成一个或多个战略合作伙伴关系，加速选定资产的开发并最大化市场机会 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2023年所有正在进行的临床项目中取得显著进展，2024年将延续积极态势 [7] - 对BA3071、BA3021、BA3011等产品的临床疗效和安全性数据感到鼓舞，认为这些产品有潜力成为同类最佳 [10][12][13] - 期待2024年第二季度的多个重要里程碑，包括BA3071的II期初始数据读出、BA3021在黑色素瘤和头颈部癌症的II期数据以及BA3011在非小细胞肺癌的临床获益评估 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于BA3011在UPS的FDA会议预期及是否讨论其他适应症 - 会议将专注于UPS，讨论前20名患者的疗效和耐受性数据集 [23] - 与FDA会议的目标是共同规划可接受的注册路径，基于总体缓解率和一定的持久性，还会讨论Project Optimus以及不同给药方案是否符合其指南，会后希望能提供后续路径的指导 [24] 问题2：CTLA - 4在一线黑色素瘤和非小细胞肺癌试验的情况 - 预计到2024年下半年结束时，在一线黑色素瘤队列和一线靶向非小细胞肺癌队列各招募15 - 20名患者，这些数据将有助于指导下一步行动 [27] - 研究目标是为注册试验提供信息，注册试验将是随机研究 [28] 问题3：EpCAM CD3生物特异性试验的患者富集情况及下半年预期数据 - 预计会看到腺癌患者，也有一些结直肠癌患者，随着剂量层的推进，会继续招募此类患者 [30] - 目标是像2023年12月CTLA - 4那样，通过多次扫描报告数据，为II期研究做准备 [30] - 由于EpCAM在肿瘤中表达广泛，采用腺癌方法可招募到可能受益的患者，无需根据靶点表达专门挑选患者 [31] 问题4：BA3071和BA3021的更新是否会在第一季度财报电话会议一起公布 - BA3021将在第一季度财报电话会议提供顶线更新；BA3071可能有剂量递增更新，但不确定，需等几周后确定；单药II期研究约20名患者的数据读出预计在6月下旬 [34] 问题5：为何选择另一个ADC而非T细胞衔接器，以及为何选择Nectin - 4作为靶点 - 公司既有ADC也有生物特异性药物，只是ADC先准备好 [36] - 选择Nectin - 4作为靶点的原因：现有上市的Nectin - 4药物存在相关毒性，限制了其适用性；公司的NextGen碳水化合物连接子技术可减少脱靶毒性，在现有药物无法治疗的肿瘤中显示出疗效，有机会扩大适应症并改善现有适应症 [36] 问题6：AACR会议上四价T细胞衔接器（B7 - H3靶点）设计的特别之处 - 采用“蝴蝶设计”，抗体的两个臂结合肿瘤细胞，轻链的两个臂结合CD3受体，增加了药物的效力，在肿瘤靶向部分不仅有亲和力还有亲合力 [39] - 制造过程中只能产生一种形式的抗体，简化了制造过程并降低了生产成本 [39] 问题7：BA3071在1克剂量水平时何时停止加量，以及黑色素瘤和非小细胞肺癌与pembro联合治疗的指标 - 目前计划以1克每三周一次的剂量治疗患者，不计划再增加剂量，认为该剂量相当于14.2毫克/千克，目标是在癌症患者治疗早期尽可能多地提供CTLA - 4阻断 [42] - 在黑色素瘤和非小细胞肺癌方面，希望比目前上市的标准治疗方案在疗效和耐受性上都有显著改善 [44] 问题8：14.2毫克/千克剂量的PK/PD情况以及受体占有率或阻断情况 - 之前ipilimumab的研究显示，在10毫克/千克之前持续有获益，公司将比较10毫克/千克和14.2毫克/千克的数据，认为可能在10毫克/千克时还未达到饱和 [47] - 由于是条件性结合抗体，需要进行肿瘤活检来探索受体占有率，目前尚未在人体进行此类活检；药代动力学表现正常，暂无意外情况 [48]