财务数据和关键指标变化 - 2022年前三季度公司营收约120万美元，净亏损890万美元，而2021年前三季度营收为90万美元，净亏损920万美元，营收增加且净亏损减少主要因合作收入增加 [22] - 2022年截至9月30日的9个月研发费用为660万美元，略高于2021年同期的640万美元；2022年前9个月SG&A费用为350万美元，低于2021年同期的370万美元 [22][23] - 公司第二季度末现金总计670万美元，可支撑到2023年第二季度 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 自体细胞疗法（CardiAMP） - 心力衰竭试验（BCDA - 01）为III期260名患者的随机对照临床研究，已招募115名患者及若干交叉患者；2022年8月独立数据安全监测委员会完成预设数据审查，建议研究按设计继续进行；1年随访生存率高于近期类似大型关键试验；多时间点多终点的平均健康结果有所改善；数据安全监测委员会建议公司考虑实施自适应统计分析计划，公司正努力完成该计划供执行指导委员会和FDA审查评论 [8][9][10][12] - 慢性心肌缺血试验（BCDA - 02）为III期多中心、随机、双盲对照研究，最多343名患者，最多40个临床站点；试验已在2个中心启动，公司正努力启动更多中心；滚动队列早期临床数据显示安全且运动耐量时间主要终点有显著益处 [15][16] 同种异体间充质干细胞疗法 - 心力衰竭项目（BCDA - 03）已完成IND化学制造和控制部分的制造验证运行和稳定性测试、临床前药理学和毒理学动物测试；2022年11月初已向FDA SBR提交IND申请，预计12月获FDA批准 [18][19] - 急性呼吸窘迫综合征恢复患者项目（BCDA - 04）于2022年4月获FDA批准治疗患者；桑尼维尔工厂首次临床研究制造运行已完成，细胞冷冻保存，等待最终长时间测试数据，有望本月放行用于临床研究；此次制造运行有潜力提供足够细胞完成I/II期试验的I期部分 [19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 心力衰竭在美国可触及市场估计约有160万患者 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进2个细胞疗法平台治疗心血管和肺部疾病，包括缺血性心力衰竭、慢性心肌缺血和急性呼吸窘迫；采用局部递送治疗细胞至心脏或肺部的方式，心脏使用专有Helix微创递送系统，肺部采用静脉递送 [5] - 公司有4个积极的业务发展举措，分别是在国际上合作CardiAMP细胞疗法平台、将临床阶段NK1R阳性间充质干细胞项目授权用于其他临床适应症、将基于导管的生物治疗递送系统授权用于心脏的细胞、基因和蛋白质疗法候选药物、将Avance经中隔导入鞘产品货币化 [21] - 公司Helix心内膜生物治疗递送系统是目前临床使用的唯一心肌内递送系统，在欧洲获批，安全性优于以往竞争对手，递送效率高，使用方便，无资本设备；适用于心力衰竭、慢性心肌缺血、急性心肌梗死、射血分数保留的心力衰竭4种适应症 [45][46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 心力衰竭是巨大未满足需求，全球超2600万人受影响，最新重磅药物对死亡率影响不大，公司自体单核细胞疗法平台有潜力提供更有效治疗 [6] - 公司对CardiAMP心力衰竭项目充满热情，10名患者滚动队列的2年数据显示100%生存率和多终点获益趋势 [14] - 同种异体间充质干细胞在肺部修复有长期前景，公司BCDA - 04项目旨在解决患者脱离呼吸机支持后的局部和全身炎症问题，有望加速恢复、提高生存率、减少复发和再住院 [20] 其他重要信息 - 公司与日本药品和医疗器械管理局就CardiAMP细胞疗法用于缺血性心力衰竭注册进行了第二次咨询，基本准备好提交申请文件，但可能延迟以获得日本医学协会支持 [17] - 公司更新了面向患者的网站www.cardiamp.com，包含试验概述动画和患者推荐内容 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自适应设计计划与FDA讨论的阶段、alpha花费及待解决事项 - 与FDA的讨论尚处于早期，未进行Q - sub会议，正在准备提交材料；FDA可能会对试验中患者数量减少表示担忧，但公司的突破性指定可在获批后收集额外安全数据；公司正与两个知名团队合作制定自适应统计分析计划，预计alpha成本不高；同时公司正在清理数据，以确保下次数据安全监测委员会会议能看到干净的数据 [26][27][28] 问题2: 4个业务发展组件的成熟度 - 公司在4个方面都进行了重要讨论，目前重点关注国际CardiAMP合作和生物治疗递送合作；上一季度与Bluerock Therapeutics达成协议，未来一年可能会有进展 [30][31] 问题3: 在当前COVID形势下开展BCDA - 04研究的理由及财务考量 - 该研究针对从COVID中恢复的患者，目前患者脱离呼吸机后缺乏针对性治疗，存在治疗空白；I/II期试验通常从剂量递增队列开始，不会增加大量中心，预计不会对烧钱率产生重大影响；ARDS研究的疗效终点较短，公司对该方向有信心；进入II期后期烧钱率会显著增加，但这是未来需要决定的事情 [33][34][35] 问题4: 如何进行盲法数据分析及如何解读 - 数据安全监测委员会审查时会收到包含所有患者数据的开放会议包，公司对数据进行盲法处理；数据显示患者情况有所改善，死亡率低于相关文献预期；数据安全监测委员会建议采用自适应统计分析计划部分原因是COVID期间入组缓慢，且公司有大量患者超过主要终点；突破性指定为收集额外安全数据提供了途径 [37][38][39] 问题5: 生存率与其他大型关键试验比较是否是汇总数据比较 - 这种比较是合理的，但不同试验的患者和疗法不同，并非严格的苹果对苹果比较；公司比较的是新英格兰医学杂志上SGLT2 I试验的成功阳性组，公司试验在总体人群中死亡率显著降低 [41][42][43] 问题6: 生物治疗递送平台对Bluerock细胞疗法候选药物的益处、吸引他们的原因及其他可受益的疗法或适应症 - 公司Helix心内膜生物治疗递送系统是目前临床使用的唯一心肌内递送系统，在欧洲获批，安全性优于以往竞争对手，递送效率高，使用方便，无资本设备；适用于心力衰竭、慢性心肌缺血、急性心肌梗死、射血分数保留的心力衰竭4种适应症 [45][46][47] 问题7: BCDA - 02预计2023年第一季度入组的是100名患者还是子集，100名患者何时入组 - 公司正在努力明年完成入组；滚动队列已有患者入组，结果可能明年第一季度公布；公司期望明年让滚动队列达到100名患者 [49][50] 问题8: 滚动队列有多少患者，预计何时获得前100名患者和最终343名患者的数据 - 滚动队列协议为10名患者；公司正在与监管机构讨论为BCDA - 02制定自适应统计分析计划，采用6个月随访终点已获监管机构批准；获得疗效数据需要更长时间，完成入组后可能需要再等一年 [51][52][56] 问题9: BCDA - 03 IND获批后，Phase I/II试验是否会有类似BCDA - 04的3个季度延迟 - 预计不会有这么长时间的延迟；BCDA - 04的延迟是由于细胞临床制造过程中有长周期项目；BCDA - 03将受益于BCDA - 04的细胞制造工作，且可利用BCDA - 01项目中排除的患者；公司可能会很快进行BCDA - 03的滚动队列，但在进入II期部分之前会进行评估，因为II期成本更高，且公司目前优先考虑BCDA - 01 [57][58][59] 问题10: 为何新闻稿中报告9个月数据而不报告第三季度数据 - 9个月数据更有意义，能反映接近年底的趋势，季度间数据波动较小且较为平稳；所有数据都在表格中呈现，公司收入因合作而不稳定，今年到目前为止收入达到最高 [61][63][64]