财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金约1.18亿美元，2020年同期约为1.24亿美元，无债务，2021年第四季度收到百时美施贵宝2000万美元战略投资和阿斯利康600万美元里程碑付款 [29] - 2022年公司预计现金消耗在4400万 - 4600万美元之间，当前现金水平预计可支持运营至2024年 [29][30] - 2021年第四季度无营收，全年营收600万美元，2020年同期每季度营收200万美元，2021年营收来自阿斯利康TIGIT双特异性单克隆抗体1/2期研究首位患者入组的里程碑付款 [31] - 2021年第四季度和全年研发费用分别为580万美元和2870万美元，2020年同期分别为810万美元和2280万美元，2021年研发费用增加主要因临床研究费用和美国临床团队人员增加，季度费用减少因制造及相关费用降低 [32] - 2021年第四季度和全年总务及行政费用分别为270万美元和1090万美元，2020年同期分别约为270万美元和980万美元，增加主要因董事及高级职员责任保险保费成本上升 [33] - 2021年第四季度净亏损860万美元，每股基本和摊薄亏损0.10美元，与2020年同期持平；2021年全年净亏损3420万美元，每股基本和摊薄亏损0.41美元，2020年同期净亏损2970万美元，每股基本和摊薄亏损0.37美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行三项重要的1/2期联合研究，评估COM701在多种适应症中的初步抗肿瘤活性、安全性和耐受性，还包括平行综合转化分析，以评估免疫激活情况、药物作用机制和潜在生物标志物 [16][17] - 截至目前，已展示12名患者使用不同剂量COM701联合或不联合nivolumab的数据，疾病控制率达58%，包括一例持续44周的部分缓解 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发针对癌症患者的一流或同类最佳免疫疗法，通过独特联合方法挖掘TIGIT和PVRIG的潜力，引领免疫检查点抑制剂的创新 [8] - 2021年完成剂量递增研究并启动扩展队列研究，为DNAM轴假设的全面评估奠定基础；扩大与百时美施贵宝的合作，阿斯利康将基于COM902的TIGIT/PD - 1双特异性抗体推进至临床；与约翰霍普金斯大学扩大研究合作 [12][14] - 2022年开展三项1/2期联合研究，评估COM701在多种肿瘤类型中的疗效，预计2022年第四季度报告首批联合研究数据，2023年底完成所有队列入组 [16][21] - 公司认为靶向DNAM轴的免疫检查点抑制剂有望改变癌症治疗格局，大型制药公司对该领域的兴趣增加，验证了公司假设并可能带来更多机会 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在PVRIG通路和DNAM轴假设的发现方面取得开创性进展，有望在癌症免疫治疗新领域保持领先地位 [35] - 管理层对公司未来充满热情，期待分享正在进行的研究结果 [28][36] 其他重要信息 - 微卫星稳定结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂反应不佳，目前无获批疗法，现有治疗方案客观缓解率为1%，中位无进展生存期为2个月，中位总生存期为6 - 7个月 [22] - 公司COM701和COM902的转化数据和观察结果显示出差异化特征，有望解锁DNAM轴在癌症治疗中的价值 [28] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对年底结直肠队列疗效数据的预期，形成推进决策需看到什么，能否在看到COM701和COM902联合数据前做决策 - 公司表示这些是信号探索研究，关注部分缓解、稳定疾病及稳定疾病的持久性等多种因素，目前不宜设定具体数字；已展示的结直肠癌患者部分缓解持续44周很显著，且部分患者超过该患者群体的中位无进展生存期；综合临床数据和转化数据进行决策，COM701和COM902联合数据也会纳入考虑 [37][40][44] 问题2: 2023年底完成所有队列入组的指导是否受PVRL2表达诊断工作限制 - 公司称项目不受此限制，正在努力获取样本并测试DNAM轴成员表达谱，待有足够数据关联表达与反应后启动篮子研究 [45] 问题3: 剂量扩展研究入组预计2023年底完成的原因 - 入组率因适应症而异，结直肠癌入组较快，部分适应症入组困难、进度慢；研究规模大，多个队列和研究同时进行，需确保分析DNAM轴的机会最大化，维持在该领域的领先地位 [47] 问题4: 合作项目的新闻动态及早期管线进展和新药研究申请时间 - 阿斯利康基于COM902的TIGIT/PD - 1双特异性抗体刚启动临床研究，进展和信息分享取决于合作伙伴；拜耳项目与KEYTRUDA联合测试，聚焦一线免疫治疗初治头颈部鳞状细胞癌，进展由拜耳控制；早期管线专注于调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，将根据开发阶段和竞争格局分享信息 [49][50][51] 问题5: 是否采取措施限制扩展队列患者的既往治疗数量 - 公司未主动限制既往治疗数量，积极与研究人员合作，确保患者符合临床试验资格标准，鼓励患者在用尽标准治疗方案后考虑参加临床试验 [54][57] 问题6: 如何对2022年研发费用建模 - 2021年第四季度研发费用略有下降主要是季度间的转移，2022年的费用运行率将更接近第三季度，约为800 - 900万美元 [59] 问题7: 如何定义PVRL2高表达 - 公司正在评估所有研究中表达水平与反应的相关性，确定阈值后将启动篮子研究入组 [61] 问题8: 非小细胞肺癌双药治疗队列为何不采用三药治疗，抗PD - 1联合抗TIGIT和抗PVRIG是否会导致T细胞耗竭增加 - 三药治疗目前聚焦对PD - 1抑制无反应的肿瘤类型，非小细胞肺癌暂未纳入，但不排除后续扩展评估；PD - 1可激活耗竭细胞，PVRIG在早期分化细胞中表达更显著，阻断PVRIG可增强早期记忆细胞与树突状细胞的相互作用，为对检查点无反应的患者带来治疗选择 [63][64][66] 问题9: 结直肠癌患者中是否观察到远隔效应 - 无法指出具体患者，但评估反应时会考虑目标病灶，包括肝脏或肺部的病灶，观察到部分患者目标病灶稳定或缩小；近期在未治疗的肝转移活检中观察到显著的免疫调节，有新的多细胞克隆浸润和免疫激活 [68][70][73] 问题10: 公司设定的目标过高，是否可能无法看到强信号，哪些队列或组合更可能看到信号 - 公司选择针对非反应性患者群体和低炎症肿瘤类型的策略基于开创性科学，但风险较高；随着进展，公司会考虑各种选择以降低风险，包括针对炎症性肿瘤类型 [77][79]