财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度和全年营收为200万美元，来自与阿斯利康的许可协议首个开发里程碑付款 [86] - 2020年全年研发费用为2280万美元，较2019年的1980万美元增长约15%；第四季度研发费用为810万美元，较2019年同期的430万美元增长88%，主要归因于临床研究和CMC相关活动费用增加 [87] - 2020年全年净亏损2970万美元，合每股基本和摊薄亏损0.37美元，2019年净亏损2730万美元，合每股基本和摊薄亏损0.43美元；第四季度净亏损860万美元，合每股基本和摊薄亏损0.10美元，2019年同期净亏损650万美元，合每股基本和摊薄亏损0.10美元 [88][89] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.24亿美元，无债务，较上一年末的4400万美元增加，主要得益于去年3月公开发行的约7400万美元净收益、认股权证行使所得约1800万美元和员工股票期权行使所得约1600万美元，扣除约2800万美元的运营费用和营运资金 [90] - 2021年预计总现金支出在4000万 - 4200万美元之间，未考虑现有或新合作可能带来的现金流入 [91] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701与nivolumab联合治疗 - 联合剂量递增研究更新数据涵盖所有五个剂量水平，疾病控制率约为67%，有两名患者出现临床反应（CR或PR），10名患者疾病得到控制 [10][58] - 5名患者（33%）有持续6个月以上的稳定疾病反应 [59] - 一名肛门鳞状细胞癌患者从最初的稳定疾病转变为完全缓解，且在免疫检查点抑制剂治疗进展后出现此反应，表明COM701可能扩大治疗目标患者群体 [60][61] COM701单药治疗 - 单药剂量递增和扩展队列的疾病控制率为47%，有持久抗肿瘤活性，包括部分缓解 [75] - 单药扩展研究纳入20名晚期实体瘤患者，6名患者（30%）评估为稳定疾病，其中2名患者在数据截止时仍在接受治疗 [73][74] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在癌症免疫治疗领域加强定位，巩固在靶向DNAM轴信号通路的领先地位，执行全面临床开发计划，评估内部发现并拥有的抗PVRIG和TIGIT资产 [5][6] - 计划开展多项研究，包括COM701与nivolumab的1b期队列扩展联合研究、COM701与COM902的联合研究等，以探索不同组合方案的协同作用 [12][34] - 公司是唯一拥有临床阶段靶向PVRIG和TIGIT资产的公司，能够评估多种组合疗法，在免疫肿瘤学领域具有差异化竞争优势 [29] - 与阿斯利康、百时美施贵宝、拜耳等全球制药公司合作，通过授权合作实现管线候选药物的货币化，同时内部推进药物研发 [45][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司在执行和进展方面取得重要进展，尽管面临COVID - 19大流行，但公司活动未受重大影响，各项研究的入组和数据指导保持不变 [5][51] - 公司对COM701的数据感到兴奋，这些数据支持其临床开发策略，预计2021年将提供有关DNAM轴生物学的有意义见解，有望进一步证实该轴的临床相关性 [170][171] 其他重要信息 - 公司授予多项专利，保护COM902和COM701在美国、欧洲和其他司法管辖区的权益，以及抗PVRIG抗体在癌症治疗中的使用 [46] - 通过与阿斯利康的许可协议实现首个临床前里程碑，并获得200万美元付款 [47][48] - 拜耳决定在1期研究中使用BAY 1905254和Keytruda联合治疗IO初治的一线头颈部鳞状细胞癌患者，该抗体由公司授权给拜耳 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 单药治疗组和联合治疗组疗效差异的原因、低剂量CR的原因及生物标志物策略 - 公司认为不应简单比较不同患者群体的研究部分，应综合看待数据，单药治疗和联合治疗均显示出初步抗肿瘤活性 [94][95] - 低剂量CR可能是因为COM701需要时间抑制肿瘤内所有癌细胞的活性，且患者经过多次治疗 [101] - 生物标志物策略包括评估患者治疗前后样本中DNAM轴的表达，通过外周血观察COM701的免疫活性，以及使用不同测序方法研究肿瘤微环境，以关联反应、适应症和患者选择 [111][112] 问题2: 双药治疗组CR患者的反应动力学、稳定疾病患者的剂量情况及双药扩展队列的入组患者数量和COM701与COM902联合研究的肿瘤类型 - CR患者在接受9个月治疗后观察到完全缓解 [118] - 除前两个剂量队列外，单药和联合剂量递增研究中无受试者内剂量递增，患者将维持当前剂量 [119] - 双药扩展队列每个感兴趣的肿瘤类型将入组多达20名患者 [122] - 计划在今年下半年启动COM701与COM902的联合研究，具体肿瘤类型尚未确定，但将选择对抑制两条非冗余平行通路有高活性可能性的肿瘤类型 [123][124][125] 问题3: 双药组合和三药组合适用的特定生物标志物及双药扩展队列是否包括非小细胞肺癌 - 不同患者群体对不同组合的反应可能不同，公司将通过重叠适应症进行生物标志物研究，以更好理解PVRIG轴生物学和不同患者亚组的反应 [126][127] - 三条通路有多种研究方法，不同患者中PD1和其他通路的优势不同，预计在某些患者中会有更明显的反应 [129][130] 问题4: 单药和联合研究中反应的中位持续时间、缩小关注适应症的方法、注册策略及其他组合方案的想法和开始时间 - 由于多数患者仍在治疗中，反应的中位持续时间尚无法估计，但初步显示将超过一年 [138][139][140] - 公司将观察候选生物标志物的表达，以确定肿瘤类型和试验类型 [142] - 目前专注于特定适应症的组合研究，随着研究进展将制定并分享注册策略 [145] - 基于COM701的初步安全性和耐受性，与标准治疗的组合研究仍在探索中，具体组合和肿瘤类型需进一步获取信息后确定 [143][144] 问题5: 对未响应患者的研究及从中获得的可作为排除标准的信息 - 公司正在对所有患者（包括响应和未响应患者）进行分析，通过关联生物标志物与反应，识别未响应人群，以确定不应治疗的患者 [146][147] 问题6: 双药COM701 Opdivo在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和结直肠癌中具有足够活性的转化数据、扩展研究中PD - L1低或阴性肿瘤的测试情况及更多关于髓系项目和发现平台新应用的披露时间 - 转化数据显示COM701在单药和联合治疗中均能增强外周血免疫活性，结合临床反应，强烈提示双药组合有进一步临床研究的信号 [151][152] - 关于PD - L1低或阴性肿瘤的分析数据将在后续更新中披露 [153] - 髓系项目和早期管线其他项目将在有深入科学依据、明确临床路径和商业保护后披露数据；计算发现能力将持续增强，但目前不会披露新发现药物产品的数据 [157][158][159] 问题7: COM701、nivolumab与COM902联合使用时的给药策略、COM701在PD - L1低或阴性乳腺癌中的活性及ASCO数据展示时是否会举办电话会议或会议 - COM701可按Q3周或Q4周给药，COM902目前按Q3周给药，未来将根据PK数据调整给药策略，不同给药时间不影响剂量递增评估 [165][166][167] - 三阴性乳腺癌患者有资格参加研究 [164] - 需先获得ASCO接受，再确定数据展示方式 [164]