财务数据和关键指标变化 - 2019年全年研发费用约为1980万美元，较2018年的3030万美元减少约35%；2019年第四季度研发费用为430万美元，而2018年同期为750万美元，减少主要归因于2019年第一季度末的重组过程以及COM902相关临床活动大多在2018年结束 [52] - 2019年营销和业务开发费用总计70万美元，较2018年的160万美元减少约50%，减少主要归因于2018年与收入相关的费用以及2019年员工人数的临时减少 [53] - 2019年净亏损为2730万美元，即每股基本和摊薄亏损0.43美元，而2018年净亏损为2260万美元，即每股基本和摊薄亏损0.41美元；2019年第四季度净亏损为650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，而2018年同期净亏损为940万美元，即每股基本和摊薄亏损0.16美元 [54] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金相关账户约为4400万美元，而2019年第三季度末约为4800万美元，无债务；第四季度现金略有减少，是由于持续支出被员工行使股票期权所得约200万美元部分抵消 [55] - 2020年预计总现金支出约为2700万美元，不考虑公司现有和新合作可能带来的现金流入；基于预期现金支出，公司预计至少到2021年年中拥有足够现金 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 COM701 - 在单药治疗剂量递增试验的前七个剂量组的13名患者中，COM701耐受性良好，所有七个剂量组直至每三周10毫克/千克剂量均无剂量限制性毒性 [34] - 这13名患者接受过大量前期抗癌治疗，前期治疗次数从2次到15次不等，中位数为7次 [35] - 13名入组患者中绝大多数（9名，即69%）的最佳时间点抗肿瘤活性为疾病稳定；6名微卫星稳定（MSS）结直肠癌患者中，5名（83%）的最佳时间点抗肿瘤活性为疾病稳定，其中4名患者的疾病稳定状态在第12周得到确认，而2015年《新英格兰医学杂志》发表的帕博利珠单抗单药治疗MSS结直肠癌患者的历史数据显示，在类似时间点（第12周）疾病稳定率为11% [36][37][38] COM902 - 公司的专有TIGIT抑制剂COM902的新药研究申请（IND）已获FDA批准，计划启动1期试验，评估其在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进入2020年已实现转型，致力于重新调整其计算预测靶点发现能力的潜力，已发现三个新的药物靶点，相关抗体已开发成临床项目，由公司或制药合作伙伴推进 [7] - 公司认为在DNAM免疫肿瘤轴中，PVRIG和TIGIT是两条平行且互补的抑制性通路，在某些肿瘤类型和患者群体中，可能需要同时阻断PVRIG和TIGIT以增强抗肿瘤免疫反应；此外，DNAM轴与PD - 1通路之间存在分子交叉，PVRIG抑制剂可能与PD - 1抑制剂协同作用，作为双药组合或与PD - 1和TIGIT抑制剂的三药组合发挥作用 [10][11] - 基于上述发现和假设，公司制定了临床策略，以评估癌症患者中PVRIG通路的表达作为生物标志物指导适应症选择的依据，快速推进靶向PVRIG的先导研究药物COM701的临床开发，COM701是目前唯一处于临床试验阶段的PVRIG抑制剂 [12][13][14] - 公司还开发了自己的抗TIGIT抗体COM902，作为COM701的补充项目，以便在PVRIG和TIGIT通路可能更占主导地位的癌症患者中测试PVRIG和TIGIT的双重阻断 [15] - 公司扩大了与百时美施贵宝的现有合作，包括一项1/2期三药组合研究，测试COM701与百时美施贵宝的Opdivo及其研究性TIGIT抑制剂的联合使用，计划于2020年下半年开始该试验 [16][19] - 公司计划在2020年进行三项平行临床研究：COM701单药治疗、新宣布的三药联合治疗以及COM902剂量递增试验，并预计在2020年下半年和2021年有各种数据读出 [25] - 公司在知识产权方面取得进展，过去几年在美国和欧洲获得多项重要专利，最近获得了COM701作为单药治疗以及与PD - 1抗体和其他疗法联合使用的新物质组成和用途专利，预计这些新专利将加强公司开发一流抗PVRIG资产的地位 [26] - 公司继续投资早期阶段的产品线，作为其增长引擎，这些项目具有多种作用机制，有可能解决免疫抑制性肿瘤微环境问题 [27] - 公司在管理团队方面进行了重要补充，加强了计算发现团队，新加入的成员带来了丰富的研发信息学、数据科学和药物发现开发技术经验 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司总裁兼首席执行官Anat Cohen - Dayag对公司在2019年取得的巨大成就感到自豪，认为公司进入2020年已实现转型，处于令人兴奋的发展阶段，期待在2020年推进临床项目并分享更多数据 [7][91] - 首席财务官兼首席运营官Ari Krashin对公司能够实现费用的显著降低和财务状况的改善感到满意，预计公司至少到2021年年中拥有足够现金支持临床计划 [50][56] 其他重要信息 - 拜耳正在评估BAY 1905254，这是一种针对公司通过计算发现的新型免疫检查点ILDR2的一流免疫肿瘤治疗抗体，其1期研究于2018年9月启动，包括评估BAY 1905254作为单药治疗以及与其他药物联合使用在各种实体瘤中的效果，拜耳负责该项目的临床开发 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 罗氏围绕其TIGIT抗体的计划是否影响公司COM701的开发计划？小细胞肺癌中PVRL2、PVRIG是否会发挥重要作用？ - 公司知晓罗氏的相关计划，认为罗氏的进展实际上强化了公司长期以来的观点，即PVRIG和TIGIT通路在某些患者群体中是互补且活跃的，PVRIG将增强这种活性；在选择COM701的适应症时考虑了肺癌，认为PVRIG通路在肺癌中可能也有作用 [60][61] 问题2: 公司与百时美施贵宝的合作中，是否会考虑在未来加入化疗？ - 公司与百时美的协议允许测试各种类型的组合，化疗可以基于科学合理性添加到某些适应症的治疗中，也可以因为是标准治疗方案而添加，目前公司专注于三药组合研究，这是证明公司长期观点的关键路径 [62][63] 问题3: COM701单药治疗试验中，20毫克/千克每四周一次的给药组是否是最后一个剂量递增组？COM701与Opdivo联合治疗试验还计划招募多少个剂量递增组？ - 目前试验正在进行中，现在判断是否是最后一个剂量组还为时过早，需要综合考虑临床数据和实验室数据，包括第一个周期以及后续周期的数据；对于联合治疗试验，同样过早确定测试的剂量水平组数，因为这是一项1期研究，主要关注确定组合的安全性和耐受性，这对三药组合的毒性预测也很重要 [64][65][66] 问题4: 今年晚些时候公布COM701与Opdivo联合剂量递增结果时，是否也能看到单药治疗剂量递增组的延长随访数据？ - 公司会公布可用的数据，有可能包含单药治疗剂量递增组的延长随访数据 [70] 问题5: 三药联合方案中选择卵巢癌和子宫内膜癌作为扩展队列的理由是什么？ - 卵巢癌和子宫内膜癌在单药治疗中已被选择，在三药联合方案中选择这两种癌症是因为它们与其他选择的适应症（如乳腺癌和肺癌）一样，PVRIG通路表达较高，这是基于生物标志物的决策 [71] 问题6: 公司如何战略性地定位自己的TIGIT分子COM902，考虑到百时美的TIGIT抑制剂已用于临床研究？ - 百时美的TIGIT抑制剂参与研究对双方公司都是双赢的，可以加速时间表并确保在关键路径上推进；公司开发自己的TIGIT抗体COM902是为了执行COM701的整体临床策略，确保能够在某些患者群体中测试COM701 + COM902；此外，作为一个临床阶段的资产，如果TIGIT通路得到验证，公司将持续评估COM902在TIGIT + PVRIG组合之外的其他业务和组合机会 [73][74][75] 问题7: COM701单药治疗的目标是进行更具信息性的研究，还是认为如果在实体瘤中获得令人兴奋的数据，单药治疗有监管批准的途径？ - 作为一种全新的药物，需要尽可能了解其安全性、耐受性等信息；目前的数据支持COM701在临床前模型中的肿瘤生长抑制作用，在剂量递增阶段，即使是在经过大量前期治疗的患者中也观察到了一些令人鼓舞的初步活性迹象，因此增加了结直肠癌作为单药治疗的适应症；虽然不排除单药治疗的可能性，但公司认为在这个领域，组合治疗可能更有前景，公司期待组合研究的数据 [77][78] 问题8: 公司三药联合策略的可能优势是什么，是否可以考虑与细胞因子等进行组合？ - 公司认为在不同患者群体中，可能需要不同的组合治疗方案；对于PD - 1通路占主导的患者，使用PD - 1阻断剂可能有效，但对于其他患者群体，可能需要额外的药物；细胞因子可能有助于解决肿瘤微环境的免疫抑制问题，但需要观察相关数据的结果 [83][84] 问题9: 三药联合研究设计如何显示COM701的贡献？ - 公司将在研究设计正式确定并获得新药研究申请批准后分享更多数据；COM701单药治疗在高表达PVRL2的选定肿瘤类型中的扩展研究数据不仅有助于了解抗肿瘤活性，也有助于满足监管要求，确定COM701的贡献 [85][87]