财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司实现产品销售收入，获得2.7亿美元非稀释性资金，截至9月30日现金余额为2.85亿美元 [25] - 2022年第三季度净收入为2.414亿美元，每股收益（基本和摊薄）为2.75美元；2021年第三季度净亏损1860万美元，每股亏损（基本和摊薄）为0.21美元 [29] - 2022年第三季度研发费用增至1530万美元，2021年同期为1380万美元；一般及行政费用增至530万美元，2021年同期为490万美元 [30] - 向Emergent出售TEMBEXA录得约2.3亿美元的出售收益 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肿瘤学业务方面，公司首款产品实现收入，ONC201的3期ACTION研究即将启动，公司有望凭借该研究完成后期项目并推进早期资产管线 [6] - 抗病毒业务方面，公司与北卡罗来纳大学教堂山分校的READDI合作，获得北卡罗来纳州200万美元赠款，用于CMX521的临床前开发 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司定位为专注肿瘤学的公司，利用财务资源完成后期项目并推进早期资产管线，管理层在该领域经验丰富且有创造价值的记录 [7] - 出售TEMBEXA给Emergent，公司获得可观预付款并消除风险，未来仍可通过里程碑或两位数特许权使用费获益，Emergent是政府采购执行方面的行业领导者，是TEMBEXA的理想合作伙伴 [9] - 公司将继续与FDA合作，探讨基于ONC201的2期强劲结果的潜在加速监管途径，若成功将把ACTION研究作为上市后验证性研究 [18] - 公司主要依靠外部非稀释性资金来源为早期管线项目提供资金，在资金分配上保持纪律性，同时可能利用外部资金从遗留抗病毒库中获取价值 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度是公司的分水岭时期，公司取得的里程碑使其处于有利地位，有望为患者和股东创造价值 [6] - 公司认为ACTION试验的成功概率高于其他3期神经肿瘤学试验，2期数据显示单药持久反应，3期试验的多个方面将增强看到积极疗效信号的能力 [12] - 公司在财务上处于多年来最强劲的位置，将继续以财务纪律投资于临床开发项目，相信此类投资将为患者和股东实现价值最大化 [31] 其他重要信息 - 公司与FDA就ONC201的3期ACTION研究设计达成一致，该研究将在本月晚些时候的年度神经肿瘤学会（SNO）会议上启动 [10] - ONC201的2期数据显示，在复发情况下单药持久反应，缓解者的肿瘤缓解中位时间为8个月，缓解持续中位时间为11个月，平均肿瘤消退超过18个月，而复发后疾病或预期寿命小于6个月 [13] - 3期ACTION试验通过选择基因定义的目标人群控制患者异质性，聚焦疾病相对不太晚期的人群，并增加更频繁给药组，以增强药物效果并符合FDA的Project Optimus原则 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 本季度与FDA会议将讨论的新内容以及FDA可能要求的历史数据或对照数据 - 新信息主要包括211名患者的安全数据分析和与FDA达成一致的3期研究设计，这是首次为加速批准准备的简报文件 [34][35] - 安全数据显示剂量调整和停药情况罕见，ONC201安全性良好，同时会向FDA更新多项药代动力学（PK）研究的进展 [36][37] 问题2: 3期研究中FDA对儿科患者入组数量的要求以及与成人入组的预期情况 - 方案包括儿科和成人患者，但无具体入组参数要求，预计试验以成人为主，但也会有相当比例的儿科患者 [39] - 排除弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）患者，因为该疾病在儿科中常见且有多项正在进行的试验，避免竞争 [40] 问题3: 3期ACTION研究是否包括突变位于中线以外的患者 - 允许有突变的患者入组，主要标准是有突变、接受过放疗且在放疗结束后2 - 6周内随机分组，排除DIPG和软脑膜疾病患者 [43] 问题4: 在早期阶段能否判断哪些患者可能是缓解者 - 2期试验数据表明，表现状态较好、疾病负担较轻（如肿瘤较少、较小）的患者更可能是缓解者，表现状态低于70的患者无缓解，且该状态不包括在3期试验中 [45] - 在随机化设置中，会对患者进行评估，以确定药物的额外效果 [47] 问题5: 美国以外地区是否常规检测该突变以及患者招募是否会有瓶颈 - 欧洲也普遍进行该突变检测，试验设计允许在患者开始放疗时就开始筛查，有较长时间获取检测结果，且检测是标准操作，预计招募容易 [50] - 这种设计还允许更多转诊患者入组，支持招募工作 [52] 问题6: ACTION试验的中期读数是否公开以及能否评估两种剂量并停用一种以加快结果 - 仅在数据最终确定时才会揭盲，对于总生存期的中期或早期评估无数据可报告，无进展生存期数据完成后将作为提交依据，可能不公开报告，但会报告高级别终点和推进监管审查的意向 [55][56] - 试验内置安全分析，若高剂量不可耐受，可根据独立数据监测委员会（DMC）的指导停用该组；每个组独立与对照组进行功效分析，有多次分析机会 [58][59] 问题7: TEMBEXA的1.365亿美元潜在里程碑触发条件 - 有四个3100万美元的里程碑，分别由BARDA和Emergent采购协议中的选项触发，BARDA触发额外采购选项时，Emergent将向公司支付3100万美元里程碑款项；其余1250万美元与产品的开发里程碑相关 [61] 问题8: 除FDA批准外，为2023年下半年监管提交还需准备什么 - 还需完成一些临床药学（clinpharm）工作和化学、制造与控制（CMC）工作，如长QT分析，预计上半年完成，之后将进行更具体的预新药申请（pre - NDA）会议以确定NDA所需元素 [66][68] 问题9: 获得TEMBEXA的资金后，是否考虑进行机会性业务拓展（BD）以扩大肿瘤学领域版图 - 首要任务是确保ACTION研究所有临床终点、批准、商业化及某些情况下公司盈利所需的资金，之后会评估内部或外部机会以提升股东价值 [70]