财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司净亏损2350万美元，即每股基本和摊薄亏损0.27美元，而2021年第二季度净亏损1780万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元 [32] - 2022年第二季度研发费用增至1800万美元，2021年同期为1380万美元，主要因ONC201持续开发所致 [32] - 2022年第二季度一般及行政费用增至580万美元，2021年同期为440万美元 [33] - 7月公司宣布两份国际TEMBEXA采购合同，总计近3500万美元，近期已交付近全部产品，第三季度将实现至少3200万美元收入 [28] - 按预估基准，6月底现金约为7000万美元，包含上述额外收入 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 TEMBEXA业务线 - 7月公司TEMBEXA产品首次实现收入，两份国际协议总计3500万美元 [6] - 公司此前自行承担风险生产超30万疗程TEMBEXA，使其能迅速完成合同并交付产品 [6] ONC201业务线 - 公司公布ONC201的3期ACTION研究设计细节，该研究针对H3 K27M突变的新诊断弥漫性胶质瘤患者 [9] - 研究预计今年晚些时候在美国部分地点启动，明年上半年扩展至国际地点，将招募约450名患者，随机接受625毫克ONC201，每周一次或两次给药，或安慰剂 [14] - 研究主要终点为总生存期，还将评估无进展生存期，预计2025年进行首次中期分析，2026年获得最终数据，研究效力超80% [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究显示，ONC201对H3 K27M突变体的自然认知度已较高，参与ACTION研究后，预计该药物与H3 K27M突变的关联将在顶级处方神经肿瘤学家中几乎无处不在 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司将与BARDA迅速合作，尽快敲定合同，同时继续正常运营业务，并在合适时向市场更新BARDA协议最终情况 [31] - 凭借当前现金状况及TEMBEXA出售预期现金，公司预计有能力推进ACTION研究及其他管线项目，无需担心近期稀释融资 [31] - 公司计划今年第四季度根据2期数据，与FDA重新探讨ONC201加速批准问题 [24] 行业竞争 - 弥漫性胶质瘤是特别致命的脑癌形式，H3 K27M突变体预后尤其差，该领域对新疗法的未满足需求在肿瘤学中处于最高水平 [25] - 行业内暂无针对H3 K27M突变的2期或3期项目，若ACTION研究成功，ONC201有望在主要市场迅速被采用，商业风险相对较低，全球年收入机会预计超5亿美元 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 猴痘爆发为BARDA和公司带来新考量，公司正积极应对，国际销售已满足近期资本需求 [7] - 公司对ONC201的ACTION研究结果持乐观态度，认为该研究设计基于2期数据，能提高患者对ONC201的反应可能性，且有诸多因素支持快速入组 [17][18] 其他重要信息 - 公司欢迎Christopher Jordan加入团队，担任监管事务副总裁，他在肿瘤学领域有丰富经验和成功的监管策略执行记录 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于ONC201的3期研究，若初始两次中期评估成功，能否用于申请批准？ - 若在这些终点具有统计学意义，届时将有PFS、缓解率数据和总生存期数据，这些数据将作为监管提交和批准的依据 [35] 问题2: 能否详细说明每周两次给药的情况，以及此前临床数据支持将其纳入3期研究的理由？ - 多次研究表明每周两次给药是安全有效的方案，增加剂量可最大化药物效果，且目前给药方案未出现安全问题，也符合FDA对剂量优化的要求 [37] - 临床前体外研究发现，延长ONC201相同浓度的暴露时间可提高疗效，连续两天给药可能是提高疗效的关键，结合临床安全经验，促使公司将其纳入研究 [38] 问题3: FDA是否就基于2期数据和额外支持数据的加速批准途径进行过沟通，该途径是否仍有可能？ - 春季收到FDA反馈后，公司推迟了相关讨论，专注于推进3期试验，目前有了额外安全数据集，将在今年晚些时候重新与FDA探讨 [40] 问题4: ONC201的3期研究在放疗完成后给药是否有时间要求，与2期分析人群相比如何？ - 患者可在初始诊断并开始放疗时进行筛查，随机分组时间为初始诊断后6 - 8周，具体由Josh确认 [44] - 3期研究在放疗后2 - 6周入组，而2期疗效分析在复发情况下的洗脱期超3个月，此次研究使患者更接近放疗时间，有望延长治疗时间和提高反应率 [45] 问题5: TEMBEXA出售交易中，BARDA合同敲定是否有时间限制，未来美国以外市场是否有大量额外收入？ - 协议中有截止日期，为9月30日 [46] - 公司与国际各方的讨论仍在进行，WHO宣布公共卫生紧急事件激发了相关兴趣，未来将继续沟通 [47] 问题6: 是否已与FDA确定加速批准的会议日期，3期研究中使用两种不同给药方案是否会影响加速批准预期？ - 公司正在准备会议材料，3期研究的开展和推进能为FDA考虑加速批准提供信心，探索更高剂量不会对加速批准产生负面影响，反而符合FDA剂量优化指导，支持相关讨论 [50][51] 问题7: 关于TEMBEXA治疗猴痘，是否有美国以外政府接洽潜在采购，能否详细介绍猴痘的临床前数据，以及公司或Emergent是否会开展猴痘研究？ - 与美国以外各方的对话可能因猴痘而加速，相关讨论仍在进行 [53] - 体外研究显示，猴痘是对TEMBEXA第二敏感的正痘病毒，动物模型中，小鼠实验显示TEMBEXA对猴痘病毒感染有100%保护作用，草原犬鼠实验有中等保护作用，人类案例中，英国3例猴痘患者使用TEMBEXA后全部康复 [54][55] 问题8: 回顾复发/难治性胶质瘤2期研究，患者此前的治疗方案是什么，3期ACTION研究使用安慰剂作为对照臂而非医生选择是否更好？ - 3期试验放疗后无标准治疗方案，此时研究理想，且基于2期试验因素可提高成功概率 [59] - 2期研究中患者均接受过放疗且复发等待超90天，成人患者此前治疗还包括替莫唑胺化疗和贝伐珠单抗等，公司希望更早治疗能增加患者获益可能性 [60] 问题9: ONC206何时进入临床前研究或临床试验？ - 该药物已在两项研究中评估，公司专注于加速ONC201，预计明年进入治疗窗口，后续将单独报告数据读出情况，ONC206将探索与ONC201非重叠的适应症 [61][62]