财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司资本约1.25亿美元，资金充足可实现近期里程碑，潜在BARDA采购合同的非稀释性资金或进一步增强资产负债表 [17] - 第三季度现金消耗约1500万美元，较2021年第二季度的约1300万美元略有增加 [17] - 2021年第三季度公司净亏损1860万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元，而2020年第三季度净亏损1140万美元，即每股基本和摊薄亏损0.18美元 [18] - 2021年第三季度收入为10万美元，而2020年同期为160万美元 [18] - 2021年第三季度研发费用增至1380万美元，2020年同期为1000万美元，主要因管线新增ONC201带来人员和临床费用增加 [18] - 2021年第三季度一般及行政费用增至490万美元，2020年同期为320万美元 [18] - 2021年第三季度运营亏损1860万美元，2020年同期运营亏损1160万美元 [18] - ONC201通过BICR达到20%的总体缓解率，公司将在年底前向原Oncoceutics股东支付2000万美元的成功里程碑付款 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 ONC201业务线 - 治疗复发性H3 K27M突变神经胶质瘤的ONC201，经盲法独立中央审查（BICR）总体缓解率为20%，首批25名患者和第二批25名患者缓解率均为20% [8][9] - 缓解者达到RANO - HGG标准50%肿瘤缩小的中位时间为8.3个月，缓解持续时间额外达11.2个月，缓解者的中位无进展生存期超18个月，优于此前报告的略超15个月 [9] - 疾病控制率约为缓解率的两倍，还将报告其他临床获益形式，RANO低级别神经胶质瘤评估（RANO - LGG）结果与RANO - HGG一致 [10] DSTAT业务线 - DSTAT针对新诊断急性髓系白血病（AML）患者的III期临床试验正在进行，但由于COVID - 19导致医院人员短缺，尤其是护士短缺，入组进度慢于预期，公司扩大了试验点数量并正在激活美国以外的试验点以补充入组，预计明年下半年完成首批80名可评估患者的入组 [19][20] TEMBEXA业务线 - 今年夏天TEMBEXA获批作为天花医疗对策，FDA随后发布文章强调该药物在该适应症中的风险效益，包括适用年龄范围广、口服给药简单、有片剂和混悬剂两种剂型、耐药性良好，还总结了其与现有获批对策联合使用的理由 [21] - 公司的灌装、完成和包装流程已取得进展，签订采购协议后可立即向美国储备库供货，并随时准备快速响应预期的招标书 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在ONC201项目上的监管战略是与FDA保持密切沟通，将在SNO会议上展示的数据分享给FDA，继续进行正在进行的临床药理学研究和安全包工作，涵盖更广泛的治疗患者群体，同时开展CMC工作，还应FDA要求收集自然疾病史数据 [11] - 未来ONC201的开发将聚焦于早期使用，因早期使用可能改善治疗结果 [13] - 公司在DSTAT项目上，为解决入组慢的问题，扩大了试验点数量并激活美国以外的试验点 [19] - 在TEMBEXA项目上，公司积极与BARDA等机构沟通，准备响应招标书以达成采购合同，还参与世界卫生组织天花病毒研究咨询委员会会议并更新TEMBEXA情况，希望拓展其他地区的储备市场 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为ONC201在复发性H3 K27M突变神经胶质瘤治疗中取得的20%缓解率意义重大，达到了关键意见领袖认为的临床有意义标准，且缓解持续时间远超预期，结合该疾病现有治疗选择有限的情况，该药物有望成为有前景的治疗方案 [8][14] - 对于DSTAT项目，虽然目前入组进度受COVID - 19影响，但通过扩大试验点等措施，预计明年下半年可完成首批80名可评估患者的入组 [19][20] - 对于TEMBEXA，FDA的文章支持以及与BARDA等机构的良好沟通，为其进入美国储备库及拓展其他地区储备市场提供了积极前景 [21][22] 其他重要信息 - ONC201治疗中出现一例严重不良事件（SAE）为肺栓塞，研究者认为可能与ONC201有关，但公司安全团队评估认为不太可能相关，基于此前安全审查，ONC201在长期给药过程中总体耐受性良好，最常见不良事件为恶心、呕吐、疲劳和淋巴细胞计数减少，公司将继续收集和评估超200名患者的安全性 [15] - FDA已授予ONC201治疗成人复发性H3 K27突变高级别神经胶质瘤的快速通道指定、治疗H3 K27突变神经胶质瘤的罕见儿科疾病指定以及治疗胶质母细胞瘤和恶性神经胶质瘤的孤儿药指定 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否详细介绍数据集，是否有新的缓解情况或较之前数据集的恶化情况？ - 此前评估的缓解率为22%，此次盲法评估相对之前的单读者盲审和研究者评估，净减少2例缓解、增加1例缓解，有一些患者接近50%的缩小阈值，这些患者虽未达到缓解标准，但有疾病控制和其他临床获益 [25][26] 问题2: ONC201的新分析如何影响对成功标准和监管批准预期的看法？ - 达到20%的缓解率有重要意义，关键意见领袖认为该阈值有临床意义，缓解持续时间远超预期，即使样本量小，95%置信区间下限也有10%，可排除该人群中对其他疗法常见的个位数缓解率，FDA已认可该患者群体当前标准治疗为姑息治疗，整体数据符合与FDA讨论样本量时的预期 [28][30] 问题3: 接下来几个季度与FDA互动的节奏如何，以及关于严重不良事件（SAE），公司内部团队认为可能无关，能否分享患者背景或不认同评估的原因？ - 公司与FDA已建立合作对话并将持续，未来几周会将SNO会议上展示的完整数据分享给FDA，FDA希望看到正在进行的自然疾病史研究的初步数据，该分析正在进行中，未来6个月关于临床药理学和CMC工作的更新将影响FDA对推进新药申请（NDA）的支持及执行方式（滚动提交还是完整提交），预计明年上半年能明确提交时间线；该SAE患者有多种合并症，如肥胖等，事件不太可能与药物相关，患者之后还能继续治疗，进一步表明无关 [34][35] 问题4: ONC201的自然历史数据何时有中期数据并向公众公布？ - 自然历史数据收集并非需要数年，公司已启动相关协议，将收集两组数据，一组与50名患者协议完全一致，预计能确认接近0或极低的缓解率和罕见的其他临床获益，另一组是更广泛的数据集，包括因某些原因未符合标准的患者，以更广泛了解该患者群体生存或缓解的驱动因素，预计明年上半年能进行首次中期评估 [37] 问题5: ONC201注册队列是50名患者，其他三项研究和扩展项目中的剩余患者数据何时分享？ - 此次分析选择50名患者是因为数据成熟，有较长随访时间，要显示缓解率和缓解持续时间需要成熟数据集，后续会继续评估这些患者，但主要会先与监管机构讨论此次分析数据 [40] 问题6: 关于TEMBEXA，新边境合同是否有全面延迟情况，能否提供相关信息？ - 夏季合同团队面临挑战导致延迟，无其他已知驱动因素，与预算谈判或国会资金辩论无关，这只是一个需要解决的后勤步骤，BARDA相关团队准备在招标书确定后迅速推进以达成采购合同，通常该过程需几个月，或许可根据现有先例缩短时间 [41] 问题7: ONC201以RANO - HGG标准的缓解是否为确认缓解，之前提到的22%缓解率与总体20%缓解率有何不同？ - 22%缓解率是之前对50名患者评估的结果，其中30名由单盲读者审查，其他由研究者评估，此次盲法独立中央审查后净减少2例、增加1例缓解；RANO - HGG标准的缓解是确认缓解，该标准非常严格，需在对比增强成像上有50%的缩小且经多次MRI确认，肿瘤在其他MRI序列上不能恶化，同时不能有性能状态下降和皮质类固醇使用增加等情况，与其他常见标准如RECIST不同 [43][44] 问题8: RANO - HGG标准是FDA建议的还是公司自行决定的？ - 是FDA特别要求采用RANO - HGG标准评估，同时FDA还希望用RANO - LGG评估肿瘤，RANO - LGG结果与RANO - HGG非常一致 [45][46] 问题9: ONC201首次缓解时间较晚（8.3个月），是因为第二批20名患者与第一批30名患者不同，还是数据本身如此？ - 这种现象在之前发表的蜘蛛图中也有观察到，可能之前的首次缓解时间略小于8.3个月，但相差不大；肿瘤是逐渐缩小的，达到50%缩小阈值需要时间 [47][48] 问题10: ONC201患者的中位获益持续时间是否为19个月（肿瘤缩小8个月 + 缓解持续11个月），该指标是否与FDA讨论过，是否为未来批准的标准之一？ - 患者平均或中位有8个月肿瘤缩小，达到50%缩小后还有中位11个月维持在至少50%或以下原始大小，相加约为19个月，与提到的缓解者无进展生存期（约18个月）类似，该指标已与FDA讨论过，是评估的相关指标之一 [50][51] 问题11: 这些患者典型的进展时间是多久？ - 在复发性胶质母细胞瘤或其他弥漫性中线神经胶质瘤的二线或后续治疗中，从开始治疗到首次MRI的中位进展时间通常约为2个月，6个月无进展的患者通常少于10% [53]