财务数据和关键指标变化 - 公司通过ATM策略和与K2 HealthVentures的债务融资交易筹集了高达1.21亿美元的额外资金，其中约7100万美元来自现有ATM，5000万美元为债务融资，首笔2000万美元已到账 [9][37] - 截至2020年7月28日，公司手头现金为1.01亿美元 [38] - 公司收到了来自囊性纤维化基金会的500万美元里程碑付款 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 系统性硬化症（SSc）研究 - RESOLVE 1 Phase 3研究：5月27日完成最后一名受试者访视，双盲安慰剂对照部分共给药365名受试者，328名（90%）完成研究，37名（10%）提前退出，预计该研究在第52周主要疗效终点ACR CRISS评分的效力仍大于90%（P≤0.05） [16][17] - 数据录入已完成，数据清理即将完成，预计今年夏天公布顶线数据 [18] - 开放标签扩展研究正在进行，98%（320/328）的符合条件受试者进入该研究，33名受试者已完成至少一年的开放标签扩展，截至目前只有6名（2%）受试者退出 [18][19] 囊性纤维化（CF）研究 - CF - 002 Phase 2b研究：6月22日完成最后一名受试者访视，共给药425名受试者，387名（91%）完成研究，36名（9%）提前退出，该研究在28周肺部恶化事件发生率的效力保持在约80%（P≤0.05） [22] - 数据录入接近完成，正在积极清理数据 [23] 皮肌炎（DM）研究 - DETERMINE Phase 3研究：已给药176名受试者，超过150名的招募目标，截至目前只有4名（2%）受试者提前退出 [23] - 开放标签扩展研究已启动，所有符合条件的受试者均已入组 [24] 系统性红斑狼疮（SLE）研究 - NIH赞助的100名患者的lenabasum治疗系统性红斑狼疮的Phase 2研究正在进行，因COVID - 19招募曾暂时停止，目前多个站点已恢复招募，截至目前已招募87名受试者，预计年底完成招募 [25] 临床前项目 - CRB - 4001：正在进行慢性药代动力学研究和灵长类动物脑暴露测量，预计今年得出结果 [26] - CRB - 317：已被选为下一个开发候选药物，非临床研究和制剂工作正在进行，预计2021年进入1期安全性测试 [27][28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司期待在未来几个月获得多项关键数据，包括系统性硬化症Phase 3研究和囊性纤维化Phase 2b研究的顶线数据，并为NDA提交和潜在FDA批准后的商业化做准备 [8] - 公司计划从仅专注研发的组织向商业阶段公司转型，拥有针对内源性大麻素系统的新型候选药物管线 [10] - 在商业化方面，公司正在组建团队，包括实施现场医疗上市模式，招聘医学科学联络官（MSLs），并计划扩大其他关键领域的团队，如国家支付方账户、患者服务和报销、商业技术、营销和市场分析等 [30][32] - 公司开展疾病教育活动，如针对风湿病学家的系统性硬化症总运动（total SSc campaign），网站流量逐月稳步增加，迄今已获得超过19000名独立访问者，还扩展了针对大多数治疗系统性硬化症医生的EL活动 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2020年可能是变革性的一年，即将到来的数据可能改变公司，使其从仅专注研发的组织转变为商业阶段公司 [7][39] - COVID - 19对临床项目有一定影响，如减缓了数据库锁定时间，但未实质性延迟RESOLVE 1研究和CF Phase 2b研究的最后一名患者最后一次访视，公司通过远程数据监测和中央数据监测等替代方式来应对 [12][14][15] 其他重要信息 - 公司新董事会成员George Golumbeski加入，他在公司发展和创新推进方面的经验将对公司从研发型向商业型转型有重要帮助 [10] - 公司在日本的合作伙伴Kaken Pharmaceuticals最近获得了日本药品和医疗器械管理局（PMDA）对lenabasum治疗系统性硬化症的孤儿药指定 [21] 问答环节所有提问和回答 问题1：FDA或关键意见领袖（KOLs）对CRISS的整体看法以及基于患者报告结果（PROs）而非改良Rodnan皮肤评分（mRSS）趋势获批的监管可行性 - 目前KOL意见倾向于采用更全面的方法评估治疗对整体疾病的影响，ACR CRISS评分是目前最好的综合结果，使用了全球专家认为在系统性硬化症临床试验中最重要的五项临床指标，监管机构希望查看整体数据，公司认为ACR CRISS评分能体现治疗益处，且与患者感受和功能相关，对监管机构很重要 [42][43][44] 问题2：系统性硬化症数据公布后提交新药申请（NDA）还需要做哪些工作，以及潜在的时间线和COVID - 19的影响 - 正在进行的一些1期研究（TQT研究、肝肾功能损害研究）预计不会延迟NDA提交，下一步重要步骤是在年底进行预NDA会议，之后根据FDA反馈推进NDA提交，具体时间线需等待FDA意见 [47][48] 问题3：COVID - 19对数据收集的影响，包括缺失数据情况以及统计分析和插补方面的应对措施 - 所有研究的安全性评估均可远程完成，对所有患者进行了评估，这是最关键的。在SSc Phase 3研究中，少数患者在最后两次访视中未进行疗效评估，但因招募患者多于预期、退出患者少于预期且研究初始效力高，目前仍保持超过90%的效力；CF研究的主要疗效终点可远程评估，未丢失任何疗效数据，效力良好；皮肌炎研究处于早期阶段，预计对数据或效力影响不大；COVID - 19对1期研究启动有一定延迟 [51][53][54] 问题4：关于系统性硬化症中FDC（可能是提问表述有误，推测为SCC）的具体指导以及商业或现实世界中治疗SCC恶化患者的想法和联合治疗策略 - 预计lenabasum治疗组患者的SCC较基线下降幅度小于安慰剂组，自然病程中安慰剂组SCC预计下降2.5% - 4%，但该研究未针对SCC差异进行效力设计。约40% - 50%的弥漫性系统性硬化症患者有临床意义的间质性肺病，lenabasum若数据有利，可作为现有治疗的补充，用于治疗系统性硬化症的其他问题 [60][63][64] 问题5：系统性硬化症和皮肌炎研究在研究地点和研究者方面的重叠情况，以及皮肌炎研究超额招募是否与研究者在系统性硬化症研究中的所见有关 - 两种疾病有临床重叠和相似的疾病表现，且研究均在全球顶尖学术站点进行，因此存在一定重叠。皮肌炎研究超额招募一方面是因为该疾病存在大量未满足的医疗需求，患者病情严重且对现有免疫抑制剂反应不佳；另一方面可能与研究者在前期研究中的经验有关 [66][69][71] 问题6：两项研究（可能指系统性硬化症和CF研究）作为注册研究的监管方法、时间线以及是否采用双NDA方法，CF数据是否会延迟整体提交 - 若两项研究结果均为阳性，公司倾向于提交一份申请而非两份，NDA申请的多个模块（如非临床模块4、CMC模块3、模块1和模块2的部分安全审查）有重叠空间，可提高效率。CF数据预计在系统性硬化症数据公布约一个月后公布，等待CF数据不会大幅延迟整体提交 [77][78][79] 问题7：RESOLVE 1和CF数据公布时的披露内容，RESOLVE 1的组件评分以及开放标签扩展（OLE）数据是否会公布，以及为减少mRSS变异性采取的策略和COVID - 19对监测的影响 - 数据公布时将提供安全性信息、患者处置情况、主要疗效终点，系统性硬化症研究还将提供次要疗效终点，CF研究可能提供部分次要疗效终点。为减少mRSS变异性，公司选择有经验的研究者，对其进行统一培训，与国际专家合作开发培训课程，对数据进行监测和查询，必要时重新培训研究者。预计mRSS变化方向正确，不会出现意外的高变异性 [83][85][87] 问题8：从系统性硬化症数据中能为皮肌炎数据提供哪些信息，以及总改善评分与SID测定的区别 - 系统性硬化症数据对皮肌炎研究有借鉴意义，总改善评分是评估皮肌炎整体改善的综合评分，由专家开发，其多个组件与CRISS评分相似，包括医生整体评估、患者整体评估、关键器官（如皮肤、肺、肌肉）受累评估等，通过加权算法确定改善情况 [90][91][93] 问题9：CF试验没有开放标签扩展的原因 - 公司与囊性纤维化基金会及其领导层进行了广泛合作，他们认为此时进行开放标签扩展可能不合适，公司遵循了他们的指导 [96] 问题10：系统性硬化症和CF试验中缺失数据的处理方法 - CF试验的主要疗效终点（肺部恶化事件发生率）数据收集受COVID - 19影响小，基本无缺失数据，无需特殊处理。系统性硬化症试验中，因COVID - 19导致少数患者缺失数据，初步打算采用末次观察结转（LOCF）方法处理，其他缺失数据按标准方法处理，并进行多种敏感性分析 [97][98][99]