财务数据和关键指标变化 - 2020年2月公司通过公开发行筹集了4600万美元的总收益，过去12个月筹集的总资本达到8600万美元 [40] - 截至2019年12月31日公司手头现金为3100万美元，加上公开发行的4300万美元净收益和囊性纤维化基金会奖励剩余的750万美元里程碑付款，预计可支持公司运营至2020年第四季度 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - 来那巴松（lenabasum）治疗系统性硬化症的12个月全球3期RESOLVE 1研究已全部入组365名受试者并给药，预计今年夏天公布顶线数据，98%完成双盲、随机、安慰剂对照部分研究的合格受试者已加入3期开放标签扩展研究 [16] - 来那巴松治疗皮肌炎的全球3期DETERMINE研究预计今年晚些时候完成入组，2021年完成研究，该研究的开放标签扩展已启动 [19] - 来那巴松治疗426名高复发性肺部恶化风险囊性纤维化（CF）患者的28周2b期研究于去年11月完成入组，预计在RESOLVE 1研究之后公布顶线数据 [21] - CRB - 4001计划在第三季度启动1期研究，评估其安全性、耐受性和药代动力学，还将包括PET扫描研究，测试治疗剂量下CRB - 4001与大脑中CB1的结合情况 [23] 商业业务 - 公司建立了包括营销、市场准入、医学事务等多方面的商业领导团队 [27] - 针对系统性硬化症和囊性纤维化开展了市场研究，将部分见解纳入最新投资者资料 [28] - 针对风湿科医生推出了系统性硬化症疾病教育活动，本周将全面启动，包括付费搜索、社交媒体和相关医学网站广告等，并将在即将召开的医学大会上重点展示 [35][38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为靶向内源性大麻素系统（ECS）药物开发的领导者，专注开发调节该生物系统的新型药物 [10] - 2019年开始为来那巴松的潜在批准和商业发布做准备，包括建立商业团队、开展市场研究和疾病教育活动等 [25] - 目前系统性硬化症治疗领域缺乏单一批准的治疗方法来解决疾病的整体问题，现有疗法主要针对症状或特定器官并发症，且通常伴有免疫抑制负担，来那巴松有望提供新的治疗选择 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前新冠疫情对公司业务和运营没有造成重大影响或延误，公司已制定强大的风险缓解计划，密切关注情况并遵循当地和联邦卫生当局的指导 [12] - 公司对即将公布的来那巴松3期顶线数据持乐观态度，认为其在系统性硬化症和皮肌炎等疾病中可能显示出良好的安全性和积极的治疗益处 [17][19] - 2020年是公司迄今为止最重要的一年，多个关键数据读出将为公司带来重要进展 [42] 其他重要信息 - 公司研究团队预计今年选出下一个候选化合物 [24] 问答环节所有提问和回答 问题1: 来那巴松治疗系统性硬化症3期试验的整体情况、开放标签扩展的保留率以及关键CRISS子组件的重要性 - 试验进展顺利，接近尾声，大部分受试者已进入第11个月，三分之二的受试者已完成研究，患者和受试者积极性高 [45] - 开放标签扩展的保留率很高，超过200人参与，辍学率约1%，这将提供额外的安全性数据，有助于支持研究的可批准性 [46][47] - 监管机构会关注ACR CRISS的所有组件，包括皮肤增厚、肺功能变化、患者整体状况、患者功能以及医生对患者改善情况的判断等 [48][49] 问题2: 支付方认为来那巴松的价值与哪些类型的治疗一致 - 公司专注于优化来那巴松在系统性硬化症中的价值主张，重点是弥漫性疾病患者，该疾病在美国的患病率约为每10万人中有9人，属于罕见病范畴 [52] - 支付方认为系统性硬化症是一种严重的罕见病，治疗选择有限，对来那巴松的潜在价值表示接受，其价值与其他患病率相似的严重疾病的治疗类似 [53][54] - 目前公司处于定价策略的早期阶段，将结合市场研究见解和卫生经济建模来确定最佳定价策略 [56] 问题3: 是否对患者进行定期血液样本采集以评估炎症或纤维化生物标志物，以及样本的定性情况 - 公司从受累组织采集样本，认为这更具相关性，因为约80%的患者使用背景免疫抑制剂，血液中生物标志物升高的情况较少 [58] - 会对系统性硬化症和皮肌炎患者的皮肤进行组织学和基因表达分析，对CF患者的痰液进行细胞和炎症标志物分析，在2期研究中看到了炎症和纤维化减少的积极数据 [59] 问题4: 是否按时间顺序采集样本 - 由于是活检，除皮肌炎研究中部分患者可能自愿进行三次外，主要在基线和12个月时采集样本，CF患者的样本采集更频繁 [60] 问题5: CRB - 4001的1期安全性和药代动力学研究是否会包括肥胖个体，以及是否进行多次PET扫描和确定受体占有率阈值 - 研究将包括肥胖个体，因为如果针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH），将涉及大量肥胖人群 [62] - 完成安全性和药代动力学研究后，将在国立卫生研究院（NIH）进行PET扫描研究，患者将先接受多次4001剂量，然后注射特定CB1配体进行扫描，将与安慰剂组进行比较 [63][64][65] - 文献数据表明，如果特异性结合的置换水平在10%或更低范围内，中枢神经系统不良事件的可能性较小，30% - 40%范围需要谨慎，具体情况需进一步评估 [65][66] 问题6: 是否会宣布开始给个体给药的时间 - 会宣布，预计在周二开始，目前进展顺利 [67] 问题7: 与来那巴松相比，其他抗炎药物的作用机制以及是否会干扰来那巴松的功能 - 公司研究患者在背景治疗下使用来那巴松，目前未发现明显的药物相互作用或实验室检查异常，因为CB2主要在活化的免疫细胞上表达，增加了安全性 [72] - 从机制上讲，来那巴松激活炎症消退的方法是全新的，与背景免疫抑制剂联合使用可能会有更好的疗效，但需要试验结束和亚组分析后确定 [73][74] - 来那巴松可作为单药治疗早期活动性疾病患者，也可根据器官受累情况和患者及医生的偏好进行联合治疗 [76] - 公司进行了药物相互作用建模，预计不会出现重大问题 [77] 问题8: RESOLVE 1研究顶线数据中CRISS子组件和次要终点的展示情况 - 肯定会展示主要终点CRISS，预计大部分或全部次要终点（即CRISS的组件）也会展示，以说明来那巴松对所治疗疾病整体的益处 [82] 问题9: RESOLVE 1研究中活检和生物标志物与临床结果的相关性 - 预计会有一定相关性，但不会非常强，因为皮肤和临床结果存在差异，进行生物标志物分析是为了支持药物对潜在疾病发病机制的影响 [84] 问题10: 针对约2000名风湿科医生的分层情况以及销售团队规模的想法 - 公司的目标是在产品发布时提高学术和社区风湿科医生对来那巴松的认识和理解，使患者在诊断后立即开始治疗 [85] - 尚未进行正式的销售团队规模评估，但预计会有一个不超过50人的专业销售团队，覆盖全国，同时辅以创新的多渠道营销方法和强大的现场医学团队 [88]