财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度公司实现合作收入约270万美元，2020年同期为110万美元，同比增加160万美元，主要因CUE - 102新药申报的研发和合同生产活动增加 [64][65] - 2021年第二季度研发费用为880万美元，2020年同期为810万美元，增加主要源于实验室和药物生产以及临床费用增加 [66] - 2021年第二季度一般及行政费用为430万美元，2020年同期为390万美元，增加主要是由于2021年第二季度的股份支付和法律费用增加 [67] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约7390万美元，营运资金约6300万美元，预计可支持平台和CUE - 101临床开发至2022年第四季度 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101业务线 - 单药治疗试验中，一名难治性患者获确证部分缓解且持续有效，最新扫描显示肿瘤进一步缩小 [11][12] - 一期剂量递增试验已完成入组，剂量扩展阶段正以4mg/kg剂量入组，预计2022年第一季度初完成20名患者入组 [34] - 剂量递增阶段，38名患者分七个队列治疗，未确定最大耐受剂量，观察到1例确证部分缓解和8例确证疾病稳定超12周 [35] - 药代动力学数据显示，推荐的二期剂量下，多次给药后患者暴露量稳定，未受抗药抗体影响 [41] - 药效学数据显示，队列6所有受试者NK细胞持续增加，CD4阳性FOXP3阳性T细胞短暂适度增加后恢复基线，观察到剂量比例效应和临床获益 [42][43] - 剂量递增阶段临床获益率约27%，部分患者靶病灶缩小约57% [51] CUE - 102业务线 - 临床前数据显示，CUE - 102能在体外和体内激活和扩增WT1特异性T细胞，激活的T细胞具有多功能性和杀伤能力 [62] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 以CUE - 101为基础，拓展CUE - 100系列药物管线，如CUE - 102、CUE - 103，利用平台模块化优势开发更多癌症疗法 [60][63] - 推进CUE - 101多项临床试验，包括单药三线治疗、与派姆单抗联合一线治疗、华盛顿大学新辅助研究、约翰霍普金斯大学辅助研究 [57][58] 行业竞争 - CUE - 101及CUE - 100系列与其他IL - 2疗法和疫苗项目相比，能选择性激活肿瘤特异性T细胞，具有剂量范围宽、安全性好等优势 [16][30][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情挑战，公司仍按计划执行CUE - 101临床试验，实现既定目标 [33] - CUE - 101单药治疗数据令人鼓舞，为公司带来潜在注册路径，支持CUE - 100系列后续项目开发，有望成为下一代IL - 2癌症免疫疗法 [13][16][68] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的前瞻性陈述受多种因素影响，实际结果可能与预期有重大差异，公司不承担更新义务 [4][5] - 华盛顿大学将开展研究者发起的CUE - 101新辅助试验，探索其对肿瘤浸润淋巴细胞的影响 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 选择4mg/kg剂量进入扩展队列是否意味着药效动力学呈钟形反应，8mg/kg时情况是否变差及原因 - 公司未看到药效动力学指标达到平台期，选择4mg/kg是因1 - 4mg/kg有治疗窗口且耐受性更好 [75] - 信号在队列4剂量时出现并在后续增强，未出现钟形曲线，NK细胞变化稳定，调节性T细胞短暂增加后恢复基线，该剂量范围是合适的治疗窗口 [76] 问题2: 患者是否接受预防性口服或静脉输液以预防与血管渗漏相关的高血压 - 患者未接受预防性药物治疗 [77] 问题3: 其他CUE - 100系列产品是否因不同抗原特异性导致治疗窗口变窄，有无临床前证据表明不同产品安全性无显著差异 - 基于临床前数据，如CUE - 102在转基因小鼠中能有效激活和扩增WT1特异性T细胞，且无安全性和耐受性问题，预计不同产品可安全给药 [79][80] 问题4: SITC会议是否会公布派姆单抗联合治疗队列的初步剂量递增数据 - 公司预计会有相关数据公布，目前已完成队列1给药，正在进行队列2给药并跟踪患者情况 [82] 问题5: 单药治疗路径中，单臂基于缓解率的终点与有对照臂的方法如何对比，以及如何执行 - 公司倾向进行基于临床获益率和总生存期的单臂研究并向FDA申请，因无获批三线疗法，单臂研究对患者更有利 [84][85] - 若FDA要求设置对照臂，随机分配到最佳支持治疗或姑息化疗对患者缺乏吸引力，公司认为单臂研究获批可能性较大 [85][86] 问题6: 单臂生存研究的对照是什么 - 可使用单药派姆单抗二线治疗或其他检查点抑制剂二线治疗头颈癌的生存数据作为对照，若能显著提高生存率，对FDA有说服力 [88] - 若单臂扩展研究遇阻力，可考虑使用真实世界数据、合成对照臂或部分合成对照臂，FDA会与申办方合作确定可接受的样本量 [89] 问题7: 早期患者总生存期信号有无结构，与接受大量治疗的患者有无相关性 - 目前数据不足，无法讨论后期队列情况，仅对前九名患者进行了初步总生存期观察 [91] 问题8: Slide 19中患者数据的准确性及肿瘤溶解机制，PD - 1是否会有类似情况 - 数据按RECIST标准由研究点测量，最新测量显示肿瘤进一步缩小，两名患者的两个病灶均有反应 [93] - 免疫治疗起效需时间，涉及肿瘤坏死、纤维化和细胞杀伤平衡，推测可能存在E7特异性T细胞扩增循环，新辅助研究将有助于深入评估 [94][95][97] 问题9: CUE - 101和CUE - 102项目的患者选择标准 - CUE - 101目前无生物标志物选择患者，其作用机制可能无需细分患者亚组，后续会关注循环肿瘤HPV DNA等生物标志物 [100][101] - CUE - 102将选择HLA - 0201患者，正在与FDA合作确定WT1表达检测方法，计划采用宽松的WT1表达入组政策 [102] 问题10: PD - L1阴性患者的试验设计，是否考虑与化疗联合进行一线试验 - 二线和三线患者多已接受过化疗，短期内不考虑CUE - 101与化疗联合使用 [105][106] - 计划将CPS评分小于1、不适合派姆单抗治疗的患者纳入三线研究并提交FDA，认为基于CUE - 101作用机制，药物对这些患者同样有效 [107]