财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司报告的合作收入约为160万美元，2020年同期为90万美元，增长主要源于2020年11月默克研究项目的扩展 [59] - 2021年第一季度研发费用为980万美元，2020年同期为990万美元，减少主要是由于实验室成本和差旅相关费用的降低 [60] - 2021年第一季度一般及行政费用为430万美元，2020年同期为400万美元，增加主要是由于2021年第一季度的股票薪酬和法律费用 [61] - 截至2021年3月31日，公司季度末现金、现金等价物和有价证券约为7330万美元，营运资金约为6080万美元；4月通过出售约90.7万股普通股获得约1040万美元，公司认为现有资金可支持免疫STAT平台开发至2022年第四季度 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 领先药物候选物CUE - 101正在进行单药治疗二期及以上HPV阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的1期临床试验，已报告一名难治性重度预处理患者的确认部分缓解，为单药治疗提供了临床活性证据 [12][13] - CUE - 101的1期剂量递增试验已完成A部分的患者招募，已全面招募至8mg/kg剂量的第7队列，且未达到最大耐受剂量，第5队列（2mg/kg）和第6队列（4mg/kg）各招募了9名患者 [41][42] - 大部分患者（超过90%）在铂类化疗和检查点抑制剂治疗失败后，将CUE - 101作为三线或更高级别的治疗，许多患者还对表皮生长因子抑制剂西妥昔单抗治疗无效 [44] - 试验中观察到CUE - 101具有良好的耐受性，未达到最大耐受剂量，常见不良事件包括疲劳、贫血和淋巴细胞计数减少；药代动力学数据显示剂量依赖性暴露，且无抗药物抗体对药代动力学和暴露的影响；药效学数据显示肿瘤特异性CDA阳性T细胞增殖和自然杀伤细胞增加；组织病理学显示抗肿瘤活性，包括坏死、T细胞浸润和PDL - 1表达 [45][46][47][48] - 剂量递增阶段有5名重度预处理患者病情稳定，第6队列一名患者有确认部分缓解，该患者在两个周期治疗后的首次扫描中靶病灶大小约减少50%，四个周期治疗后的第二次扫描得到确认，相关药效学数据与临床反应相关 [49][52] 自身免疫性疾病业务 - CUE - 401是一种新型分子，用于诱导和扩增调节性T细胞，临床前数据支持其作用机制，公司计划在未来科学论坛分享更多数据 [34][36] - 公司与默克在抗原特异性方法上合作，专注于两种自身免疫性疾病，已取得重大进展，目标是在年底前完成相关研究 [38][88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的使命是设计、开发并为有需要的患者提供合理设计的生物制剂，通过利用自然信号恢复免疫平衡，选择性和特异性地调节患者体内与疾病相关的T细胞 [10] - 公司认为CUE - 101的积极临床结果有可能为整个CUE - 100系列和衍生平台提供机制支持，包括CUE - 102、Neo - STAT和RDI - STATs [20] - 公司计划在2021年年中选择CUE - 101的推荐2期剂量，下半年公布CUE - 101与派姆单抗联合研究的初步1期结果，并启动新辅助研究 [64] - 公司认为CUE - 101单药治疗试验为其作为单一疗法提供了潜在的注册途径，与派姆单抗的联合试验有望扩大患者覆盖范围和市场规模 [65] - 公司的免疫STAT平台与竞争的IL - 2疗法和疫苗项目相比具有差异化优势 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为CUE - 101在具有挑战性的重度预处理患者群体中作为单药治疗的临床活性确认是重要的进展，支持了CUE - 101及后续药物候选物的潜力，为免疫STAT平台提供了概念验证 [63] - 公司预计今年将有多个重要里程碑，有望获得更多数据支持CUE - 101作为单药治疗的注册途径 [64] 其他重要信息 - 公司的IL - 2基CUE - 100系列旨在将IL - 2激活信号选择性地传递给肿瘤特异性CDA T细胞，分子支架设计可最大限度减少非肿瘤相关T细胞的全身激活 [23] - 免疫STAT平台具有多功能性和模块化，可通过交换不同的肿瘤衍生T细胞表位来改变感兴趣的适应症 [26] - Bi特异性重定向免疫STAT（RDI - STATs）旨在解决肿瘤HLA丢失或抗原呈递缺陷的逃逸机制，早期数据显示其在杀伤靶细胞方面与CD3双特异性分子相当，同时避免了全身激活和细胞因子分泌 [30][33] 问答环节所有提问和回答 问题1: 有多少患者检测了组织特异性T细胞和肿瘤特异性T细胞的血液水平，能否确定血液水平与肿瘤的关系，以及Tregs项目在类风湿性关节炎等疾病中的应用 - 目前评估的数据中，约三分之一的患者可检测到E7，血液数据从药效学角度看很积极，但需要更多数据和新辅助研究来加强相关性分析 [70][71][72] - 在慢性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、狼疮和炎症性肠病中，CUE - 401可全局扩增Tregs，有望调节和控制反应性，与针对特定抗原的免疫STAT策略不同 [74][75][76] 问题2: 回应患者是否对派姆单抗原发性难治或获得性耐药，以及在接受CUE - 101之前停用派姆单抗的时间 - 患者对派姆单抗治疗失败，确认部分缓解发生在治疗12周后，此时体内应无派姆单抗残留，因患者仍在研究中，暂不提供更多信息 [77] 问题3: 是否会对治疗前后肿瘤浸润淋巴细胞的TCR序列进行分析 - 公司有兴趣进行该分析，意图使用单细胞平台识别配对TCRs并表达，展示其对E7表位的功能性和克隆性，新辅助研究的主要目标之一就是表征TCRs的克隆性和特异性 [79][80] 问题4: 回应患者入组前的进展情况，是否是外周血中CDA T细胞计数最高的患者 - 患者仍在研究中且临床状况良好，由于患者癌症进展情况是相对概念，且患者仍在参与研究，暂不提供更多细节 [83] - 此前也观察到T细胞增加，但受采样时间限制，公司正在努力增加采血时间点以深入了解动力学，目前数据显示T细胞频率增加是积极的 [84][85] 问题5: 推荐2期剂量的决策指标 - 决策将综合考虑药代动力学数据、药效学数据、临床反应和安全性数据，预计在未来一个月左右有足够数据来选择剂量 [87] 问题6: 自身免疫领域IL - 2 TGF - beta和默克项目的进展 - 与默克合作的抗原特异性方法专注于1型糖尿病的胰岛素原特异性免疫STAT，目标是在年底前完成研究 [88] - CUE - 401资产具有广泛应用前景，已生成基础数据，计划在6月进行相关报告，年底前在临床前模型中验证，之后启动IND启用研究并制定临床开发策略 [89][90] 问题7: 如何考虑CUE - 101单药治疗的注册途径，是进行CUE - 101与最佳支持治疗和挽救治疗的试验，还是单臂研究 - 目前数据显示分子能积极调节相关免疫成分，有5例病情稳定和1例确认部分缓解，且有生存优势的迹象，若再出现几例部分缓解将增强信心，若认为有单臂研究的注册途径，公司将优先考虑 [94][95][96] 问题8: 单药治疗扩展队列在推荐2期剂量下，是否会与FDA沟通并将1期扩展患者纳入注册数据集 - 答案是肯定的 [97] 问题9: 如何对管道内的机会进行优先级排序，是否会加速WT1和KRAS项目 - 目前优先建立CUE - 101的基础地位，这对CUE - 100系列有去风险和验证作用；CUE - 102预计在2022年第一季度提交IND；KRAS项目也是重点，后续将根据资源获取和分配情况推进 [99][100][101] 问题10: CUE - 101单药治疗对KRAS和Wilms项目1期试验设计的影响，是否能加速剂量递增 - 公司认为从CUE - 101学到的经验可向FDA提议在后续项目中从更高剂量开始，试验设计将继续采用3x3设计并根据需要回填队列，基于CUE - 101的药代动力学、药效学和安全性数据，能更快达到临床相关剂量 [105] 问题11: CUE - 101药效学数据中是否有明确的剂量关系，如NK细胞和E7特异性T细胞的增加 - 从新兴的药效学指标来看，第5和第6队列开始出现活性增加，第3和第4队列开始有上升趋势，目前数据显示这些队列具有相关的药效学指标，但T细胞方面的数据还需进一步成熟，增加采样有助于加强分析 [107] 问题12: 视力下降的原因，IL - 2设计应激活T细胞和NK细胞，为何会出现这种情况 - 这可能是IL - 2激活外周淋巴细胞后，淋巴细胞从血液转移到组织的非特异性反应，是已知的IL - 2效应 [110][111] 问题13: CUE - 101与PD - 1的联合试验在临床前模型中是否有协同作用，CUE - 101治疗后PDL - 1是否上调 - 临床前研究显示CUE - 101与抗PD - 1联合治疗有显著疗效提升，肿瘤组织中肿瘤特异性T细胞数量增加，结合临床前观察和正在进行的联合试验数据，有望为患者带来有利结果 [112][113][114] 问题14: Neo - STAT是否设计为结合任何TCR，无论肿瘤抗原如何 - Neo - STAT是一个支架，可通过化学共轭与所需的肿瘤肽结合，制成药物产品后并非空的HLA，而是与特定表位结合，具有抗原特异性，且其多功能性和模块化可针对多种肿瘤T细胞表位，使用单一细胞系生产，可节省时间和成本 [115][116]