财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司报告的合作收入约为50万美元，2019年同期为100万美元，减少主要是由于LG Chem和默克合作预算的调整以及全职员工分配的变化 [67] - 2020年第四季度研发费用为800万美元，2019年同期为700万美元，增长是由于CUE - 101单药和联合临床试验的活动、研发人员的招聘、CUE - 102临床材料的制造成本以及Neo - STAT细胞系的开发 [69] - 2020年第四季度一般及行政费用为340万美元，2019年同期为310万美元，增长主要是由于2020年第四季度的股票薪酬和法律费用 [70] - 2020年全年公司从与默克和LG Chem的合作中获得约320万美元的合作收入，较2019年同期减少约30万美元，减少主要是由于合作预算的调整 [70] - 2020年全年研发费用为3350万美元，2019年同期为2750万美元，增长主要是由于CUE - 101单药和联合试验的临床试验活动增加、研发人员的招聘、CUE - 101和CUE - 102临床试验材料的制造成本以及Neo - STAT细胞系的开发 [71] - 2020年全年一般及行政费用为1470万美元，2019年同期为1270万美元，增长主要是由于股票薪酬费用和法律费用的增加，部分被COVID - 19大流行导致的差旅费减少所抵消 [72] - 截至2020年12月31日，公司拥有约8490万美元的现金、现金等价物和有价证券，营运资金约为7120万美元，通过出售普通股获得5670万美元延长了现金储备期，预计这些资金可支持Immuno - STAT平台的开发至2022年第三季度 [73][74] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤免疫治疗业务线 - CUE - 101单药治疗试验已完全招募第7组患者，目前正在扩大第5组和第6组患者，预计下一季度选择扩展剂量，已有33名患者入组，其中31名患者此前铂类化疗和检查点阻断治疗均失败，作为三线、四线或更后线治疗接受CUE - 101 [17][18] - 33名患者接受了超过100次CUE - 101输注，未达到最大耐受剂量，已有5名经过大量预处理的患者在接受CUE - 101后病情稳定，继续密切监测无进展生存期和总生存期，总生存期令人鼓舞 [20][21] - 药代动力学数据显示剂量依赖性暴露，多剂量患者中未发现抗药物抗体对药代动力学和暴露的影响，药效学效应包括肿瘤特异性CD8 T细胞增殖、自然杀伤细胞增加以及CD4阳性T细胞（推测为Tregs）的短暂增加 [22][23] - CUE - 102预计在2022年上半年提交新药研究申请（IND），所有IND启用活动正在进行中并按计划进行 [46] 自身免疫疾病治疗业务线 - 与默克合作的抗原特异性方法在1型糖尿病等自身免疫疾病治疗方面取得进展，近期在抗原特异性耐受会议上更新了进展 [55] - 开发了CUE - 401，这是一种包含IL - 2和TGF - beta的一流融合蛋白，可诱导调节性T细胞（iTregs），早期数据显示其能从健康人类供体和炎症性肠病、类风湿关节炎患者的CD4阳性T细胞中诱导iTregs，且诱导的iTregs能抑制多克隆效应T细胞的激活和增殖 [56][61][62] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司旨在通过调节患者体内疾病相关T细胞的活性来恢复免疫平衡，这是其免疫调节项目管线的核心支柱，认为其专有的Immuno - STAT技术具有模块化、多功能性、标准可制造性和方便给药等优势，与竞争方法相比具有差异化 [9][10][11] - 利用CUE - 101的临床试验不仅为该药物候选物确定潜在的临床注册路径，还为整个CUE - 100系列生成代表性的安全性和有效性数据集，基于CUE - 100系列开发了多种药物候选物，包括CUE - 102、Neo - STAT、RDI - STAT和CUE - 400系列，以扩大患者覆盖范围、解决肿瘤异质性和逃逸机制以及自身免疫疾病 [12][14][16] - 计划在2021年继续观察CUE - 101的临床活性，选择单药治疗患者扩展剂量，继续联合试验的剂量递增，下半年开始新辅助试验，2022年上半年提交CUE - 102的IND申请，下半年分别启动和扩大Neo - STAT和KRAS G12v的细胞系生产的化学、制造和控制（CMC）活动，年底前完成CUE - 301的机制验证优化，为CUE - 401建立基础临床前数据 [79][80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对CUE - 101作为单药治疗以及与pembro联合治疗的前景充满信心，认为其安全性、耐受性和临床活性为IL - 2基CUE - 100系列的持续发展提供了有力支持，公司有望成为一家具有开创性的生物制药公司，通过靶向免疫调节改变免疫治疗 [38][45][78] - 公司认为其不断增长的项目管线的深度和丰富性得到了CUE - 101临床经验的支持，期待将这些项目推进到临床测试阶段 [67] 其他重要信息 - 公司对CUE - 101临床试验方案进行了修订，允许临床稳定但影像学进展的患者在研究者决定下继续留在研究中，将iRECIST标准纳入探索性终点，允许收集患者后续抗癌治疗的数据 [33][34][35] - 公司与默克合作开展KEYNOTE - A78试验，评估CUE - 101与pembrolizumab联合用于HPV阳性头颈部癌症患者的一线治疗，已成功对第4组CUE - 101剂量为1mg/kg和KEYTRUDA剂量为200mg/kg每3周一次的第一名患者进行了给药，正在积极筛选更多患者入组 [36] 问答环节所有提问和回答 问题1: CUE - 101反应动力学以及抗原特异性T细胞增加与病变反应的关系，以及Tregs的短暂增加对反应动力学的贡献 - 公司表示难以评估T细胞的动力学，血液是机制生物标志物的良好替代物，但组织中的情况更相关，因此重视新辅助研究以获取肿瘤组织进行评估，Tregs的短暂增加可能与IL - 2药理学有关，目前在临床前研究中未发现明显影响，PD标志物显示药物正在有效递送IL - 2 [86][90][91] 问题2: 不扩展第7组的决策原因 - 公司认为所有数据表明在1mg、2mg和4mg/kg剂量范围内看到了活性，第7组虽未达到最大耐受剂量，但出现了严重不良事件，认为在较低剂量组能找到有效剂量，可节省药物用量并减少潜在毒性，后续也可选择扩展 [94] 问题3: NK细胞和Tregs的诱导变化情况，是否考虑改变给药时间表以及与CTLA - 4抑制剂联合使用的想法 - 公司指出大多数患者中NK细胞在第15天维持在较高水平，Tregs在第8天有短暂上升，第15天下降，这是两个群体的积极差异，最终结果在肿瘤反应层面更重要，对于与CTLA - 4抑制剂联合使用持开放态度，会根据数据考虑 [98][99][101] 问题4: Neo - STAT和RDI - STAT平台何时推进到临床 - 公司表示一直在推进RDI - STATs的研究，有大量数据，预计2022年底至2023年初进入临床，目前正在选择合适的实体瘤抗原作为首个候选物，该平台与CUE - 101有共同框架，可从其临床经验中获益 [102][105][106] 问题5: CUE - 101研究中是否有HLA下调的直接证据，以及是否会在今年的医学会议上展示RDI - STAT平台的临床前数据 - 公司表示尚未在入组患者中进行HLA表达的全面表征，但已知头颈部癌症中HLA丢失率较高，预计下半年开始发布RDI - STAT平台的临床前数据 [108][109][110] 问题6: 使用RDI - STAT的PD - L1版本应用于不同肿瘤类型是否合理 - 公司认为这是个好主意，平台的模块化允许考虑多特异性或多药理学，会继续内部评估 [111][112] 问题7: CUE - 401系列是否会合作或独立推进 - 公司表示这是重要的战略决策，正在与董事会评估，目前主要专注于肿瘤学，打算建立数据集以提升价值主张，然后考虑合作、伙伴联盟策略，以最大化股东价值 [116][117] 问题8: 第5组患者是否为假性进展，是否查看了相关肿瘤标志物 - 公司认为难以明确界定假性进展，该患者情况有假性进展的特征，正在添加RECIST标准到探索性终点，目前没有PET扫描数据，正在收集循环肿瘤DNA，将在试验进展中评估 [120][121][122] 问题9: 如何看待NK细胞扩张数据与T细胞扩张数据，哪种细胞在抗肿瘤活性中起主要作用 - 公司认为NK细胞和T细胞的作用不同但都有抗肿瘤潜力，在肿瘤反应层面两者都可能活跃，早期活检数据支持与PD - 1的机制组合，后续需要更深入研究，目前看到的早期指标支持抗肿瘤免疫反应 [125][126][129] 问题10: 一线联合治疗进入注册试验的考虑以及下半年初始数据的关注点 - 公司表示单药治疗数据令人印象深刻，对单药治疗的注册路径仍持乐观态度，联合治疗预计会有协同效应，认为联合研究将通向注册路径，因为两种药物联合将比pembro单药有更好的客观缓解率和总生存优势 [131][132][134] 问题11: CUE - 401的潜在给药剂量考虑 - 公司认为CUE - 401的生物学与传统IL - 2治疗不同，不仅有IL - 2还有TGF - beta成分，虽然从CUE - 101的安全性和耐受性中获得信心，但预计不会达到传统IL - 2治疗的剂量水平，正在进行体内研究以更好地理解剂量关系，早期数据显示该途径敏感，有较大的安全窗口 [135][136][137]