财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日第二季度末，公司现金及现金等价物约为8490万美元，营运资金约为7350万美元 [65] - 2020年第二季度，公司通过与Stifel Nicolaus & Company的售后股权发行获得4240万美元，延长了现金跑道，使公司处于稳固的财务状况以支持Immuno - STAT平台的开发，包括CUE - 101的临床开发至2022年 [66] - 2020年第二季度，公司从与默克和LG Chem的合作中获得110万美元的合作收入，与2019年同期持平 [67] - 2020年第二季度研发费用为810万美元，2019年同期为690万美元，主要因实验室和药品制造成本、股票薪酬和临床费用增加，部分被COVID - 19大流行导致的差旅费减少所抵消 [68] - 2020年第二季度一般行政费用为390万美元，2019年同期为340万美元，主要因股票薪酬费用以及法律和会计费用增加 [69] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101业务线 - 截至目前，1 - 5队列的19名患者共接受了54剂CUE - 101，安全性良好，毒性有限 [27] - 队列5中CUE - 101递送的IL - 2变体摩尔量约为Proleukin批准剂量的16倍，且安全性和耐受性良好 [27][31] - 队列4的PK数据显示，接受多个周期CUE - 101的患者暴露量呈剂量依赖性增加，未发现药物清除性抗药物抗体（ADA）导致暴露量降低的证据 [31] - 早期队列外周血中检测到靶向HPV E7特异性T细胞扩增，队列4的早期PD分析显示，第二治疗周期后出现HPV特异性T细胞群体 [32][33] CUE - 102业务线 - 预计2021年下半年晚些时候提交CUE - 102（A02）的新药研究申请（IND） [49] - 近期在AACR和纽约科学院虚拟会议上展示的数据表明，CUE - 102能选择性扩增人外周血中的原代T细胞，这些扩增的T细胞具有多功能性并能介导对表达WT1抗原靶标的杀伤 [50] 其他业务线 - CUE - 100系列中的KRAS项目取得了有前景的进展，计划在近期合适的论坛分享相关数据 [63] - CUE - 200系列有关于细胞表面受体如CD80和4 - 1BB配体的早期数据集，公司于2020年6月共同撰写的一篇论文发表在PLOS上 [63] - CUE - 300系列在自身免疫领域取得进展，成功生成了包含II类HLA等位基因的Immuno - STAT，以选择性靶向和调节自身反应性CD4 T细胞 [64] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 通过CUE - 101一期剂量递增临床试验持续生成数据，验证Immuno - STAT平台并降低风险，增加股东价值，近期目标是降低CUE - 101风险，证明其安全性和耐受性，为CUE - 100系列、CUE - 300系列及Neo - STAT平台生物制剂降低不确定性和风险 [10][11] - 拓宽产品线，10月启动CUE - 101与抗PD - 1抗体Pembro（KEYTRUDA）的联合试验，今年年底或明年年初开展新辅助试验，同时扩展蛋白质工程和平台应用，开发治疗其他癌症、自身免疫和传染病的疗法，并在生物制剂中加入更多元素以扩大患者覆盖范围 [14][15] - 加速和增强生产力，进一步开发Neo - STAT平台，该平台在临床前研究中已显示出显著前景，除癌症免疫治疗外，还评估其在传染病特别是针对SARS - CoV - 2的潜在应用 [16] 行业竞争 文档未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19大流行的挑战，公司在平台和相关项目上仍取得显著进展，如CUE - 101单药治疗试验及时入组至队列6，展示了良好的安全性、耐受性、剂量比例暴露以及PD活性和早期单药临床活性迹象 [70] - 公司有信心继续积累包括安全性、耐受性、PK和PD生物标志物活性以及临床活性评估等方面的数据，接近确定CUE - 101单药治疗的推荐二期剂量，并按计划开展联合试验和新辅助试验 [71][72] - 这些数据将显著降低风险并验证公司的方法，使公司能够基于相同的基本原则进一步构建产品线，确立公司在免疫治疗领域的差异化领导地位 [73] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的关于未来预期、计划和前景的各种言论构成前瞻性陈述，实际结果可能与前瞻性陈述所示结果存在重大差异，相关重要因素在公司向SEC提交的文件中有所讨论 [4] - 电话会议正在录音和网络直播，当天展示的幻灯片和会议录音将在公司网站上保留90天，对于会议中未解决的问题，可通过公司网站提供的电子邮件联系公司 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 仍在治疗的6名患者平均接受了多少个周期的治疗？ - 队列4的患者已超过两个周期，队列5中只有一名患者超过两个周期，目前治疗仍处于早期阶段 [77] 问题2: 外周T细胞扩增的第42天指标是给药前还是给药后水平，是否有兴趣在给药间隔进行更精细的外周血采样？ - 第42天指标是给药后分析结果，由于采样时间间隔为21天，无法测量给药后肿瘤组织中的情况，新辅助研究对于从机制上研究这一问题很重要；目前受COVID - 19影响，多数医院不希望患者进行额外的抽血，公司正在探索使用移动采血等方式获取更多数据，尤其是在10月开始联合试验时 [80][82] 问题3: CUE - 101与KEYTRUDA联合研究的目标起始剂量是多少？ - 公司正在分析确定起始剂量，计划从安全剂量减一档开始，目前考虑从1mg/kg开始，可能会根据队列6的入组情况决定是否升至2mg/kg [85] 问题4: 目前最长的疾病稳定期是多久，相关患者是否仍在治疗？ - 最长疾病稳定期为19周，有一名患者因大疱性类天疱疮皮疹中断治疗，总时长约12周，这两名患者目前均未在治疗 [87] 问题5: 患者10的反应是否符合记忆反应，能否从第21天到第42天的数据中挖掘定量信息，是记忆T细胞还是初始T细胞产生的反应？ - 这些数据尚属早期指标，看起来很有前景，但还需进一步完善；与针对病毒的成熟记忆反应相比，该反应不够强劲；从染色结果看，给药前几乎看不到相关T细胞群体，可能是罕见频率的T细胞或初始T细胞被激活，需要更多治疗时间来显现反应 [88] 问题6: 如果需要8周才能看到反应，是否会改变对该试验的看法？ - 这些患者病情严重且经过多线治疗，理想情况下应尽早治疗，联合试验的患者为一线治疗患者，有望看到更好的反应；一期研究首要关注安全性，能看到临床反应就是巨大的胜利；同时，外周血分析可能无法完全反映肿瘤内的情况，新辅助研究对于深入了解机制很重要 [90][91] 问题7: 除了选择性T细胞扩增，还应关注哪些指标来全面了解情况？ - 公司计划同时进行免疫表型分析，观察其他细胞亚群，如NK细胞的激活情况；目前尚未观察到Tregs的一致变化，符合分子设计；还未对细胞因子进行研究，后续会根据样本积累情况和时间点进行分析；肿瘤组织是了解免疫治疗机制的重要组成部分，新辅助研究有助于获取相关数据 [94][95] 问题8: 队列6剂量相对于Proleukin剂量大幅增加，但副作用良好，这是药物真实的副作用情况，还是患者免疫系统状态掩盖了真实情况？ - 对比Proleukin在类似病情患者中的数据，即使是经过多线治疗的重病患者，Proleukin的毒性特征也很明显，因此公司认为目前未看到大量3级和4级毒性是因为药物具有选择性靶向作用，而非患者免疫系统状态的影响 [97][98] 问题9: 目前积累的数据何时能以科学出版物的形式发布？ - 通常在完成1A和1B期试验，获得所有患者的临床PK/PD数据以确定推荐二期剂量后才会发表论文；明年会在Citi和ASCO等会议上发布一些摘要，公司有一篇摘要将在Citi会议上展示 [100] 问题10: 患者10的T细胞扩增动力学与临床前模型存在差异，是否是因为临床只观察外周T细胞，而临床前模型观察肿瘤活检？ - 临床前模型中是健康、多样的免疫库，而临床患者免疫系统受损，起始基线不同；临床中有时第一周期后就能看到反应，有时则需要更多时间，可能是患者初始T细胞需要激活和增强；临床只能观察外周血中的T细胞，而临床前模型显示肿瘤组织中T细胞富集程度远高于外周血，这凸显了新辅助研究的重要性 [103] 问题11: 如果到队列7仍未看到剂量限制性毒性（DLT），如何确定推荐二期剂量，为何不考虑更高剂量？ - 试验采用贝叶斯方法结合3 + 3设计，允许每个剂量组最多入组9名患者，以探索临床反应和PD效应；如果未达到最大耐受剂量（MTD），将选择生物学有效剂量（BDD）；公司可能会考虑更高剂量，具体取决于后续情况 [104] 问题12: CUE - 101单药治疗目前未出现RECIST反应，在多大程度上是由于药物剂量、患者难治性或缺乏PD - 1/PDL - 1阻断，如何对这三个原因进行排序？ - 可能是以上所有因素共同作用，患者群体异质性大、健康状况差、免疫系统受损，肿瘤以多种方式规避免疫系统；单药治疗的主要目标是证明药物耐受性和安全性，展示其剂量比例暴露、PK和PD效应；目前已看到临床获益的指标，即使单药治疗中每10名患者中有1名达到RECIST部分缓解标准也是非常令人鼓舞的；公司对单药治疗数据持乐观态度，并期待联合治疗的数据 [106][107] 问题13: 如果CUE - 101与PD - 1联合治疗在一线HPV16阳性头颈癌中显示出优于PD - 1单药治疗的疗效，是否会重新考虑CUE - 101单药治疗在PD - 1治疗后的二线或三线治疗中的应用？ - 会重新考虑，FDA对单药治疗试验患者有接受铂类化疗的限制，导致患者平均接受过四线治疗；新辅助研究也将提供关于单药治疗效果的更多线索 [111] 问题14: CUE - 101联合研究选择仅与pembro联合而不联合化疗的原因是什么？ - 虽然有化疗加pembro的相关数据，但为了更清楚地了解公司药物的最佳作用方式，公司和默克认为仅进行双药联合试验更简洁，且预计会有良好的活性 [113] 问题15: CUE - 200系列肿瘤坏死因子激动剂在结构和三聚化方面是否存在挑战？ - 公司进行系统的衍生化研究，考虑分子的空间关系、连接长度等因素，优化受体在T细胞上的价态，避免空间位阻，使信号能够相互协调，这些研究也涉及公司的知识产权 [114]