财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日第一季度末，公司现金及现金等价物约为4870万美元，总资产为6060万美元，营运资金约为3910万美元 [54] - 2020年第一季度，公司与默克和LG化学的合作收入为990万美元，而2019年同期为40万美元 [54] - 2020年第一季度，研发费用为990万美元，2019年同期为840万美元，增长主要由于CUE - 101单药治疗试验的临床试验成本以及为CUE - 101与默克的KEYTRUDA联合试验供应药物的制造成本 [55] - 2020年第一季度，一般及行政费用为390万美元，2019年同期为340万美元，增长主要由于基于股票的薪酬费用以及法律和会计费用的增加 [56] - 2020年4月，公司通过股权发售协议获得3430万美元净收益，加强了现金状况，预计当前现金状况可维持到2021年第四季度 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101 - 已完成前四个队列的剂量递增，截至5月前两周，队列四已招募3名患者，1 - 4队列共12名患者接受了31次CUE - 101输注，安全性良好，毒性有限 [23][26] - 观察到初步的T细胞扩增和激活迹象，部分患者有肿瘤缩小和病情稳定的表现 [27][28] CUE - 102 - 针对WT - 1抗原，在两个不同的HLA等位基因（HLA - AO2和HLA - A24）上取得进展，已生成人T细胞体外扩增、多功能性和杀伤靶细胞的试点数据 [42] CUE - 103 - 正在与亚洲合作伙伴LG Chem进行评估，相关信息将在近期披露 [17][50] KRAS CUE - 100 - 已生成支持性临床前数据，公司希望在近期找到合适的论坛分享这些数据 [17][50] CUE - 200 - 有关于细胞表面受体如CD80和4 - 1BB配体的早期数据集 [51] CUE - 300 - 与默克在自身免疫领域的合作取得进展，已成功生成包含II类HLA分子的免疫STAT，以选择性靶向人类患者中的CD4阳性T细胞 [51] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略目标 - 通过CUE - 101临床剂量递增研究验证Immuno - STAT平台 [10] - 通过选择CUE - 100系列的额外表位和开发其他疾病应用（包括自身免疫疾病）来扩展产品线 [10] - 通过进一步开发Neo - STAT平台加速和提高生产力 [10] 发展方向 - 继续推进CUE - 101单药治疗试验，确定推荐的II期剂量，并开展与KEYTRUDA的联合试验 [59] - 推进CUE - 102的IND启用活动，为CUE - 103选择明确的靶点 [61] - 展示Neo - STAT的可制造性和效率，在与默克的自身免疫合作中确定潜在的临床候选药物 [61] 行业竞争 - CUE - 100系列相比其他IL - 2疗法具有优势，能选择性地将IL - 2递送至肿瘤特异性T细胞，同时最小化安全风险和对其他T细胞亚群的广泛影响 [39] - 能够从幼稚T细胞库中启动和扩增T细胞，而其他非α IL - 2变体依赖于患者体内预先存在的抗肿瘤T细胞库 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19大流行的挑战，公司在平台和相关项目上仍取得了显著进展 [59] - CUE - 101有望产生一系列数据，降低风险并验证公司的方法，使公司在免疫治疗领域成为差异化的领导者 [59] - 公司对2020年的里程碑进展表示乐观，各项工作均按计划进行 [60][61] 其他重要信息 - 公司在CUE - 101的I期临床试验中采用贝叶斯方法评估反应，以选择合理的II期推荐剂量 [68] - 与默克的联合试验KEYNOTE - A78计划在今年下半年进行，前提是确认CUE - 101在I期试验中的安全性 [30][31] - 公司有机会在新辅助治疗环境中评估CUE - 101，并在确立CUE - 101在头颈部鳞状细胞癌的临床概念验证后，扩展到其他HPV驱动的癌症 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否根据初始活性扩大剂量？ - 公司计划基于贝叶斯方法进行剂量扩大，但目前尚未开始，因为还在专注于剂量递增，且未达到剂量限制毒性（DLT），会持续评估 [66] 问题2: 如果到第七个队列药物仍耐受，是否会提高剂量？ - 公司预计到第七个队列会看到生物和临床标志物，可能通过扩大较低队列的剂量来选择II期推荐剂量，不太可能超过第七个队列的剂量，但也做好了准备 [68] 问题3: 队列四输注反应的严重程度以及是否需要预给药？ - 这是一起严重不良事件（SAE），患者在一小时内迅速缓解，服用了布洛芬，目前不计划在下一剂量水平进行预给药 [73] 问题4: 何时评估患者的T细胞扩增和激活？ - 药物给药周期为三周，首次分析在给药后的前几周进行，之后在每个周期给药前进行，目前是早期时间点，需要更多数据 [75] 问题5: 正在治疗的五名患者分别在哪些队列？ - 两名患者分别来自队列二和队列三，另外三名患者来自队列四 [76] 问题6: 是否有足够信息同时启动PD - 1联合剂量递增试验？ - 公司希望在单药治疗组中提高剂量，以获得足够信息来选择联合试验的剂量，联合试验计划在今年下半年开始，提交给FDA的方案中建议至少从队列三开始，但也可能更高 [77] 问题7: 显示肿瘤缩小的患者是否都在之前的PD - 1治疗中进展？ - 所有患者都经过了包括检查点抑制剂在内的大量预处理，均在检查点治疗中进展 [80] 问题8: 是否有协议规定的PD - 1洗脱期？患者最后一次使用PD - 1与开始使用CUE - 101的间隔时间是多少？ - 没有规定的洗脱期，只要求患者病情进展，一般患者在最后一次使用PD - 1检查点治疗后至少2 - 4个月开始使用CUE - 101 [81] 问题9: 更详细的PK/PD数据会在第二季度的医学会议上公布还是通过新闻稿发布？ - 公司会根据情况灵活处理，会利用季度电话会议、各种会议、投资者会议、虚拟场所、网页和新闻稿等合适的方式公布数据 [82] 问题10: AACR关于CUE - 102的报告是否会给出其临床开发重点关注的肿瘤类型的信息？ - AACR关于WT1的报告主要关注分子表征和原代人T细胞的早期数据，确定临床开发的适应症是公司今年的核心优先事项之一，预计下半年会有相关计划 [85] 问题11: 激活针对HPV E7的T细胞需要多长时间？观察到的T细胞激活时间线是否与自然存在的HPV定向T细胞一致？ - 这取决于患者的基线T细胞组成，如果是从未致敏的幼稚T细胞库开始，起效时间会比从预先激活的T细胞库开始更长，目前观察到的早期信号可能来自外周血中已存在的T细胞 [89] 问题12: 是否进行过药物与Proleukin的暴露当量比较？ - 需要更多暴露数据才能进行比较，目前早期暴露数据与预期相符，但Proleukin的暴露情况与公司药物不同，会在获得更高剂量组的暴露数据后进一步分析 [92] 问题13: 为什么队列一至三中T细胞扩增的患者没有都出现病情稳定（SD）？最长的SD记录是多久？ - 患者肿瘤进展迅速，低剂量下观察到的生物活性不足以克服肿瘤的快速生长，最长的SD患者已进行到第五个周期，确认反应至少需要进行到第四个周期 [96] 问题14: 是否开始评估负面选择指标或生物标志物，如T细胞耗竭标志物？ - 目前关于耗竭的数据不足，有计划在方案中评估这些生物标志物，随着联合试验纳入早期患者，将有更多时间观察效果，也会考虑使用TPS评分等指标来了解CUE - 101无效的原因 [98] 问题15: 本季度预期的PK/PD结果是否会包括队列一、二和三的数据？ - 预计到本月底能获得队列三的早期暴露数据，希望最终的PK/PD数据能涵盖更多队列 [102] 问题16: 公司现金状况良好，应如何看待现金使用和产品线加速？ - 公司将在产生CUE - 101的风险降低和验证数据后，有针对性地增加对其他受益于该数据的资产的支出，不会盲目增加烧钱速度，而是采取谨慎、有目的的发展路径 [105] 问题17: 是否能测量T = 0时可能对公司抗原产生反应的T细胞？ - 分析时会与给药前的血液基线进行比较，以此判断是否诱导了正确的T细胞库 [108] 问题18: 是否能根据现有数据推断出产生抗肿瘤反应所需的T细胞起始数量？ - 在实验动物中可以得出相关数据，但在人类群体中，由于个体的致敏水平、T细胞库多样性和免疫能力不同，很难进行群体层面的推断 [109] 问题19: 接受治疗的患者之前的PD - 1反应情况如何？PD - 1治疗效果与公司疗法效果之间有何关联？ - 几乎所有患者都是之前检查点治疗的失败者，没有持续的检查点反应，公司认为如果没有合适的效应T细胞库，应用检查点抑制剂效果不佳，与KEYTRUDA的联合治疗有望取得显著效果 [110][111]