财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物总计2370万美元，而2021年12月31日为3660万美元 [28] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1570万美元，2021年同期为1400万美元 [28] - 公司估计现有现金可支持当前计划项目至2023年底 [28] - 2022年第三季度研发费用为440万美元，2021年同期为420万美元 [29] - 2022年第三季度与fadraciclib相关的研发费用为250万美元，2021年同期为330万美元 [29] - 2022年第三季度与CYC140相关的研发费用为170万美元，2021年同期为70万美元 [30] - 2022年第三季度一般及行政费用为210万美元，上一年同期为180万美元 [31] - 2022年第三季度其他收入净额为40万美元，上一年同期为1.3万美元 [31] - 2022年第三季度英国研发税收抵免为100万美元，2021年同期也为100万美元 [32] - 2022年第三季度净亏损为510万美元，2021年同期为500万美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib业务线 - 065 - 101研究中，3例T细胞淋巴瘤患者中有2例实现部分缓解，15例宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、卵巢癌患者中有11例病情稳定且靶病灶缩小，1例胰腺癌患者经5个周期治疗后病情稳定 [16][17] - fadraciclib耐受性良好，已从1剂量快速递增至5剂量（100毫克，每日两次，周一至周五，四周疗程），该剂量可认为安全 [18] - 药代动力学研究显示，fadraciclib血浆浓度与剂量成正比，在较高剂量水平4和5时，可在连续给药时跨越CDK2和CDK9的靶标结合阈值水平约5 - 7小时 [20] - 分子相关性研究初步结果与药物预期活性一致 [21] - 065 - 102研究正在招募急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者，目前处于剂量水平4（100毫克，每日两次，周一至周五，第1 - 3周，28天周期） [23] CYC140业务线 - 140 - 101研究已招募6例晚期实体瘤和淋巴瘤患者，处于剂量水平1和2 [24] - 剂量水平1有2例患者病情稳定，1例转移性非小细胞肺癌患者经6个周期治疗后病情稳定，1例转移性卵巢癌患者经5个周期治疗后病情稳定 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将fadraciclib和CYC140两种分子推进到概念验证阶段，为股东创造价值 [12] - 认为公司药物与同类激酶抑制剂有区别，可能具有同类最佳特性 [13] - 以单药活性为默认策略，同时探索合理的联合用药方案 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在fadraciclib和CYC140的I/II期临床项目中取得了出色进展，预计未来12个月将有多项数据读出 [6][10] - fadraciclib剂量递增部分接近完成，即将进入II期概念验证阶段，预计2023年年中获得多队列初始数据 [10][11] - CYC140研究剂量递增稍晚，预计2023年年中也能获得初始数据 [11] - 随着两个临床项目势头增强，其在实体瘤和淋巴瘤领域成为重要抗癌疗法的潜力在医疗和行业界逐渐显现 [54] 问答环节所有提问和回答 问题1: fadra项目在2023年上半年是否有特别感兴趣或优先考虑的适应症？ - 公司不优先考虑任何一个适应症，因为它们会同时推进，但研究人员对淋巴瘤和女性癌症表现出较高兴趣，随着研究开展，患者参与情况将反映未满足的医疗需求和药物对疾病状态的相关性 [33] 问题2: 140项目潜在的联合用药和适应症有哪些，何时披露相关信息？ - 研究尚处于早期，还在确定给药方案，难以预测联合用药情况，但过去有一些肿瘤类型对单药治疗有反应，希望先复制这种活性 [35] - 预计在2023年上半年完成剂量递增，之后才能确定答案，若持续看到活性，可能会加快进入II期的进程 [36][37] - 近期发现一名非小细胞肺癌患者携带KRAS G12V突变，该患者经6个周期治疗后仍在研究中，这是一个令人兴奋的研究方向，预计随着剂量递增，肺癌、结肠癌、胰腺癌等KRAS相关肿瘤患者会希望参与研究 [38][39] 问题3: fadra试验中剂量水平6有多少患者给药，是否计划招募剂量水平7？ - 目前谈论剂量水平6的信息还太早，该阶段正在进行中，稍后会更新相关信息 [43] 问题4: 140试验如何进行剂量递增，给药方案是怎样的？ - 每个剂量水平增加5毫克，有科学证据表明低剂量连续给药方案和高剂量脉冲式给药方案在临床前都有活性，所以会同时考虑这两种给药方案 [44] - 从5毫克开始，连续三周（周一至周五，每周五天）给药，现在到了10毫克，采用一周给药一周停药的方案，下一个剂量水平如果耐受将继续连续三周给药 [45] 问题5: 140与靶向疗法或新疗法联合用药的想法？ - 主要要先确定剂量，如果低剂量方案可行，将便于进行多种联合用药，因为这将是一种无毒的活性方案，但目前预测联合用药方向还太早 [47] - 公司默认策略是追求单药活性，BRD4的发现增加了单药反应的可能性，从商业角度看，在I期测试单药活性很重要，这能提供更早的注册机会，如果药物安全且可联合使用，会探索合理的联合用药方案 [48][49] 问题6: 一般及行政费用（G&A）是否会从约200万美元的水平增长，还是这是个异常值？ - 这是个异常值，应遵循上一季度的趋势 [50]