财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物总计3660万美元，较2020年12月31日的3340万美元增加320万美元，主要因融资活动提供2170万美元现金，被经营活动使用的1850万美元净现金抵消 [22] - 2021年第四季度和全年研发费用分别为460万美元和1550万美元，2020年同期分别为140万美元和480万美元；与fadra相关的研发费用2021年第四季度和全年分别为340万美元和1110万美元，2020年同期分别为110万美元和370万美元；与CYC140相关的研发费用2021年第四季度和全年分别为110万美元和360万美元，2020年同期分别为20万美元和60万美元 [23][24] - 2021年第四季度和全年的一般及行政费用分别为190万美元和750万美元，2020年同期分别为180万美元和590万美元；2021年第四季度和全年的非现金股票薪酬成本分别为10万美元和80万美元，2020年分别为10万美元和30万美元 [25] - 2021年第四季度和全年英国研发税收抵免分别为120万美元和380万美元，2020年同期分别为40万美元和120万美元；2021年第四季度和全年净亏损分别为530万美元和1890万美元，2020年同期分别为280万美元和840万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 2021年第三季度启动065 - 101研究，已对前4个剂量水平的12名患者给药，药物耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性；DL4中，fadra口服剂量为100毫克 [9] - 2021年11月启动065 - 102试验，在剂量递增阶段已对2名患者给药 [15] CYC140项目 - 140 - 101试验已开放招募患者，采用简化设计，先进行3 + 3剂量递增阶段确定安全和推荐的II期剂量，之后进入概念验证队列阶段 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于帮助癌症患者，在疫情和地缘政治动荡背景下，2021年执行良好并实现临床和企业目标，有望在2022年达成重要里程碑 [8] - 两个试验均为简化的注册导向研究，旨在高效确定推荐的II期剂量，评估单药安全性、耐受性和初步活性 [16] - 目前CYC140项目主要聚焦单药注册，之后再考虑联合用药策略 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对团队和合作伙伴取得的进展感到自豪，尽管面临疫情和地缘政治动荡，但仍在2021年执行良好并实现目标，有望在2022年报告临床数据 [8] - 公司预计现有现金资源可支持当前计划项目至2023年年中 [22] 其他重要信息 - 公司即将到来的关键里程碑包括：2022年上半年，在140 - 101晚期实体瘤研究中对口服CYC140的首批患者给药，获得口服fadraciclib 065 - 101实体瘤研究I期剂量递增的初始数据；2022年下半年，进入口服fadraciclib 065 - 101实体瘤研究II期概念验证阶段，获得口服fadraciclib 065 - 102白血病研究I期剂量递增的初始数据 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: fadra实体瘤项目上半年医学会议更新的范围、可获得安全数据的队列数量，以及2022年下半年开启II期扩展队列的指导意义和剂量递增的预期 - 原计划参与的医学会议政策改变，公司考虑在年中左右进行公司公告或投资者活动公布数据，预计有目前已入组的12名患者在4个剂量水平的安全数据，至少9名患者可能有扫描结果 [29][31] - 预计2022年下半年开始II期研究，目前已有4个站点开放，可能共有多达10个站点参与II期研究，在8个队列中招募患者 [32] - 试验设计是再进行一个剂量水平后完成试验，达到II期推荐剂量后自动进入II期，届时将确定并完成完整的药代动力学和药效学数据 [33] 问题2: 巴塞罗那和韩国新增的实体瘤项目站点是否也会为血液恶性肿瘤项目102招募患者 - 目前血液恶性肿瘤试验计划仍在美国进行，但计划可能会改变 [35] 问题3: 140项目目前开放的站点数量和中期数据读出时间 - 目前140研究有2个站点开放，第三个站点年中左右开放；预计首次患者入组约一年后获得初始数据，期间可能在适当的季度财报电话会议上报告中期结果，但取决于剂量递增速度 [37] 问题4: 140项目当前设计是否允许尝试联合用药，以及公司对联合用药的考虑 - 目前主要目标是实现单药注册，在达到II期剂量后可考虑联合用药策略，现阶段研究主要关注单药活性 [41] 问题5: 100毫克水平口服fadra与静脉注射剂量的比较情况 - 口服药物的有效性与静脉注射几乎相当，目前口服剂量为100毫克每日两次，与子宫内膜癌患者静脉注射剂量接近 [44] 问题6: 第五个剂量队列是否足以确定RP2D并进入II期 - 按照目前协议设计，完成预定剂量水平后将进入II期，但最终决定需结合药代动力学等信息 [45] 问题7: 如果对第五个剂量水平不满意，能否在I期继续增加剂量 - 可以通过撰写修正案增加剂量，但这种情况并非意外，目前对进展和实验室结果满意 [46][47] 问题8: 能否更多谈论fadra在75和100毫克每日两次剂量下的毒性 - 目前在剂量递增过程中未出现显著的药物相关毒性导致剂量递增放缓 [51] 问题9: 关于II期不同联合用药的剂量和安全性、有效性的考虑 - 有大量可能对药物敏感的肿瘤类型，联合用药可能性众多，在确定II期剂量前无具体联合用药计划 [53] - 临床数据表明fadraciclib和其他CDK2/9抑制剂可能与免疫肿瘤药物如抗PD - 1、抗PD - L1有协同作用，但需先观察单药活性，再根据现有单药数据提出合适的联合用药方案 [54][55] 问题10: 白血病研究入组相对较慢的原因 - 目前仅开放了希望之城，MD安德森才开始参与，预计下半年随着两个站点开放入组会加快，后续可能会有更多站点加入 [56]