财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物总计4020万美元，较2021年6月30日的4360万美元减少340万美元，主要是由于经营活动净现金使用630万美元，被融资活动提供的290万美元现金所抵消 [26] - 2021年第三季度研发费用为420万美元，而2020年同期为110万美元，与fadra相关的研发费用增加约250万美元，与CYC140相关的研发费用增加50万美元 [27] - 2021年第三季度一般及行政费用为180万美元，2020年同期为150万美元，主要因法律和专业费用以及临床团队扩张的招聘成本增加 [28] - 2021年第三季度英国研发税收抵免为100万美元，2020年同期为30万美元，因符合税收抵免条件的研发支出增加 [29] - 2021年第三季度净亏损为500万美元，2020年同期为230万美元，公司预计现金资源可支持当前计划项目至2023年初 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 fadraciclib项目 - 第三季度开展两项口服fadra的1/2期研究，在065 - 101实体瘤和淋巴瘤研究中，已对前两个剂量水平的6名患者进行口服给药，其中3名患者在起始剂量DL1（15毫克，每日两次，每周三天）接受治疗，DL2患者以15毫克，每日两次，每周五天的剂量给药 [7][13] - 065 - 102白血病研究中，已对剂量递增部分的第一名患者进行给药 [16] - 预计从15个队列报告结果，其中实体瘤和淋巴瘤8个，白血病7个 [12] CYC140项目 - 已向FDA提交口服CYC140实体瘤1/2期研究的IND申请，预计2022年初开展该研究 [8][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于两个项目，即口服CDK2/9抑制剂fadraciclib和口服PLK1抑制剂CYC140，通过开展多项临床研究推进项目进展 [6] - 构建全球癌症治疗中心网络，开展多项临床研究，预计到2022年第一季度末有三项正在进行的1/2期临床试验 [7][21] - 与第一代CDK药物相比，fadra口服制剂具有生物利用度高、方便患者服用等优势，且能通过双重靶向作用恢复癌细胞凋亡，具有临床比较优势 [22][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床项目上取得显著进展，按计划推进各项研究，有望在未来几个季度实现里程碑并达成15个目标成果 [61] - 预计2022年初开展CYC140实体瘤1/2期研究，随后开展白血病研究 [62] 问答环节所有提问和回答 问题1: 在fadraciclib实体瘤和白血病项目中，要确定关键试验是采用随机试验还是单臂试验，首先需要了解什么？是否仅从自身试验中学习，还是竞争对手的成果会影响FDA的意见？ - 这取决于肿瘤反应类型，公司倾向于复发性难治性疾病，多数情况下单臂试验足以获得快速突破指定；若在治疗线更早阶段，则可能需要进行随机试验，目前公司重点关注单臂试验的潜在领域 [31][32][33] 问题2: 能否给出比之前幻灯片中提到的2022年上半年更明确的时间，以了解何时能看到口服fadra实体瘤的首批数据？ - 公司希望报告有持久疗效的反应，但这需要一定的随访时间，在剂量递增阶段看到反应可能是意外之喜，通常在剂量递增阶段80%的患者用药剂量低于推荐的2期剂量，不太可能看到反应，且这还取决于医生招募有相关肿瘤类型的患者 [34][35] 问题3: 目前有四个站点参与，是否会有其他站点参与剂量递增阶段？确定有效剂量后，多久能开始在概念验证阶段招募患者？ - 四个站点参与1期试验，2期研究将增加更多站点以加快速度，试验设计为达到2期剂量后立即进入各2期试验，目前剂量递增研究约进行了一半，预计确定推荐的2期剂量后，进入概念验证阶段的速度会很快 [39][40][41] 问题4: 在概念验证试验中，如果某个适应症有更多患者出现，是否会继续招募并跟踪这些患者，还是每个适应症的招募患者数量有上限？ - 试验设计具有灵活性，反应将驱动患者招募，如果某个队列反应良好，可以增加其他队列；目前有六个小组参与剂量递增研究，已招募的患者数量表明招募速度将快于行业基准 [42][43][46] 问题5: 对于CYC140，在等待30天审核期结束后，还需要做什么才能开始试验？ - 如果FDA在30天审核期内无疑问，公司将开启研究进行患者招募，目前已有站点和患者准备好，若审核顺利，预计在年初开始招募 [47] 问题6: fadraciclib需要对患者进行多长时间的随访，以证明反应的持久性？ - 最低随访时间由协议规定为28天，以确定毒性问题，如果在此期间有反应是有可能的，通常预期时间会更长，但只要患者耐受药物，就可以持续用药 [49][50][51] 问题7: CYC140合作临床前研究中，感兴趣的组织学类型是如何选择的，在启动这些研究之前是否有相关证据？ - 选择基于对已知由PLK1驱动的肿瘤的广泛研究，以及之前的临床前数据表明某些肿瘤对这种作用模式更敏感；研究设计中有一个篮子臂，如果未来发现新的敏感肿瘤类型，可以纳入该臂，如果有反应则可作为单独队列进入注册途径 [52][53][55]