财务数据和关键指标变化 - 9月完成3000万美元私募配售，净收益约2990万美元，截至2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券从2020年12月底的2750万美元增至4810万美元，公司认为当前现金可支持DM199临床开发和运营至2023年底 [24][25] - 第三季度研发费用略增至230万美元，上年同期为220万美元；2021年前9个月研发费用增至690万美元，2020年前9个月为510万美元，增加180万美元 [26] - 第三季度一般及行政费用为110万美元，上年同期为120万美元；2021年前9个月一般及行政费用增至350万美元，2020年前9个月为330万美元，增加20万美元 [28] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为940万美元，2020年前9个月为620万美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 急性缺血性中风（AIS）治疗项目DM199 - 关键ReMEDy2临床试验是DM199治疗AIS的2/3期临床研究，为随机双盲、安慰剂对照研究，最多约350名患者，约40%（140名）参与者完成90天后进行中期分析 [7] - 9月FDA批准申请并授予DM199治疗AIS快速通道指定，有资格更频繁与FDA互动，若满足条件最终可能符合新药批准申请加速和优先审查资格 [8][9] - FDA接受ReMEDy2试验方案修正案，将中风复发作为额外独立主要终点，试验有两个独立主要终点，关注中风患者初始身体恢复和避免二次中风 [10] - 此前2期中风研究中，91名参与者里DM199治疗组无复发性缺血性中风，安慰剂组有6例，绝对减少13%，相对减少100%，未接受机械血栓切除术患者效果更显著 [11] - 已启动中风试验首个站点，首位患者已入组，正与50多个潜在研究站点积极合作，处于评估不同阶段 [14] - 启动过程遇延迟，站点人员不足，难招聘合格研究人员，重要文件周转时间延迟，预计比启动时间表落后几个月 [15][16] - 预计中期分析完成时间为2023年上半年，按保守入组率（每个站点每4个月入组1名患者）计算，实际入组率有提升空间 [17][18] 慢性肾病REDUX 2期试验 - 在IgA肾病队列中，2微克/千克剂量水平下，中度至重度基线白蛋白尿参与者治疗90天后白蛋白尿减少超30% [19] - 同一剂量水平下，参与者两个关键生物标志物（增殖诱导配体APRIL和IgA1）分别减少30%和20%，显示DM199对该患者群体有潜在疾病修饰作用 [20] - 高血压非裔美国人队列中，2微克/千克剂量水平下收缩压和舒张压分别降低19和12毫米汞柱，正常血压患者血压变化小，支持中风研究 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 近期主要专注中风关键试验，同时关注慢性肾病数据，与科学顾问委员会等探讨未来路径 [34] - 有快速通道指定后，考虑包括中风复发突破性指定在内的其他加速审查 [38] - 增加新员工，与合同研究组织密切合作，招聘首席医疗官以推进研究入组和获取数据 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为DM199治疗中风产品开发获FDA快速通道指定是重要里程碑，凸显中风患者重大未满足医疗需求 [8] - 中风试验虽启动遇延迟，但临床团队努力有积极回应，且产品有优势，入组率有提升机会 [16][18] - 慢性肾病REDUX研究积极信号支持DM199肾脏疾病未来开发 [22] 问答环节所有提问和回答 问题：慢性肾病数据下一步计划 - 公司目前专注中风项目，暂无慢性肾病下一步更新，会仔细研究数据，与科学顾问委员会等探讨未来路径 [33][34] 问题：中风项目目前入组站点数量及中期分析时间是否推迟 - 有1个站点已设立，50个站点处于不同推进阶段，比初始时间表落后几个月，主要因站点人员配备问题，入组率按保守估计，实际有提升可能 [35] 问题：是否计划为中风复发申请单独快速通道或突破性指定，以及人员扩充计划 - 有快速通道指定后，正考虑中风复发突破性指定；已为团队增加新员工，与合同研究组织合作，正在招聘首席医疗官以推进研究 [38] 问题：中风研究站点是否都在美国 - 目前研究站点都在美国，未来可能考虑扩展 [40] 问题：中风研究两个终点的α分割问题 - 已获FDA对两个独立主要终点（中风恢复和中风复发）协议修正案认可，最终确定统计分析计划时会考虑不进行α分割，若两个终点都有统计学意义是巨大成功 [41] 问题：慢性肾病数据中不同组UACR下降机制 - KLK1在高血压非裔美国人和IgA肾病患者两种疾病状态下作用机制有生理差异，高血压非裔美国人血压难降低，该组有血压降低很显著，正常血压患者身体对KLK1作用机制反应不同，未出现血压降低 [42][43] 问题：研究功效方面能否使P值低于0.05而非0.25 - 可以 [45] 问题：达到上述功效需做什么工作 - 研究已为中风复发和中风恢复两个终点设定90%功效以显示统计学意义 [46] 问题：中期分析时间延迟情况 - 比最初预期晚几个月，因新站点招募较慢，但近期随着新冠Delta变异株影响下降，站点参与研究意愿增强，后续情况会有变化，还需观察站点启动和患者招募速度 [47] 问题：中风复发突破性指定是否需更多中期数据 - 正考虑该问题，基于2期试验数据（91名患者，DM199组预防中风复发，安慰剂组复发率13%），且目前中风复发治疗选择少，认为有实现可能 [48]