财务数据和关键指标变化 - 2023年总营收850万美元，低于2022年的1930万美元，主要因2022年营收包含与Innocoll的POSIMIR协议的1000万美元里程碑付款；2023年第四季度营收270万美元，低于上一年的330万美元，源于2023年合作收入减少 [9] - 2023年SG&A费用为1440万美元，低于上一年的1590万美元，第四季度为270万美元，低于上一年的430万美元，主要因专利费用和员工费用降低 [3] - 2023年R&D费用为2940万美元，低于上一年的3690万美元，第四季度为560万美元，低于上一年的1000万美元，主要因AHFIRM试验基本完成使临床试验相关费用降低、合同制造费用降低和员工相关成本降低 [9] - 截至2023年12月31日，公司现金和投资为2980万美元，低于2022年12月31日的4360万美元，2023年现金消耗为3810万美元（不包括融资净收益），公司认为手头现金足以支持运营至2024年底 [3] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 - AH在美国每年导致超过15万例住院治疗，90天死亡率约为30%，每年造成数万人死亡，且无有效治疗方法；AH住院费用通常在6万至16万美元以上，每年给医院造成的总成本约为100亿美元 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在与FDA积极沟通关于AH的确认性3期试验设计，若larsucosterol在3期试验中达到预期并获得批准，可能成为该疾病首个FDA批准的治疗方法 [5][33] - 公司与Charles River Labs就ALZET产品线开展了美国和加拿大的首次销售和营销合作，合作于1月1日启动，销售团队已完成培训 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对larsucosterol的AHFIRM 2b期临床试验结果感到兴奋，认为其显示出为AH患者提供有临床意义生存益处的潜力 [53] - larsucosterol具有出色的安全性，在严重患者中降低了死亡率和不良事件发生率，强化了其风险收益比 [5] - 公司受到AH领域思想领袖和更广泛肝病学界的大力支持，他们对该产品充满期待 [33] - larsucosterol在美国有潜在的数十亿美元机会，同时可为医疗系统节省总体成本 [34] 其他重要信息 - AHFIRM 2b期试验是一项安慰剂对照、双盲、多国研究，有30毫克和90毫克larsucosterol两个活性组和一个安慰剂组，每组约100名患者，共随机分配了307名严重AH患者 [11] - 90天死亡率这一关键次要终点的顶线结果显示，30毫克剂量的larsucosterol使死亡率降低41%，90毫克剂量降低35%；美国患者中，30毫克和90毫克组死亡率分别降低57%和58%，p值约为0.01 [50] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与FDA讨论的时间、时长以及更新市场的时间 - 公司正在与FDA沟通，目前无法分享太多信息，需等待流程完成，有明确结果后会进行沟通 [14] 问题2: 是否因未满足医疗需求、美国受试者亚组分析和安全性而改变3期试验地点 - 公司仍考虑在美国进行3期试验，因美国医疗服务具有同质性、人口众多且该疾病问题严重；不过该疾病是全球性问题，药物获批后在美国内外都有机会 [22] 问题3: 关键研究的关键要素、关键终点和研究规模 - 公司会等待与FDA对话结束后再讨论，认为可参考已完成的试验，目前处于大致范围 [26] 问题4: ALZET与Charles River Labs协议的财务情况和股权结构 - 公司未透露财务信息，称ALZET向商业和业务发展主管Keith Lui汇报，这是ALZET产品线在美国和加拿大的首次销售和营销合作，公司对与Charles River的合作感到兴奋，销售团队已完成培训，后续会汇报积极成果 [28][29] 问题5: 医生对公开数据的反馈 - 反馈非常积极，该疾病40多年来无重大突破，医生看到数据中死亡率降低和安全性提高，有大量医生支持并愿意提供帮助 [54] 问题6: 思想领袖在与FDA沟通中的参与情况 - 通常与FDA的沟通在公司和FDA之间进行，但思想领袖在考虑3期试验设计和数据分析方面参与度很高 [37] 问题7: FDA的积极性 - 公司不想揣测FDA的想法，认为FDA的方法很临床、逻辑和理性，且该部门至少有两名治疗肝病患者的医生，这对他们很重要 [39] 问题8: 3期试验是否仍为仅在美国招募患者 - 未明确回复是否有变化 [40] 问题9: 与FDA的沟通是否为NFA2会议、试验开始和结束的大致时间 - 公司在讨论3期试验获批的前进道路，但在与FDA就协议沟通完成前不做评论 [42]