财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收为1200万美元，2021年第三季度为220万美元，增长主要源于与Innocoll的POSIMIR协议获得的1000万美元里程碑付款 [4] - 研发费用为990万美元，上一年为800万美元，增长主要因AHFIRM试验的临床试验费用、合同制造费用和员工福利成本增加 [5] - 销售、一般和行政费用为390万美元，上一年为320万美元，主要因员工福利成本、专利费用和咨询费用增加 [5] - 截至2022年9月30日，现金和投资为5200万美元，2021年12月31日为7000万美元，第三季度现金消耗为230万美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 AHFIRM试验 - 预计2023年第二季度完成300名患者的入组，目前已给药超过200名患者，预计2023年下半年公布顶线数据 [9][10][12] - 目前有60多个试验点开放，包括美国、澳大利亚、欧盟和英国的领先医院，且在持续开设新试验点 [13] POSIMIR业务 - 商业合作伙伴Innocoll于上月在美国推出该产品，第三季度公司从Innocoll协议获得总计1000万美元的里程碑付款 [11] - 8月获得美国专利局颁发的新专利，将POSIMIR在美国的专利保护期延长至至少2041年，触发了800万美元的里程碑付款，9月首次商业销售获得200万美元付款，公司还有资格获得额外1.22亿美元的商业、监管和知识产权里程碑付款，并从美国产品净销售额中获得低两位数到中十几的分层特许权使用费 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，酒精性肝炎（AH）每年导致约15.8万人住院，住院患者90天死亡率约为30%，即每年超过4万人死亡，平均每天超过100人死亡 [15] - 对于大多数未接受移植的住院AH患者，治疗平均费用在5.3万美元至14.7万美元之间；接受肝移植的患者，平均费用约为87.5万美元，且需终身免疫抑制治疗 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要重点是完成larsucosterol在严重AH住院患者中的IIb期AHFIRM试验入组 [11] - 若AHFIRM试验成功，有望支持新药申请（NDA），使larsucosterol成为首个FDA批准的AH治疗药物 [10][14] - 对于海外市场，公司不打算自行商业化，可能会建立合作伙伴关系 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司产品组合有多项积极进展，对AHFIRM试验充满信心，依据是IIA期研究数据、larsucosterol的作用机制以及多项临床前动物研究结果 [9][27] - larsucosterol在美国有潜在的数十亿美元市场机会，同时能为医疗系统节省大量成本，且海外市场也有吸引力 [17] 其他重要信息 - 公司将于11月22日召开股东大会，目的是批准潜在的反向股票分割，以维持公司在纳斯达克的上市地位，公司强烈鼓励股东投票支持该提案 [7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何最大化全球严重AH市场机会，以及与其他监管机构的合作计划 - 严重AH是全球性问题，欧洲患者数量与美国相似，公司已启动一些监管程序，但海外市场将通过建立合作伙伴关系进行商业化 [30][31] - 公司正在与欧洲数据供应商合作，了解欧洲AH的主要和次要诊断情况，并在医学事务方面努力教育医生，让他们了解公司试验和时间表 [33] 问题2: 如何看待60多个试验点的布局策略，以及若产品商业化，这些中心成为早期使用者的可能性 - 选择高容量试验点是因为临床试验需要经验丰富的临床医生，目前主要在有合作关系的思想领袖所在地区以及患者集中的地方开展，包括美国、澳大利亚、欧洲和英国 [35][36] - 若产品获批，将扩大到更广泛的基础；由于larsucosterol给药和管理方案简单，副作用小，且AH诊断广泛，任何收治AH患者的医院都有可能成为处方和治疗机构 [40][41] 问题3: 公司本周末是否会参加肝脏会议 - 公司将在周日的美国肝病研究协会（ASLD）会议上展示一张海报和摘要，内容涉及CMS关于AH的成本和医疗利用数据，还将设置一个由医学事务人员配备的展位，提供关于AHFIRM试验和酒精性肝炎的教育信息 [42][43] 问题4: 请解释死亡率或肝移植终点的变更情况 - 由于现在有更多肝脏可供AH患者移植，为准确跟踪试验结果，将终点改为患者90天死亡率和/或是否接受肝移植 [45][47] - 此前只有一名患者在变更前接受了移植，该患者被视为治疗失败，作为死亡的替代指标，目前正在统计上决定如何处理该患者，但单个事件对300名患者的试验影响较小 [50][51][55] 问题5: 是否有获得突破性疗法指定的可能性 - 获得突破性疗法指定需要有对照组，IIA期试验没有对照组，所以当时不可能；若AHFIRM试验结果为阳性，公司有机会获得该指定 [54] 问题6: 自10月6日更新以来，AHFIRM试验新增入组患者数量，以及数据处理时间估计 - 公司不打算每几周更新入组数据，8月初入组170人，10月初超过200人，可据此估算入组速度，预计2023年第二季度完成入组合理 [59] - 试验有90天随访期，最后一名患者入组后90天结束，数据整理可能需要几个月时间，在揭盲前还需讨论分析方案，预计几个月内可使用数据 [60][61] 问题7: AHFIRM试验入组速度加快的原因 - 环境因素方面，随着新冠疫情缓解，医院恢复正常，患者更愿意前往医院，且研究协调员可正常工作 [63] - 团队方面，Norman团队和Keith团队努力推广试验，密切跟进试验点，对落后的试验点提供帮助，澳大利亚试验点表现出色，目前接近满员，还有少数高容量试验点正在加入 [66][67] 问题8: POSIMIR第四季度和未来12个月的顶线预期，以及现场的初步反馈 - 销售预测由合作伙伴负责，公司不便预测；从合作伙伴CEO处得知，产品推出情况良好，外科医生对产品反馈积极，临床和日常使用中患者的麻醉药使用和疼痛都有显著减少 [69][70]