财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度总营收730万美元，2020年同期为220万美元，主要因与Innocoll的交易使合作研发收入同比增加约430万美元，产品收入从190万美元增至270万美元 [11] - 2021年第四季度研发费用840万美元，2020年同期为670万美元，主要因DUR - 928临床试验费用和合同制造成本增加 [12] - 2021年第四季度销售、一般和行政费用450万美元，2020年同期为340万美元，其中75万美元为与Innocoll交易的手续费 [12] - 2021年第四季度基础烧钱率为1090万美元，2021年12月31日现金及投资为7000万美元，2020年12月31日为5690万美元，若不计Innocoll付款净额，现金约为7460万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 拉苏考甾醇（larsucosterol）业务 - 正在进行针对酒精性肝炎（AH）的AHFIRM 2b期试验，已开放51个临床站点，较上季度新增15个，预计试验站点总数达60 - 65个，已给药超100名患者，预计2023年年中完成入组 [17][18][25] - 2a期试验中，患者28天生存率达100%，而历史28天死亡率为20% - 26%，且无药物相关严重不良事件 [15] POSIMIR业务 - 2021年第四季度与Innocoll签署美国独家许可协议，Innocoll将于2022年第二季度在美国推出POSIMIR，公司将在首次商业销售时获得200万美元付款，还有最高1.3亿美元的商业、监管和知识产权里程碑付款，以及美国净产品销售的低至中两位数分级特许权使用费 [20][52] 各个市场数据和关键指标变化 酒精性肝炎（AH）市场 - 美国每年约有13.7万例AH住院病例，90天死亡率约30%，且无获批疗法 [14] - 回顾性分析显示，1971 - 2016年8184名患者中，AH总体死亡率28天为26%，90天为29%，180天为44%；2021年12月全球研究中，2581名患者28天死亡率为20%，90天为31% [28] - 疫情期间美国酒精消费增加约30%，导致AH住院病例和等待肝移植的患者数量大幅增加，严重AH患者等待肝移植的比例从疫情前近增至近18% [29][30] 术后疼痛市场 - 美国每年约有超60万例肩部手术，POSIMIR可能适用于这些手术 [92] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于AHFIRM试验，以最高质量和及时性执行该试验，期望获得强劲生存获益以支持拉苏考甾醇治疗AH的新药申请（NDA） [26][44] - 考虑拉苏考甾醇除AH外的其他潜在适应症，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、急性肾损伤、胰腺炎等，将基于动物数据、临床前数据和未满足的医疗需求选择下一个适应症 [47][48][74] 行业竞争 - 在AH治疗领域，目前无获批疗法，公司拉苏考甾醇有潜力成为首个获批治疗药物 [14][42] - 在术后疼痛市场，Innocoll凭借POSIMIR和XARACOLL两款缓释布比卡因产品具有商业协同优势 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为AH治疗存在巨大未满足需求，拉苏考甾醇在2a期试验、与路易斯维尔严重AH患者数据的对比分析、体内动物模型结果以及作用机制与严重AH患者表观遗传失调的关联等方面表现良好，对AHFIRM试验成功充满信心 [42][43] - 若AHFIRM试验获得强劲生存获益，有望支持NDA申请，且FDA已授予拉苏考甾醇治疗AH的快速通道资格，同时参考FDA相关指南，单臂试验成功也可能支持NDA申请 [44][45] - 若拉苏考甾醇成功拯救AH患者生命，可能带来数十亿美元的市场机会，并为医疗系统节省大量成本 [32] 其他重要信息 - 首席财务官Mike Arenberg将于3月17日离职，前首席财务官Matt Hogan将在寻找新首席财务官期间继续支持公司，财务副总裁兼公司控制器Jian Li将担任临时首席会计官 [4][6][7] - 公司董事会新增Pete Garcia，同时欢迎Dorothy Engelking担任监管事务副总裁，为AHFIRM试验成功及潜在的FDA和欧洲申报做准备 [21][55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：哪些因素与AH患者死亡率相关性最大，这些发现如何支持拉苏考甾醇2a期试验结果 - 公司认为患者死亡通常是多器官衰竭所致，肾脏和肝脏功能是关键因素，拉苏考甾醇可改善这些功能 [63] - 基线MELD评分是预测90天死亡率的指标，7天Lille评分在评估治疗反应方面有较高特异性和敏感性，两者都包含胆红素、肌酐、白蛋白等器官功能指标 [64][65] - 拉苏考甾醇能显著降低Lille评分，与Dr. McLean患者相比，有四倍的降低效果 [70] 问题2：选择拉苏考甾醇下一个适应症的标准，以及作用机制论文发表一年后与科学界的交流对下一步决策的影响 - 选择下一个适应症将基于动物数据、临床前数据和未满足的医疗需求，优先考虑高需求领域，以填补医疗系统空白 [74][75] - 在表观遗传学领域，公司处于前沿，科学界对其研究很感兴趣，但该领域进展不多 [76] 问题3：如何得出AHFIRM试验2023年年中完成入组的时间线，未来财报是否会更新该指引 - 基于当前情况和入组速度做出2023年年中完成入组的预测，未考虑未来新增站点的影响，团队会努力优化时间线 [78] - 若有进展会提供指引更新，目前对原估计有信心 [79] 问题4：AHFIRM试验站点总数是否改变，若2023年年中完成入组，何时能得出顶线数据 - 因疫情影响，一年多前增加了试验站点，目前目标是60多个，地理多样性有助于维持时间线 [82] - 若2023年年中完成入组，最后一名患者最后一次访视在三个月后，之后还需数月清理数据、锁定数据库才能得出顶线数据，具体时间待定 [84][85] 问题5：地缘政治问题对试验站点（美国以外）有无影响 - 公司早期决定不使用东欧站点，因难以获取高质量数据，所以地缘政治问题对AHFIRM试验无影响 [89] 问题6：POSIMIR的市场机会、特许权使用费预期以及标签更新情况 - 无法提供标签更新信息，这由Innocoll负责，其目前专注于产品推出，正在增加优秀人员 [91] - 美国每年约有超60万例肩部手术，POSIMIR可能适用于这些手术，有望帮助患者缓解术后疼痛，减少阿片类药物使用 [92][93] 问题7：AHFIRM试验入组加速面临的障碍及应对措施 - 前期入组慢是因站点数量少，随着站点增加，入组速度会加快，符合临床试验的普遍规律 [97][98][99] - 疫情对医院运营有重大影响，如护士离职、非必要人员受限、床位减少等，公司通过广泛布局站点来缓解影响，随着疫情缓解，医院运营有望恢复正常 [104][105] 问题8：拉苏考甾醇在NASH及其他适应症方面的更新计划、决策时间线和决策依据 - 选择下一个适应症会综合考虑临床前数据、疾病的临床经济情况和未满足的医疗需求，优先选择无有效疗法的领域 [108][109][110] 问题9：POSIMIR首次商业销售的200万美元里程碑付款是否会在第二季度确认或入账，以及未来的经济预期 - 首次销售发生时，公司将立即确认200万美元收入，随后开具发票并等待付款，付款时间取决于合同条款 [113][114] - 术后疼痛市场需求大，POSIMIR有望帮助患者，减少阿片类药物使用，带来积极效果，但目前无法给出具体销售和特许权使用费数字，需等待市场表现 [116][117][120]