财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度总营收为230万美元，2020年第二季度为2450万美元，主要因2020年第二季度确认了吉利德协议终止的2310万美元递延收入；剔除该递延收入，总营收从2020年第二季度的140万美元增至2021年第二季度的230万美元 [4] - 合作研发收入剔除2020年第二季度大额递延收入后同比增加约53万美元；产品收入从2020年第二季度的120万美元增至2021年第二季度的160万美元，2020年第二季度受新冠疫情对ALZET客户的影响业绩下滑 [5] - 2021年第二季度产品收入毛利率为77%，产品收入持续产生强劲正现金流 [6] - 2021年第二季度研发费用为740万美元，2020年第二季度为660万美元，增长主要因临床试验费用增加和DUR928合同制造成本上升 [6] - 2021年第二季度销售、一般及行政费用为320万美元，2020年第二季度为330万美元；本季度基础烧钱率为870万美元 [7] - 截至2021年6月30日，公司现金及投资为8860万美元，2020年12月31日为5690万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928酒精相关性肝炎（AH）项目 - AHFIRM试验是DUR - 928治疗AH的2b期疗效和安全性研究，为安慰剂对照、双盲跨国研究，目标入组300名患者，有30毫克、90毫克DUR - 928和安慰剂三个治疗组，主要终点为90天生存率 [11] - 1月底入组首位患者，美国已开设26个临床站点，占计划美国临床站点的四分之三，还有9个站点待开放；未来几个月将在英国、欧洲和澳大利亚开设更多站点 [12] - 部分初始临床站点入组率高于内部目标，预计随着新站点步入正轨，整体入组率将加速；待最新一波新冠疫情过去且临床站点医院环境稳定几个月后，将更新预计完成日期 [13] DUR - 928非酒精性脂肪性肝炎（NASH）项目 - 2020年DUR - 928治疗NASH患者的1b期试验取得积极结果，该试验为随机开放标签、多中心研究，65名患者完成研究，各剂量组至少20名患者 [33] - DUR - 928连续口服28天，随访28天，治疗使肝脏酶、肝脏脂肪、肝脏硬度、生物标志物、血清脂质和胰岛素抵抗较基线降低，部分降低具有统计学意义 [34] - 基线血浆甘油三酯高于200毫克/分升的16名患者中，血浆甘油三酯较基线统计学显著降低24%；28天时，43%的患者肝脏脂肪通过MRI PDFF至少降低10%，中位数降低20%，具有统计学意义 [35] POSIMIR项目 - POSIMIR是新型非阿片类缓释局部麻醉剂，获批用于关节镜下肩峰下减压术后长达72小时的术后镇痛 [41] - 含有的布比卡因比其他获批的单剂量缓释布比卡因产品更多，且易于应用，直接应用于手术伤口 [42] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有13.2万例AH住院病例，尚无获批治疗方法，目前医生主要采用戒酒和支持治疗，皮质类固醇在某些情况下使用，但90天或1年无生存获益 [15] - AH在临床试验中的平均总体死亡率为28天26%、90天29%、180天44%，过去50年未改善；疫情期间美国酒精消费量约增加30% [16] - AH患者平均住院约7天，很多患者住院时间更长，首次住院平均费用超过5万美元；酒精性肝病成为美国肝移植的主要原因，肝移植费用超过87.5万美元；公司估计AH每年给美国医疗系统带来的成本高达60亿美元 [16][17] - 美国每年进行超过60万例关节镜下肩峰下减压手术 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于高质量、及时执行AHFIRM试验，该试验是公司最高优先级项目；若试验取得强劲生存获益，将支持新药申请（NDA）提交，且FDA已授予DUR - 928治疗AH的快速通道资格 [14][31] - 计划推进DUR - 928治疗NASH的下一步研究；正在与POSIMIR潜在商业合作伙伴进行谈判，计划用合作收益资助表观遗传学项目和旗舰产品DUR - 928治疗酒精相关性肝炎 [41][48] - POSIMIR具有多项潜在市场差异化特征，获批单次应用提供72小时术后镇痛，关键试验显示可显著降低疼痛水平和阿片类药物使用；含布比卡因更多，应用方便；公司认为有多种途径可扩展标签以涵盖更多手术适应症 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情对临床试验站点有影响，部分站点入组率高于预期，部分较慢，待德尔塔毒株浪潮过去且医院环境稳定几个月后将更新试验完成时间预期 [55] - 公司对DUR - 928治疗严重AH充满乐观，原因包括2a期试验中患者100%生存、多数患者短时间出院、安全性良好、与其他研究对比结果优、体内动物模型支持、作用机制与AH患者表观遗传失调相关等 [18][30] - DUR - 928在NASH患者中的临床结果、持续的安全性和作用机制支持其进一步评估；POSIMIR有潜力在市场上差异化竞争，且有扩展标签的机会 [34][46] 其他重要信息 - 现有货架注册声明三年期限将于10月到期，公司将于次日提交新的货架注册声明，作为正常公司内务处理 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AHFIRM试验进展快于内部预期的因素 - 新冠疫情有影响，部分站点入组快，部分慢，未来待德尔塔毒株浪潮过去且医院环境稳定几个月后更新试验完成时间预期；疫情增加饮酒量致AH发病率上升，但也影响床位和研究人员可用性 [55][56] 问题2：关于COVID - 19对肝移植和酒精相关性肝病影响的研究对公司未满足需求的强化看法 - 2020年数据显示丙型肝炎持续下降，NASH、非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病持续增加；全国移植中心对AH患者移植标准差异大；术后严重饮酒率约10% - 11%，三年生存率与其他移植适应症相当 [59][60][61] 问题3：AH是公司主要优先事项，自详细MLA发布和参加会议后，专家对DUR - 928或相关概念的其他潜在看法 - 目前医学中表观基因组应用大多在破坏癌细胞表观基因组治疗癌症领域，而DUR - 928可支持疾病中失调的表观基因组；公司有很多潜在疾病适应症正在评估，除AH和NASH外，正在选择下一个将DUR - 928投入临床的方向 [63][65] 问题4：POSIMIR潜在合作伙伴是否能在年底前推出产品，以及合作伙伴对标签扩展的看法和当前标签市场规模 - 合作伙伴年底前推出产品仍有可能，但商业制造有所延迟，时间较紧，且取决于合作伙伴意愿；合作伙伴认识到标签扩展的巨大潜力，合作后可能由合作伙伴主导推进标签扩展 [68][69] 问题5：酒精性肝炎获得突破性疗法指定的条件和时间 - 需要AHFIRM试验的对照数据，若试验结果具有统计学意义，鉴于患者的急性未满足需求和目前缺乏有效治疗方法，有很大机会获得突破性疗法指定 [70] 问题6：AHFIRM试验在美国哪些地理区域表现更好，以及每个站点的目标患者数量 - 公司没有每个站点的目标患者数量，若某些站点入组率过高可能设置上限；美国中西部和东海岸的站点入组率最高，西海岸站点启动稍慢；公司选择站点旨在覆盖全国，使试验在地理和种族上平衡 [73] 问题7：AHFIRM试验美国以外站点在今年晚些时候开放前的步骤，以及是否针对相同的多样化患者人群 - 美国以外站点包括英国、欧盟和澳大利亚，这些地区的站点需要获得国家委员会的批准，包括监管机构和伦理委员会；澳大利亚人口相对同质，公司将覆盖全国；英国预计患者群体较统一；欧洲相对美国更统一，公司已针对四个国家；公司希望这些站点也能实现多样化患者人群 [74][75] 问题8：POSIMIR在美国通过第三方销售组织推出的内部日期 - 公司没有截止日期，这取决于合作伙伴的策略和能力；最重要的是找到合适的合作伙伴和扩展标签的策略，希望能尽早推出，但合适的合作伙伴和策略更重要 [77]