财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收为220万美元，2019年第四季度为900万美元；若排除2019年第四季度确认的610万美元递延收入，对比为220万美元与290万美元 [7] - 2020年第四季度产品营收主要来自ALZET泵，为190万美元，2019年第四季度为170万美元；产品营收毛利率为78%，产品营收现金流持续为正 [7] - 2020年第四季度研发费用为670万美元，2019年第四季度为930万美元，主要因DUR - 928血浆相关费用降低；销售、一般及行政费用为340万美元，2019年第四季度为370万美元 [8] - 2020年第四季度潜在烧钱率为790万美元；2020年12月31日，公司现金、托管现金和投资为5690万美元，2019年12月31日为6480万美元；2021年第一季度，通过承销公开发行和ATM计划销售筹集净收益4780万美元 [9] - 公司以1500万美元现金将LACTEL产品线出售给赢创，产生约1280万美元销售收益，该收益反映在第四季度净收入中，全年仍为净亏损 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928治疗酒精相关性肝炎（AH）业务 - 启动AHFIRM试验患者给药，该试验为300名患者的2b期疗效和安全性试验，是安慰剂对照双盲跨国研究，主要终点是90天生存率 [14] - 在DUR - 928的2a期AH试验中，28天生存率达100%，而AH历史平均28天死亡率为26%，90天死亡率为29% [14] DUR - 928治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）业务 - 2020年5月，DUR - 928在NASH患者的1b期试验取得积极顶线结果，治疗使肝脏酶、肝脏脂肪、肝脏硬度和血清脂质较基线降低，部分降低具有统计学意义 [30][33] - 43%的患者肝脏脂肪至少降低10%，该组患者肝脏脂肪、肝脏硬度、肝脏酶和血清脂质较基线显著降低 [34] POSIMIR业务 - 本季度获FDA批准，用于关节镜下肩峰下减压术后长达72小时的术后镇痛 [38] - 在关键试验中，POSIMIR使平均疼痛强度降低1.3分（0 - 10分疼痛量表），代表疼痛降低20%；静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量降低67%，均具有统计学意义 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年有超过60万例关节镜下肩峰下减压手术，公司认为该手术是POSIMIR进入市场的切入点，扩大标签覆盖更多手术程序有显著增长空间 [50] - 美国每年因AH住院人数超过12.2万，且疫情期间美国酒精消费增加，AH发病率上升，医生也看到更多年轻AH患者 [14][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于AHFIRM试验，若能证明DUR - 928有强大生存益处，可能支持新药申请（NDA）提交 [15] - 计划为POSIMIR寻找商业合作伙伴，用合作收益资助表观遗传学项目和旗舰产品DUR - 928治疗AH [39] - 正在规划DUR - 928在NASH领域的下一步行动 [37] - POSIMIR是唯一获批的单次给药可持续72小时术后镇痛的布比卡因缓释产品，含布比卡因量多于其他获批单剂量缓释布比卡因产品，且应用方便，这些可能是其市场差异化因素 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于DUR - 928的2a期AH试验结果和AHFIRM试验以生存为主要终点，公司对在该试验中证明强大生存益处持乐观态度，可能支持NDA提交 [15] - DUR - 928在NASH试验中的结果及持续的安全特性支持进一步评估其在NASH中的潜力 [37] - 认为POSIMIR的产品特性使其在市场上有差异化潜力，且有扩展标签涵盖更多手术适应症的潜在途径 [51][52] 其他重要信息 - 公司任命Gail Maderis和Mohammad Azab为董事会成员，他们有丰富药物开发、临床研究和医学事务经验 [53] - 公司停止DUR - 928在危重症COVID - 19患者中的临床试验，因疫情快速演变，无法扩展临床地点或招募足够患者，相关人员和资源转向AHFIRM试验 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DUR - 928机制作用手稿提交进展及机制预期 - 公司接近完成手稿，但需等待；手稿会呈现大量数据说明DUR - 928影响的基因和途径，但由于是表观遗传相互作用，涉及大量信息和基因；已有一些综述文章可提供机制作用的线索 [60][61] 问题2: AHFIRM试验与吉利德试验对比及潜在时间线 - 与吉利德的SD1抑制剂试验相比，公司所处环境不同，疫情后情况会改善；吉利德试验招募200名患者用了约18个月，若减去三个月，为15个月；吉利德试验要求患者活检和使用皮质类固醇，限制了患者数量和招募率，而公司有机会更快速招募患者 [64][65][66] 问题3: POSIMIR肩峰下减压手术市场规模及未包含疝气手术原因 - 美国每年有超过60万例肩峰下减压手术，POSIMIR在试验中使麻醉药使用减少67%、疼痛降低20%，且使用方便、持续72小时，符合外科医生需求；未包含疝气手术是监管问题，公司和潜在合作伙伴会进一步研究 [69][70][72] 问题4: 疫情后酒精性肝病住院趋势及医生对该疾病认识是否增加 - 疫情前年轻人酒精消费就有增加趋势，疫情后情况难以预测；专业协会在推动提高对该疾病的认识，公司也通过慈善组织进行社区宣传 [78][80][81] 问题5: 年轻AH患者增多，药物是否有变化及特定受益人群 - 目前不清楚，从单纯脂肪肝转变为AH的机制尚不完全清楚，一些近期研究表明表观遗传调节剂可能起作用，DUR - 928的作用机制可能会逆转其中一些因素 [83][84] 问题6: DUR - 928急性器官损伤数据利用及POSIMIR其他适应症应用 - DUR - 928在中风、败血症、胰腺炎、急性肾损伤等方面有潜在应用机会，但公司目前专注于AH；POSIMIR在疝气手术试验中有良好数据，公司会与商业合作伙伴研究其在普通外科手术中的应用 [88][90][91] 问题7: AHFIRM试验美国与美国以外地区的招募地点分配 - 预计美国约30个地点，欧洲（包括英国和欧盟）和澳大利亚约20多个地点，总共约50个地点，美国和美国以外地区接近50 - 50分配 [92] 问题8: AHFIRM试验90天生存率改善幅度及研发费用变化 - 试验总外部费用约3000万美元；关于90天生存率改善幅度的功率计算正在最终确定，已采用一定假设以获得82%的概率；随着AHFIRM试验招募增加，研发费用会上升，但停止COVID试验会有一定抵消，总体烧钱率变化不大 [97][98] 问题9: NASH下一步计划和POSIMIR授权宣布时间 - POSIMIR授权正在进行，希望今年达成合作协议并推出产品；NASH下一步计划正在研究中，会在确定后宣布 [99][100][101] 问题10: AHFIRM试验美国和欧洲招募情况及动态是否变化 - 欧洲招募还需数月准备；在美国，招募进展良好，试验选择特定严重程度的患者，预计招募频率不会有大变化，且严格控制入组标准以保证研究质量 [104][106][107] 问题11: 先前扬森合作能否作为新合作伙伴经济规模的参考 - 每笔交易都有其独特性，但此次合作对公司和合作伙伴都有价值，公司历史上能达成对双方有益的交易 [109][110] 问题12: DUR - 928在NASH领域合作的特定标准和排除情况 - 公司不会轻易排除合作机会；NASH领域处于早期，公司有1b期数据，该疾病在医疗环境中的定位和合适治疗方法尚在探索中，DUR - 928可能在疾病各阶段都有帮助，但目前公司主要关注AHFIRM试验和其他急性应用机会 [112][113][114]