财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度总营收为410万美元，2018年同期为350万美元 [6] - 2019年第一季度产品收入为260万美元，主要来自ALZET泵和LACTEL聚合物的销售，2018年同期为240万美元 [6] - 2019年第一季度ALZET和LACTEL产品线的毛利率为57%，这两条产品线持续产生正向现金流 [6] - 2019年第一季度研发费用为630万美元，2018年同期为700万美元，主要因POSIMIR相关研发成本降低，部分被DUR - 928和长效注射剂项目的较高成本抵消 [7] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为350万美元，2018年同期为320万美元 [7] - 截至2019年3月31日，公司现金及投资为2880万美元，截至2018年12月31日为3450万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928项目 - 酒精性肝炎（AH）试验：已完成30毫克剂量组8名患者的给药，其中4名中度和4名重度患者；还对2名患者给予了90毫克DUR - 928，1名中度和1名重度患者。这10名患者的初始MELD评分为15 - 28，所有患者在4周试验期内存活。与历史对照组相比，DUR - 928组在第28天胆红素水平有统计学意义的降低，MELD评分在第28天有统计学意义的降低，Lille评分中位数为0.04，而历史对照组为0.41 [40][47][50] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）试验：2019年3月开始在NASH患者中进行Ib期试验，将评估DUR - 928在1 - 3期纤维化NASH患者中的安全性、药代动力学和生物活性信号，预计2019年下半年公布初始数据 [10][11] - 银屑病试验：2019年3月开始在轻度至中度斑块状银屑病患者中进行IIa期随机、双盲、安慰剂对照、概念验证临床试验，预计2019年下半年公布顶线数据 [12][13] POSIMIR项目 - 公司计划本季度提交对POSIMIR完整回复函的全面回复，预计FDA对此回复的审查期为6个月。公司认为已完成的腹股沟疝和肩峰下减压（肩部手术）临床试验支持POSIMIR在术后疼痛方面的疗效，若获批，该产品有望在今年上市 [14][15] Indivior的PERSERIS产品 - 2月27日，Indivior确认已在美国推出用于治疗成人精神分裂症的PERSERIS，配备50人销售团队。Indivior预计该产品峰值年净收入在2亿 - 3亿美元之间。根据与Indivior的协议，DURECT将在2026年前按PERSERIS美国净销售额的个位数百分比获得季度收益分成 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 2017年美国精神分裂症长效注射剂销售额超过30亿美元 [17] - 美国每年与酒精性肝炎相关的住院病例超过32万例，每位患者的费用约为5万美元，短期内严重患者的死亡率在30% - 50%之间，目前该疾病尚无获批治疗方法 [42] - 美国肝脏移植平均成本超过80万美元，酒精性肝病是美国肝脏移植的主要原因 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将优先推进DUR - 928在酒精性肝炎领域的研究，完成90毫克重度患者队列研究后，推进至150毫克队列研究，完成试验后与FDA会面，探索推进该项目进入关键试验阶段 [80] - 对于NASH和银屑病试验，公司将根据数据结果决定是否寻求合作伙伴 [86] - 公司计划为POSIMIR寻找商业合作伙伴 [111] - 酒精性肝炎治疗领域目前缺乏有效疗法，公司认为DUR - 928有潜力成为该领域的救命疗法，且有望快速上市 [57][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为DUR - 928在酒精性肝炎试验中的初步数据令人鼓舞，该药物可能成为挽救生命的疗法 [79] - 公司期待完成DUR - 928在NASH和银屑病试验的数据，并推进POSIMIR的审批进程 [80][81] - 专家认为酒精性肝炎是一个重大未满足医疗需求的领域，DUR - 928在早期试验中显示出良好的安全性和有效性信号，有望快速获批 [73][74][98] 其他重要信息 - 酒精性肝病是美国发病率和死亡率的主要原因之一，是美国第四大可预防死因，也是美国和欧洲肝脏移植的主要适应症 [21][22] - 评估酒精性肝炎及其严重程度的常用风险评分包括Maddrey判别函数评分、Lille模型和终末期肝病模型（MELD）评分 [25][26] - 目前酒精性肝炎的标准治疗方法是戒酒和使用皮质类固醇，但皮质类固醇的疗效并不理想，且适用患者比例较低 [29] - 肝脏移植是酒精性肝炎的一种治疗选择，但存在复发率和严格的戒酒要求 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：NASH的两项Ib期研究有何关键区别，从本次研究中能学到什么，公司在NASH领域的长期计划是什么，是否打算寻找合作伙伴？ - 公司之前的单剂量研究显示，给药后CK - 18、胆红素、C反应蛋白和IL - 18等指标有显著下降。本次28天研究旨在了解剂量反应，观察能否重现单剂量研究中的变化，并通过成像观察肝脏脂肪情况。公司将根据数据结果决定是否寻求合作伙伴 [83][85][86] 问题2：Lille或MELD评分是否为AH试验的批准终点，患者的Lille评分基线情况及变化如何？ - Lille评分用于评估治疗效果，无基线评分，通过治疗一周后患者的肝脏和身体功能来确定。公司将与FDA讨论确定批准所需的指标，预计生存率是重要考量因素之一 [88][89] 问题3：公司在不同研究中的策略如何演变，急性的AH研究与慢性的NASH研究有何不同？ - 公司认为DUR - 928在酒精性肝炎治疗方面有机会通过1 - 2次注射改变患者命运，是一次改变游戏规则的机会。NASH和银屑病研究时间较长，公司将优先推进酒精性肝炎试验，完成后与FDA会面，争取尽快提交新药申请（NDA） [91][93] 问题4：目前关于注册路径有哪些信息，是否有明确的路径？ - 公司将与FDA密切合作，可能采用类似Subpart H的方式加快审批。最终的审批路径和终点需根据研究数据与FDA协商确定，专家认为该产品有望快速获批 [96][97][98] 问题5：医生使用DUR - 928治疗患者的个人经验如何，与泼尼松相比有何差异，该药物在NASH治疗中是否有潜在疗效？ - 医生表示酒精性肝炎与NASH是不同疾病，酒精性肝炎病情急性且进展迅速，DUR - 928能快速降低胆红素水平，这是泼尼松所不具备的。在NASH治疗中，该药物有可能成为联合治疗方案的一部分，但目前只是推测 [100][101][106] 问题6：DUR - 928治疗AH是单次注射还是多次注射，公司是否应积极寻求合作伙伴？ - 公司正在测试1 - 2次注射的效果，该药物有可能通过1 - 2次注射帮助患者度过危险阶段。公司计划为POSIMIR、银屑病和NASH项目寻找合作伙伴，尤其会重点推进酒精性肝炎项目 [109][111]