财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损2900万美元，摊薄后每股亏损1.39美元，而2021年同期净亏损3010万美元，摊薄后每股亏损1.48美元 [15][53] - 本季度总营收2360万美元，主要来自艾伯维全球MAVYRET净产品销售的2260万美元特许权使用费收入，较2021年同期的2760万美元有所下降，主要因新冠疫情导致治疗患者数量持续减少 [70] - 2022年12月31日止三个月研发费用总计4090万美元，低于2021年同期的4850万美元，主要因公司病毒学项目的药品供应制造和临床前研究时间安排不同 [97] - 本季度一般及行政费用为1270万美元，高于2021年同期的950万美元，主要因员工人数增加及相关基于股票的薪酬费用增加 [6] - 公司本季度末现金及可交易证券约2.414亿美元，预计现有现金、现金等价物、短期和长期可交易证券以及持续的特许权使用费收入，足以满足现有业务和开发项目到2024财年第四季度的预期现金需求 [98] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19项目 - 领先资产EDP - 235正在进行的SPRINT 2期研究已完成超初始目标的患者招募，预计5月公布顶线数据，旨在实现良好的安全性、耐受性和药代动力学以支持每日一次给药，虽该研究未针对病毒学测量进行设计，但也会关注抗病毒活性趋势 [60][65] - 公司宣布开展针对SARS - CoV - 2木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）抑制剂的新研究项目，PLpro抑制机制与3CL蛋白酶抑制不同，有潜力单独或与3CL蛋白酶抑制剂联合使用，为不同COVID - 19患者群体提供多种治疗方案 [52][66] 呼吸道合胞病毒（RSV）项目 - EDP - 938正在多项2期临床研究中进行评估，包括针对急性RSV感染高危成人的2b期研究RSVHR、针对住院和非住院儿科RSV患者的2期研究RSVP以及针对成人造血细胞移植受者急性RSV感染和上呼吸道感染症状的2b期研究RSVTx，这些研究预计持续到2023年，公司将持续监测RSV流行病学对试验招募和数据公布时间的影响 [2] - 上季度开始EDP - 323的1期研究首次给药，这是一项双盲、安慰剂对照、首次人体研究，计划招募约80名健康受试者，预计下季度公布顶线数据 [67] 呼吸道发现项目 - 公司宣布针对RSV和人偏肺病毒（hMPV）的新型广谱抗病毒研究项目，原型双抑制剂在临床前研究中对两种病毒的多种基因型和毒株以及一系列细胞类型表现出强效纳摩尔活性，并在小鼠模型中剂量依赖性地抑制两种病毒复制，显著降低病毒载量，公司计划在今年第四季度选择临床候选药物 [47][68][96] 乙型肝炎项目 - 公司专注于确定与强效核心抑制剂EDP - 514以及现有核苷逆转录酶抑制剂联合开发的不同作用机制和替代化合物，认为它们最终可能成为成功联合治疗方案的重要组成部分 [4] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于利用小分子药物专业知识发现和开发突破性药物，2023财年第一季度为数据丰富的一年，有望推动公司价值增长 [91] - 若EDP - 235的2期结果支持，计划在今年下半年推进其进入3期试验，同时考虑多种3期试验策略，包括不同患者群体和终点，并与监管机构进行讨论 [69][93] - 对于RSV项目，公司认为EDP - 938和EDP - 323可作为独立治疗药物或联合使用，以扩大治疗窗口或适用患者群体 [3] - 公司在呼吸道病毒治疗领域追求多种作用机制和药物类别，以应对尚无获批药物的情况，如针对COVID - 19开展3CLpro和PLpro研究，针对RSV和hMPV开发双抑制剂 [104][119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情正向地方病阶段转变，但病毒不会很快消失，可能长期对公共卫生产生重大影响，EDP - 235有潜力用于高风险和标准风险患者群体、长新冠以及暴露后预防等多个领域，具有巨大的市场机会 [99] 其他重要信息 - 特许权使用费收入按MAVYRET销售额的50%计算，本季度特许权使用费率为12%，经某些合同折扣调整后，约为艾伯维报告的丙肝产品总销售额的2%，特许权使用时间表可在公司2022年10 - K表格中查看 [14] - EDP - 235目前的给药方案是早上3片，晚些时候3片，共服用4 - 5天，总计30片，研究中选择的剂量有望最终制成每日一片的单药制剂 [18][75] 问答环节所有提问和回答 问题1：对COVID前景的最新看法以及看到的市场机会 - 新冠疫情正向地方病阶段转变，病毒不会很快消失，EDP - 235有潜力用于高风险和标准风险患者群体、长新冠以及暴露后预防等领域，市场机会巨大 [99] 问题2：SPRINT试验的设计目的、关注的数据以及推进项目的关键转折点和合作时机 - SPRINT试验的主要终点是安全性和耐受性，虽未针对症状改善或病毒载量降低进行设计，但会将这些作为次要终点收集信息，以规划3期试验，同时会关注病毒载量趋势以选择剂量，数据打包将为合作提供有吸引力的方案 [22][106] 问题3：SPRINT排除高风险患者后，进入高风险人群关键试验前是否需要额外的安全性研究 - 目前与监管机构正在讨论，没有理由怀疑该药物在高风险患者群体中的安全性与其他群体不同 [11] 问题4：对EDP - 514衣壳抑制剂的信心是否有变化，合作候选药物的寻找方向是否有调整 - 对核心抑制剂的信心没有改变，公司在内部开展一定工作的同时，也在关注外部合作机会，并会参考其他公司的研究数据来考虑潜在的联合用药成分 [123] 问题5：SPRINT研究中，症状出现5天后治疗与第1天治疗的患者在抗病毒或临床影响上是否有差异，是否会分析该数据 - 会对症状出现少于3天和3 - 5天的患者数据进行分析，一般来说早期治疗更优，但新冠病毒比其他病毒更具宽容性，需等待数据结果来指导后续进展 [126] 问题6：新的PLpro机制抗病毒药物在未来治疗格局中的定位，尤其是在可能有多种3CL蛋白酶抑制剂获批的情况下 - PLpro不仅能抑制病毒复制，还能阻断宿主先天免疫反应的抑制，可能带来额外治疗效果，虽目前认为在3CLpro基础上联合使用并非必要，但未来可能存在特殊患者群体需要联合用药 [77] 问题7：hMPV/RSV双抑制剂在现实世界中的潜在应用，患者共感染情况以及对EDP - 938和EDP - 323开发的影响 - 双抑制剂旨在作为广谱抗病毒药物，用于治疗RSV或hMPV感染，而非针对共感染患者，共感染情况相对罕见，公司在呼吸道病毒领域追求多种机制和药物类别，不同药物可提供更多选择 [80][119] 问题8：支持COVID抗病毒药物注册所需的终点类型，与Paxlovid和Lagevrio相比是否有变化 - 3期试验有多种策略，包括不同患者群体和终点，如住院和死亡、症状改善等，公司正在与监管机构讨论，以确定下一步方案 [39][85] 问题9：EDP - 323的1期研究评判标准以及何时能获得初始疗效数据 - 1期研究主要关注安全性和药代动力学，尤其是药代动力学以确定未来研究的剂量，目标是实现每日一次给药并达到足够的谷浓度，虽该研究在健康志愿者中进行，无病毒学数据，但能为资产去风险，后续可能通过挑战研究获取病毒数据和疗效信息 [109] 问题10：根据市场研究，Paxlovid增强剂的使用便利性以及医生对EDP - 235的接受度 - 未在文档中找到明确回答 问题11：正在跟踪的组合试验数据读出情况 - 公司正在关注罗氏、GSK等公司的多项组合试验，包括siRNA与免疫调节剂、治疗性疫苗、单克隆抗体、干扰素等的组合试验，期待这些试验的结果 [117]