财务数据和关键指标变化 - 2020年末公司现金及现金等价物为1720万美元，2019年末为1490万美元 [18] - 2020年全年经营活动净现金使用量为1560万美元，低于2019年的2030万美元 [19] - 2020年融资活动提供的总现金约为1800万美元，源于普通股销售净收益2280万美元减去与Horizon Financial的风险债务偿还和重组相关的520万美元 [19] - 2020年第四季度和2019年公司因出售新泽西州净运营亏损获得180万美元所得税收益 [20] - 2020年末后公司通过出售普通股获得超过4300万美元总收益，考虑第一季度支出后，目前资产负债表上约有5600万美元现金，按当前每季度450万美元的现金使用量，可支撑到2023年 [21] - 预计在2021年4月15日前从出售新泽西州净运营亏损中获得180万美元净收益 [21] - 2020年第三季度公司与Horizon重组风险债务，将未偿债务从1000万美元降至500万美元 [21] - 2020年公司净亏损2150万美元，即每股亏损0.67美元，2019年净亏损1690万美元，即每股亏损0.77美元 [22] - 2020年运营费用为1900万美元，较2019年的2110万美元减少210万美元，降幅10% [22] - 2020年研发费用为1130万美元，较上一年的1310万美元减少14% [22] - 2020年III期OPTIMA研究的临床开发成本降至220万美元，较2019年减少190万美元 [22] - 2020年卵巢癌OVATION 2研究GEN - 1的成本增至130万美元，2019年为60万美元 [22] - 2020年其他临床开发项目成本减少70万美元，因ThermoDox开发项目的监管成本降低 [22] - 2020年一般及行政费用为760万美元，较上一年的800万美元减少5%，主要因薪酬成本降低 [22] - 2020年两项非现金费用抵消了较低的运营费用，一是与GEN - 1卵巢癌候选产品潜在里程碑付款相关的130万美元非现金费用，二是与某些在研研发资产减值相关的240万美元非现金费用 [22] - 2020年公司利息支出为130万美元，2019年为140万美元；2020年利息收入为10万美元，2019年为50万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫疗法业务 - TheraPlas是公司开发的新型合成非病毒递送平台，其首个药物候选物GEN - 1是DNA介导的IL - 12免疫疗法，在后期临床肿瘤试验中显示出前景，在卵巢癌研究中约100名患者接受了治疗，结果显示安全性良好，有明显免疫反应激活的转化数据，且有剂量依赖性临床观察结果，表明可能对患者有益 [8][9] - OVATION 2研究是一项针对新诊断的晚期卵巢癌患者的开放标签、随机II期研究，结合GEN - 1与标准新辅助化疗，目标是延缓疾病进展并提高总体生存率，该研究有80%的把握显示癌症进展风险降低约33% [13][14] - 截至目前，预计的110名患者中超过40%已或正在入组该研究，在美国和加拿大的23个活跃站点进行，到3月中旬，28名患者进行了间隔减瘤手术，治疗组16名患者中有13名（81%）实现R0切除，对照组只有58%，这代表GEN - 1患者的R0切除率提高了41%，与OVATION 1 I期研究中报告的切除评分改善一致 [15] 疫苗业务 - 公司将TheraPlas技术改编为PLACCINE平台用于COVID - 19疫苗开发，该平台已提交临时专利申请，具有广谱和突变抗性、可增强免疫反应、产生更持久抗原表达、温度稳定性好、递送方式简单等潜在优势 [10][11] - 公司预计今年完成实验室概念验证工作，随后进行IND启用的体内小动物研究和非人类灵长类动物研究，若结果理想，将立即向FDA申请IND，并寻找开发合作伙伴，开始研究一系列未解决的传染病 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司推进两个免疫学平台，一是TheraPlas平台及其药物候选物GEN - 1，二是基于TheraPlas技术改编的PLACCINE DNA技术平台用于疫苗开发 [8] - 公司参与COVID - 19疫苗开发是认为TheraPlas技术改编可能代表下一代疫苗学的重大进展，有道德义务进行概念验证，后续计划在证明概念后寻找开发合作伙伴，并拓展到其他未解决的传染病疫苗领域 [10][12] - 公司继续支持临床和非临床研究者发起的ThermoDox研究，但重点转向GEN - 1项目和疫苗开发计划，正在开发经济高效的商业模式以支持这些研究者发起的研究，且不干扰公司新的重点 [17] - 疫苗开发领域竞争激烈，公司作为新进入者，首要目标是建立概念验证并获得FDA的IND批准，之后会寻找有市场基础的开发合作伙伴 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是充满挑战的一年，公司面临全球大流行和业务重新聚焦，但公司财务状况良好，专注于有潜力创造重大价值的产品候选管线，对未来越来越有信心 [6][7] - 尽管受到COVID - 19大流行的挑战和早期延误，PI们仍有信心在2021年底前完成OVATION 2研究的入组，预计在2021年公布总体缓解率和手术切除评分，研究的主要终点无进展生存期预计在2022年末或2023年初公布 [16] - 公司认为GEN - 1有可能成为晚期卵巢癌患者的游戏改变者，且其孤儿药指定增强了商业价值 [16] 其他重要信息 - 公司近期获得FDA对卵巢癌适应症的快速通道指定，若试验结果积极，该指定支持产品加速上市 [16] - GEN - 1已获得美国FDA和EMA的孤儿药指定，欧盟的孤儿药指定在市场批准后提供10年市场独占权，美国的孤儿药指定在市场批准后提供7年市场独占权 [16] 问答环节所有提问和回答 问题：假设COVID疫苗临床前数据有前景，后期临床试验患者入组尤其是老年患者入组是否会有挑战 - 美国FDA已发布关于下一代药物临床试验的指导文件，可能不需要像以前病毒开发计划那样的大量患者群体，公司将与FDA密切合作，根据疫苗目标确定最有效的患者群体，未来临床试验规模可能不会像过去那么大 [26] - 公司进入疫苗领域较新，当前目标是建立概念验证并获得FDA的IND批准，之后会寻找开发合作伙伴，且公司认为DNA疫苗方法有优势，建立概念验证后将拓展到其他未解决的疫苗机会，如CMV、RSV、季节性流感等 [27][28] 问题：从监管角度看，年底获得的ORR和PFS数据是否足以支持GEN - 1的加速批准计划 - 目前进行的是随机II期研究，当前结构下可能没有足够患者得出明确结果，公司正在探索一种适应性方法，如使用组合终点等，以加速FDA的批准进程，未来会更多讨论此事 [29][31] 问题：能否详细谈谈ThermoDox的其他应用案例和发展方向 - 公司认为ThermoDox机制有潜在医学价值，虽在原发性肝癌中未证明疗效，但会继续支持研究者发起的临床和临床前研究，提供机构知识和产品支持 [34] - 牛津大学计划将ThermoDox应用于胰腺癌研究，使用HiFU新技术；乌得勒支正在启动将ThermoDox应用于乳腺癌的研究，用于适合乳房肿瘤切除术的患者，ThermoDox结合HiFU可能是很好的替代方案 [35] - 公司未来重点在免疫学和疫苗学领域，除非研究者发起的研究有重大医学突破，否则关于ThermoDox的消息会较少 [36]