财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金及短期投资为2550万美元，其中包括出售新泽西州净运营亏损（NOLs）获得的180万美元净现金收益 [37] - 预计今年下半年将出售额外200万美元的新泽西州NOLs，以非摊薄方式增加现金储备 [38] - 2020年第二季度，经营活动净现金使用量为790万美元，较上年同期的1020万美元减少22.5% [38] - 2020年第二季度，公司净亏损530万美元，合每股亏损0.18美元，上年同期亏损590万美元，合每股亏损0.29美元 [40] - 运营费用从去年的570万美元降至本季度的490万美元，降幅14% [40] - 预计2020年第三季度净现金使用量约为350万美元，全年运营费用和现金利用率约为1500万美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 GEN - 1项目 - OVATION 2研究已进入II期，7月启动II期部分，比年初计划提前五个月 [8] - 计划在未来12个月左右完成约105名患者的招募，目前有10个调查点活跃，5个即将活跃，未来几个月还有10个将被激活 [9] - 考虑用倾向匹配的对照患者群体替换对照组50%（约25名患者），以降低试验成本和缩短招募时间 [9] - I期15名患者中，9名接受GEN - 1加新辅助化疗，7名（78%）达到R0切除；6名仅接受新辅助化疗，3名（50%）达到R0切除 [19] - 将GEN - 1与新辅助化疗结合，数据显示有剂量依赖性疗效，与倾向得分匹配的合成对照组相比，无进展生存期有显著改善 [20] ThermoDox项目 - 7月，独立数据监测委员会（DMC）建议公司考虑停止III期OPTIMA研究，但最终决定权留给公司 [24] - DMC第二次预先计划的中期安全性和有效性分析显示，试验因无效而停止的预设边界为0.900，实际值为0.903，越过边界；p值为0.524，不确定性高 [25] - 目前有168例死亡病例，计算得出风险比为0.875，与对照组相比，死亡时间改善约八个月 [29] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将消除所有非必要的ThermoDox费用，预计未来18个月节省800 - 900万美元，确保有足够资金完成OVATION研究的患者招募 [23] - 对GEN - 1的制造工艺采取冗余策略，与中美制造商合作降低成本，确保商业成功 [49] - 继续评估OPTIMA研究数据，与统计分析专家合作，进行敏感性测试，并将数据提交给美国国立卫生研究院（NIH）进行独立分析 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司基本面依然强劲，OVATION 2研究针对大量未满足医疗需求且预后不良的患者群体 [35] - 制造策略稳健，与监管机构关系良好，有足够现金，有望兑现承诺 [35][36] - GEN - 1在晚期卵巢癌研究中的进展和数据报告将为股东创造价值 [45] 其他重要信息 - GEN - 1获得美国FDA和欧洲药品管理局的孤儿药指定，欧盟的指定提供10年市场独占权，美国提供7年市场独占权 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍GEN - 1制造工艺的改进及未来进一步改进计划 - 公司对所有研究产品采取冗余策略，与中美制造商合作降低GEN - 1主要组件成本，质粒成本降低近一个数量级，聚合物有中美两个来源，填充、冻干环节中国制造商成为主要来源，成本大幅降低 [49][50][53] 问题2: OPTIMA研究是否继续，有无有意义的观察阈值和评估数据成熟问题的时间框架 - 难以给出确切日期，死亡人数将决定研究结果，若仅考虑此因素，第四季度可能有答案；若敏感性分析确定数据不连续性，将与FDA讨论研究方向并向投资界反馈 [54][55] 问题3: 与监管机构就OPTIMA研究有无初步沟通，对阳性结果的看法 - 公司尚未与监管机构进行此类沟通，希望先更好地理解数据不连续性和研究轨迹，再与监管机构会面 [57] 问题4: OPTIMA试验中，中国/越南患者占比，26例不同死亡病例与后续8例死亡病例的情况及发展趋势 - 中国和越南研究人员招募的患者占研究总人数的37%，中国患者略多；26例连续死亡病例使治疗组与对照组情况逆转，去除这些病例后，Kaplan - Meier曲线与HEAT研究亚组相符；后续8例死亡病例中，对照组与治疗组比例为3:1，风险比从0.903降至0.875 [59][61][63] 问题5: 后续8例死亡患者的地理分布，未来患者来源是否会导致差异 - 8例患者主要来自中国和东南亚地区；可能存在区域和时间因素导致差异，相关敏感性工作尚未完成 [64][65] 问题6: GEN - 1研究因COVID - 19可能出现的方案偏差 - 公司与研究人员广泛讨论，将遵循美国临床肿瘤学会（ASCO）指南，对患者进行COVID检测和防护，预计不会出现重大方案偏差，可能有偶尔访视缺失，但对终点影响极小 [66] 问题7: 对NIH分析的预期 - 期望NIH将数据代入其模型，确认是否存在数据成熟问题或无效分析是否正确；还希望了解NIH模型中无进展生存期（PFS）的准确性，以及研究者评估的PFS与NIH中心实验室评估的PFS是否有显著差异 [68][69][70] 问题8: 26例异常死亡病例是否与COVID - 19有关，是否考虑低温治疗、射频消融或蒽环类药物与免疫系统相互作用的影响 - 公司正在评估所有可能性，收集数据时密切关注COVID - 19影响，正在查明患者死亡原因并询问研究人员以获取更多信息 [75] 问题9: 若后续死亡病例比例保持3:1，最终风险比是多少 - 无法立即给出确切数字，但按此比例，研究可能成功 [78] 问题10: 请解释OPTIMA研究中中国/越南地区总体生存率数据的矛盾之处 - 中国患者的Kaplan - Meier曲线显示早期治疗组与对照组交叉呈阴性结果，但中位死亡时间治疗组比对照组改善56%，这些数据来自OPTIMA研究在中国和越南地区的患者 [80] 问题11: 若研究结束时风险比为0.78，是否有足够理由与监管机构讨论产品上市 - 风险比和患者数量的统计学意义相互影响；若风险比接近0.78或0.8，鉴于对照组中位死亡时间接近60个月，ThermoDox将显著改善中位死亡时间，值得与FDA讨论，可能还需与肿瘤药物咨询委员会（ODAC）讨论，产品安全性也是重要考虑因素 [82][83]