财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金和投资余额为1880万美元，计划今明两年出售400万美元的新泽西州净运营亏损（NOLs），现有2个股权融资工具未使用额度也将助力资金延至2021年上半年 [81] - 2019年第三季度净亏损550万美元，合每股亏损0.25美元，去年同期净亏损470万美元，合每股亏损0.26美元 [84] - 2019年第三季度运营费用为550万美元，较2018年同期的400万美元增加140万美元，其中研发费用从去年的220万美元增至370万美元，一般及行政费用从200万美元降至180万美元 [85][87] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量为1460万美元，2018年同期为1310万美元；2019年第三季度融资活动提供的现金为170万美元，前9个月为620万美元 [90] - 预计2019年第四季度净现金使用量约为500万美元，2020年预算为每季度约400万美元 [92] 各条业务线数据和关键指标变化 ThermoDox - OPTIMA研究第一次预设中期疗效分析，数据监测委员会（DMC）审查128例患者死亡数据后，一致建议按计划继续研究，未发现无效性或安全问题 [49] - OPTIMA研究患者中位无进展生存期（PFS）达17.3个月，与HEAT研究前瞻性亚组的16.8个月相比表现良好；患者死亡率与HEAT研究前瞻性亚组走势相符，但总体生存期数据尚不成熟 [54][55] - OPTIMA研究失访患者仅4例，每年失访率低于2%，研究设计允许每年失访率为3% [57] GEN - 1 - OVATION II研究第一阶段剂量递增部分，独立数据安全监测委员会（DSMB）审查前8例患者数据后，建议在当前100mg/m²剂量下完成该部分研究 [29] - 目标到年底对照组和GEN - 1组各有至少6例患者，之后将报告手术结果、客观缓解率及转化数据 [72] - 目前有16个活跃研究点，预计1月美国将有多达25个研究点投入运营，加拿大增加2个，共28个研究点招募患者，目标是明年年底完成入组 [73] - 研究旨在显示GEN - 1与标准治疗相比，PFS改善33%，PFS分析将在至少观察到80个事件或所有患者随访至少16个月后进行 [74] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国每年新增肝细胞癌（HCC）病例超40万例，中国当局对ThermoDox试验数据表现出兴趣，希望加速评估数据 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为股东创造价值，采用非稀释性和简单的融资方式，建立干净的资本结构，短仓权益低于1% [35][37] - 10月下旬与Aspire Capital续签1000万美元普通股股权融资工具，取代之前取消的1500万美元额度，公司可自主控制股票发行时间和数量 [38][39] - 合理使用债务杠杆，风险债务前几年只付利息，还款已纳入支出计划 [41] - 确保GEN - 1和ThermoDox供应链强大且成本高效，ThermoDox加权平均毛利率有望接近或达到90%，GEN - 1技术转移完成后制造成本将大幅降低 [31][33] - 继续推进ThermoDox的新药申请（NDA）工作，模块2和3接近完成，计划有积极数据后尽快提交 [64] - 计划在中国开展ThermoDox同情用药项目，与监管机构和研究人员密切合作，确保项目正确实施并收集安全信息 [151][154] - 对于ThermoDox，公司预计全球除美国外市场将授权给单一代理商或区域授权；美国市场将以股东利益为重，综合考虑独自商业化或与合作伙伴合作 [126][127] - GEN - 1 OVATION II研究若有积极数据且获监管机构认可，公司希望扩大试验规模使其成为注册性研究 [159] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司基本面良好，临床开发项目执行有条不紊，有望实现目标，两款研究产品具有巨大市场潜力 [11][16] - 2020年可能是公司的关键一年，ThermoDox和GEN - 1有望取得重大进展，为股东和患者创造价值 [15][78] - 公司对ThermoDox和GEN - 1的前景非常乐观，相信它们将在癌症治疗领域发挥重要作用，具有竞争力和高利润率 [64][76] 其他重要信息 - 公司与国际医学领域意见领袖保持合作，共同开展多项活动，如9月在国际肝癌协会会议上共同主办关于HCC的研讨会 [44][46] - 公司在荷兰的乳腺癌研究因资金问题暂停，但乌得勒支的一项研究者发起的研究已获批准，预计新年初开始招募患者 [141][144] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明下一次中期分析成功的可能性 - 从风险比来看，下一次中期分析成功的风险比为0.7，优于前瞻性亚组的0.65；p值方面，亚组为0.2，第二次中期分析允许的p值为0.0244，有实现成功的可能 [101][102] - 从Kaplan - Meier曲线看，HEAT研究中约35 - 36个月时差异显著，第二次中期分析的中位随访时间接近此时 [103] - PFS与亚组走势几乎一致，死亡率也与亚组相符，这些软指标让公司对下一次中期分析更有信心 [104][105] 问题2: 谈谈中国市场的情况以及在中国进行业务拓展（BD）交易的可能性 - 公司收到来自中国公司和跨国公司的大量兴趣咨询，但尚未看到中国公司提出合适的交易结构，跨国公司持观望态度，需积极数据才会有实际行动 [106][107] 问题3: 关于GEN - 1 OVATION 2研究即将公布的结果，能提供多少患者的响应率、手术状态等信息，这些患者平均接受了多少周期的GEN - 1治疗 - 为确认100mg/m²剂量的安全性，将至少观察6例患者，并跟踪主要终点PFS；可关注手术切缘无肿瘤（R0效应）这一指标，上一研究最高剂量80mg时R0效应为100%，此次研究中2例手术患者也显示出良好指标 [115][117] 问题4: 将当前100mg/m²剂量下的初步结果与OVATION 1的结果进行比较是否合理 - 可以进行比较，公司期待看到GEN - 1在维持治疗阶段继续发挥抗肿瘤活性；该药物耐受性良好，副作用小，符合免疫肿瘤学新药趋势 [121][122] 问题5: 谈谈ThermoDox的商业化计划，特别是美国市场，是倾向独自推向市场还是与合作伙伴合作 - 公司预计全球除美国外市场将授权给单一代理商或区域授权；美国市场方面，公司认为自己有能力成为ThermoDox商业化的最佳管理者，但考虑到资金、风险和招聘挑战，也会考虑与商业伙伴合作，以股东利益为重做出决策 [126][127] 问题6: 第二次中期分析的情况，数据监测委员会（DMC）是否会进行盲态分析并决定是否揭盲或继续研究 - DMC可获取未揭盲数据，会全面综合分析以确定试验是否成功；若建议揭盲，公司需准备好向FDA提供足够数据，以便顺利提交NDA [132][133] 问题7: 第一次和第二次中期分析的α消耗情况，以及第一次中期分析的数据是否符合预期 - α消耗非常小，最终约有0.45的α消耗可用，具体两次的分配细节可另行提供 [135][136] 问题8: 自上季度更新以来，GEN - 1与FDA是否有进一步互动 - 上季度公司向FDA提交简报文件，探讨加速GEN - 1项目的可能性，FDA对此很感兴趣并希望公司继续推进；FDA希望看到一些对照信息，公司计划有当前研究的对照数据后再与FDA沟通 [137][139] 问题9: 荷兰乳腺癌研究者发起的试验有何进展，何时能看到数据 - 因资金问题，公司大部分乳腺癌研究暂停；乌得勒支的研究已获批准，预计新年初开始招募患者，该研究采用高强度聚焦超声治疗联合ThermoDox，有望在一年内有更多消息 [141][144] 问题10: 谈谈中国的同情用药项目以及在中国的快速上市策略 - 公司将利用OPTIMA研究中的15 - 16个活跃研究点开展同情用药项目，采取谨慎推进策略，与研究人员和监管机构密切合作，确保药物正确使用并收集安全信息 [151][154] 问题11: 预计ThermoDox会先在中国还是美国提交申请 - 公司策略是根据数据强度决定，数据越强，越有可能先在中国提交NDA申请，目前计划是先中国，再美国，最后欧洲 [156][157] 问题12: GEN - 1从第一阶段到第二阶段在试验设计上有哪些扩大规模的工作 - 试验设计旨在显示33%的PFS改善，p值为0.1，样本量从16例增加到130例，各50%分在对照组和治疗组；若有积极数据且获监管机构认可，公司希望扩大试验规模使其成为注册性研究 [159] 问题13: 如何期待GEN - 1开放标签第二阶段的更新情况 - 若遵循第一阶段的模式，一旦研究人员对手术结果、肿瘤反应等结果有信心，公司就会公布；预计全年分批次公布，以便投资者和分析师进行比较分析 [160][161]