财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、投资和预付费用共计2490万美元，可支持公司在2020年下半年前专注于临床和运营执行 [51] - 2019年第一季度，公司净亏损230万美元，合每股0.12美元，上年同期净亏损450万美元，合每股0.25美元 [54] - 2019年第一季度运营费用为500万美元，较上年同期的440万美元增加60万美元 [54] - 本季度公司产生70万美元非现金股票期权费用，上年同期为20万美元 [55] - 本季度经营活动净现金使用量为550万美元，上年同期为460万美元 [55] - 第一季度融资活动提供的现金约为180万美元 [56] - 2019年第一季度研发成本为280万美元，上年为270万美元 [57] - 2019年3月31日止季度，公司报告了270万美元的非现金收益，与GEN - 1卵巢癌候选产品潜在里程碑付款的修订有关 [60] - 2018年和2019年第一季度，公司短期投资利息收入约为10万美元，2019年第一季度产生40万美元利息费用，上年同期无利息费用 [61] - 预计今年剩余时间每季度净现金使用量约为400万美元，当前现金加上预计2019年出售的NOL将为公司提供近两年的运营资金 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 OPTIMA研究 - 针对原发性肝癌的全球3期OPTIMA研究于去年8月提前完成556名患者的入组，预计今年晚些时候进行首次预先计划的中期疗效分析，必要时2020年年中进行第二次分析 [11] - 数据监测委员会12月完成对入组人群的审查，预计第118个事件（死亡）将在2019年第三季度初发生，第二次中期疗效分析将在其后6 - 8个月进行 [21] - 入组的556名患者的中位无进展生存期（PFS）显示出很大希望，最新PFS分析显示约为21.2个月，比HEAT研究中类似亚组观察到的结果约好4.5个月 [22] OVATION研究 - 2018年第二季度启动1/2期OVATION研究，在小型1期研究中取得了惊人结果，在卵巢癌的1b期免疫治疗项目（OVATION I研究）中，最高两个剂量治疗的患者客观缓解率达100%，零切除率达88%，中位疾病进展时间改善75% [12][13][14] - OVATION II研究评估GEN - 1在新诊断的3期和4期卵巢癌患者中的疗效，已完成5次GEN - 1卵巢癌试验，证明了其安全性、生物学和临床活性 [29][30] - 2019年3月ASCO SITC研讨会上展示的数据显示，新辅助化疗加GEN - 1治疗的3期和4期卵巢癌患者在多个生物标志物上免疫抑制反应显著降低 [31] - 研究原计划在美国10个地点进行，现已扩展到31个地点（包括加拿大的几个新候选地点），截至目前已启动10个地点，预计年底所有30个地点开始招募患者 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球肝细胞癌（HCC）年新增病例约75万例，年增长率为3%，是肿瘤学领域最大的未满足医疗需求 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司假设OPTIMA研究成功，正在起草新药申请（NDA），确保来自美国两家工厂和中国一家工厂的商业管道准备就绪，并针对中国、美国和欧洲共同体开展初步市场研究和制定推出计划 [28] - 对于OVATION II研究，公司希望加速临床开发，在确定2期研究剂量后，根据FDA建议进行面对面会议讨论未来试验设计，若选择可提交来自该研究小部分的支持性随机数据以申请突破性疗法认定 [33][36] - 公司认为对于美国以外市场，ThermoDox通过合作进行商业化是最佳选择；对于美国市场，公司认为自己是商业化ThermoDox的最佳管理者 [106][107] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司基本面良好，在临床开发、融资、供应链和NDA规划等方面采取的措施使公司能够推出新一代重要的肿瘤药物 [7] - 随着两项临床研究可能在短期内发布变革性公告，以及强大的资产负债表，公司有望为股东、患者和医疗界创造重大价值 [16] - 公司认为自己是一家处于3期阶段的公司，即将从OPTIMA研究中获得重要数据，资本结构清晰，流通股少于2000万股，有实现非凡回报的潜力 [47] 其他重要信息 - 公司首个由Hisun生产的GMP质粒批次成功完成，质粒批次成本较当前欧洲供应商降低超过85%，这对GEN - 1的商业成功至关重要 [45] - 公司有7500万美元的货架注册声明，可在适当时候出售注册股票，还有两个股权融资工具，分别为与Aspire Capital的1500万美元普通股购买协议和与Jones Trading的1600万美元传统按市价融资工具 [52] - 去年公司通过新泽西州经济发展局的NOL计划出售了1110万美元的新泽西州净运营亏损（NOL），预计2019年和2020年继续出售NOL直至达到1500万美元的上限 [53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 向FDA提供GEN - 1安慰剂对照数据的物流情况以及公司决定采取该路径的时间点 - 公司认为FDA将决定权留给了自己，OVATION 2研究是随机研究，第一阶段（1期项目）也为随机，计划招募约12名患者（6名在对照组，6名在治疗组），假设剂量安全将继续进行2期研究，可能在明年年中左右有25名左右患者的随机数据可展示GEN - 1与对照组相比的有益效果 [72][73] 问题2: 切除率等指标对FDA来说是否足够 - 公司认为FDA对R0切除率印象深刻，文献表明R0切除率代表生存和总体结果改善的潜力，若PFS继续显示改善，结合转化数据和改善的切除结果，足以向FDA证明机制有效 [74][75] 问题3: 制造方面是否达到商业化的合适规模和成本，是否还有进一步降低成本的改进措施 - 高质量制造商总会有机会提高产品质量和降低成本，最近生产的质粒达到了一定规模，产量约为预期或目标的85% - 90%，仍有通过提高产量降低成本的机会，但即使目前产量相对较低，成本改善也很显著 [76][77] 问题4: OVATION研究在激活研究地点方面的进展，以及80个PFS事件和患者达到16个月哪个会先发生 - 由于NIH解散重组DNA委员会（RAG），要求所有接受NIH资助的研究地点维持生物委员会审查基于生物的临床试验，导致建立这些委员会的过程漫长且令人沮丧，目前大多数确定的地点已将生物委员会在NIH注册，对协议的审查基本完成，预计年底所有30个地点开始运行；公司希望80个PFS事件会晚于16个月发生，因为在1期研究中GEN - 1显示出延迟疾病进展的作用，2期研究中GEN - 1在手术前后都使用，有望继续招募免疫系统以延迟进展 [81][83][88] 问题5: 假设获得突破性疗法认定，OVATION II研究是否足以用于提交申请 - 公司认为难以完全解读FDA的想法，但如果一切按预期进行，公司会提议扩大当前研究以提高效力，希望FDA同意在更大人群中该研究有足够效力支持确定的结果和新药申请注册机会，因为临床试验各阶段之间的时间间隔是临床开发进展的最大障碍 [90][91] 问题6: 请详细说明OVATION研究1期和2期的过程，以及2期是否仍可能在第三季度开始，两个阶段的过渡是否无缝，阶段之间是否有与FDA的计划讨论 - 公司预计今年年底完成治疗组6名患者的给药和安全性评估，数据监测委员会（DMC）对高剂量的审查也将在年底完成，假设无剂量限制性毒性，将在明年第一季度无缝过渡到2期；此时会报告手术评分和一些转化数据，但PFS数据不可用 [98][99] 问题7: FDA对对照组与GEN - 1比较的兴趣，是否需要在新药申请提交前证明，以及如何从OVATION II研究中提取子集数据，这是否会扩大GEN - 1在其他治疗地点的应用 - 公司认为FDA将决定权留给自己，公司有足够信息证实1期研究结果和一些积极的转化数据支持有意义的临床结果，如最高剂量的客观缓解率为100%，R0切除率有意义；公司希望与FDA面对面讨论加速项目的方法，若数据支持，希望扩大2期研究并让FDA同意该研究足以支持注册申请；公司希望GEN - 1能扩展到一系列腹腔内给药的胃肠道癌症，如子宫癌、胰腺癌、结直肠癌等 [100][101][104] 问题8: 根据商业研究的初步结果，ThermoDox在欧盟的合作策略是否有变化 - 公司认为美国以外市场通过合作进行商业化是最佳选择，研究旨在支持与合作伙伴或第三方就许可条款或资产出售进行谈判；对于美国市场，公司认为自己是商业化ThermoDox的最佳管理者，最近从医疗保险数据库获取的真实世界数据显示，射频消融是美国治疗HCC最有效和最具成本效益的方法，若能通过添加ThermoDox显著改善该方法，公司将有很大的定价权 [106][107][109] 问题9: ThermoDox是否仍为无需药剂师混合的单瓶制剂 - 公司表示ThermoDox是单瓶制剂，约10年前确定该配方，已成功生产35 - 40批，通常一次剂量为3 - 4瓶，剂量根据体表面积计算，该制剂受药剂师欢迎，但储存条件为零下80度；最近获得的一项新专利提供了一种无需低温储存的配方机会，还延长了专利寿命，并允许温度敏感脂质体用于更广泛的治疗领域 [114][115][117] 问题10: ThermoDox在中国市场是否有在获得美国FDA批准前上市的潜在途径 - 公司的策略是先向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交新药申请（NDA），中国药品审评中心（CDE）负责人鼓励公司尽快提交申请，并考虑除总生存期（OS）以外的终点，如3年生存率；公司将按中国、美国和欧洲共同体的顺序提交申请，但不会因中国是优先事项而延迟美国的申请，公司以通用技术文档格式准备NDA，可在各地区快速推进 [119][120][122] 问题11: ThermoDox获批后制造是否在海外，海外制造的质量控制由谁负责 - 公司有三个制造地点，两个在美国，一个在中国，中国的制造工厂旨在为对价格敏感的市场提供低成本产品，美国和欧洲市场主要使用美国制造商，并辅以一些中国制造；公司在阿拉巴马州亨茨维尔的实验室建立了GMP能力，可独立评估包括中国在内的所有制造产品的质量 [127][129][133]