财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金和投资余额为2770万美元，可支持临床和运营执行至2020年下半年 [45] - 2018年全年净亏损1190万美元，合每股亏损0.68美元，上一财年净亏损2070万美元，合每股亏损2.72美元 [50] - 2018年运营费用为2160万美元，较上一年的1900万美元增加260万美元 [50] - 2018年研发成本从2017年的1310万美元降至1190万美元，减少120万美元，降幅9% [52] - 2018年一般及行政费用为970万美元，上一年为590万美元，增加380万美元 [53] - 2018年其他费用包括450万美元的非现金支出，2017年为250万美元 [54] - 2018年公司获得50万美元短期投资利息收入，因新债务安排产生70万美元利息支出，2017年为10万美元 [55] - 2018年第四季度，公司出售新泽西州净运营亏损获得1040万美元所得税收益，未来仍有400万美元税收优惠 [55] - 预计2019年第一季度净现金使用约420万美元，第一季度末现金余额超2350万美元，加上预计的净运营亏损销售，可支持超七个季度运营至2020年 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 OPTIMA研究 - 针对原发性肝癌的全球3期OPTIMA研究于2018年8月提前完成556名患者入组，预计今年晚些时候进行首次预先计划的中期疗效分析，若需要，第二次中期分析将在2020年年中进行 [9] - 全球肝癌发病率约75万例，年增长率约3%，OPTIMA研究在北美、欧洲、中国和东亚14个国家进行，主要终点是总生存期，研究有80%的把握在最终数据分析时显示33%的生存期改善 [13] - 最新无进展生存期（PFS）分析显示为21.2个月，比HEAT研究中285名患者亚组预期的长约4.5个月 [15] OVATION II研究 - 2018年第二季度启动针对卵巢癌的1/2期OVATION II研究，评估GEN - 1基因介导的IL - 12免疫疗法 [10][21] - 2019年第一季度公布的1b期免疫疗法项目（OVATION I研究）最终数据显示，两个最高剂量组患者客观缓解率达100%，R0切除评分达88%，中位疾病进展时间改善75% [10] - 研究原计划在美国10个地点进行，现已扩展到30个地点，并考虑扩展到加拿大，已启动7个地点，预计6月20个地点上线，年底30个地点全部招募患者 [33] - 研究分两个阶段，第一阶段是100毫克/平方米的剂量递增阶段，评估约6名患者的安全性；第二阶段将招募约130名患者，随机分组，主要目标是PFS，主要分析将在至少观察到80个事件或所有患者随访至少16个月后进行 [34][36] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球肝癌发病率约75万例，年增长率约3%，是肿瘤学领域最大的未满足医疗需求 [13] - 美国医疗保险人群中，新诊断患者接受射频消融（RFA）治疗的比例约为19%，总体患者比例约为22% [94] - RFA治疗患者12个月的医疗费用约为6万美元，手术患者费用超20万美元，化疗栓塞患者费用超20万美元，放射治疗栓塞患者费用接近20万美元 [96][97] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 积极推进OPTIMA研究和OVATION II研究，期待取得积极成果，为股东、患者和医疗界创造价值 [8][11] - 着手起草新药申请（NDA），确保三个工厂（两个在美国，一个在中国）的商业供应管道准备就绪，开展市场研究并制定中国、美国和欧洲的产品上市计划 [20] - 努力降低GEN - 1的成本，首个由Hisun生产的GMP质粒批次本周完成，质粒批次成本较欧洲供应商降低超85%，GMP材料合成聚合物载体成本降低超50% [39] - 与基础投资者积极互动，扩大投资者关系工作，在多个医疗保健会议上进行展示 [43] 行业竞争 - 在胶质母细胞瘤（GBM）领域，因ZIOPHARM采用类似方法取得进展，公司暂停GBM项目，等待ZIOPHARM项目结果 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年公司取得显著成就，为2019年成功奠定基础，公司基本面良好、资源充足、资本结构合理，有能力推动临床项目实现重大里程碑 [7][8][11] - OPTIMA研究和OVATION II研究都有潜力满足肿瘤学领域的重大需求，是重磅炸弹级别的机会，若ThermoDox成功，将推动GEN - 1和其他平台的发展 [58] - 与FDA就GEN - 1的沟通取得积极成果，FDA认可PFS作为主要终点，鼓励公司继续开发，这对项目是极大的鼓舞 [25][26][29] 其他重要信息 - 2018年6月，公司与Horizon Technology Finance Corporation达成四年期1000万美元的风险债务协议，前两年只需支付利息 [46] - 2018年9月，公司向美国证券交易委员会提交7500万美元的货架注册声明，取代到期的现有货架 [47] - 公司宣布两个股权融资安排，分别是与Aspire Capital的1500万美元普通股购买协议和与Gens Trading的1600万美元市价融资安排，并在2019年第一季度进行了测试 [48] - 2018年12月，公司通过新泽西州经济发展局的净运营亏损（NOL）计划出售1110万美元的新泽西州NOL，获得1040万美元收入，预计2019年和2020年继续出售直至达到1500万美元上限 [49] - 公司重新协商了GEN - 1的里程碑付款条款，将全额现金支付1240万美元的时间从2期触发事件延长12个月，也可选择按原时间表以700万美元的折扣价结算 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：OVATION I研究中肿瘤微环境的变化何时出现，能持续多久？ - 公司尚未测量变化的持续时间，目前只有基线和间隔减瘤时的时间点数据，将在当前的OVATION II研究中进一步观察，因为有对照组可测量差异 [62] 问题2：OVATION II研究中随机部分将测试的剂量是多少？ - 研究从100毫克/平方米的剂量开始，基于独立数据安全监测委员会的建议和之前的研究，未发现剂量限制性毒性，研究最高剂量为100毫克/平方米，若出现剂量限制性毒性，可降至之前确定的安全剂量80毫克/平方米，将根据最大生物活性确定剂量 [64] 问题3：OPTIMA研究的事件进展如何，中期分析是否按计划在今年晚些时候进行？ - 研究基本按计划进行，预计第118例死亡将在第三季度初出现，与之前的预测时间一致，达到第118例死亡后，将进行数据收集、清理、质量检查、提交数据监测委员会（DMC）审查，之后再发布结果 [66] 问题4：GEN - 1在胶质母细胞瘤领域进入临床前需要做什么，其肿瘤微环境与卵巢癌有何异同？ - 公司已暂停GBM项目，因为ZIOPHARM采用类似方法在复发性和新诊断患者群体中取得进展，公司将等待ZIOPHARM项目结果后再做决定 [67] 问题5：预计需要多长时间招募OVATION II研究的最初6名患者，是否有目标医学会议可从研究人员处获得这些患者的最新信息？ - 公司目前不愿给出具体预测，预计第二季度末20个地点投入运营后能快速招募患者，已有部分患者入组，待更有信心后会尽快提供答案 [69][70] 问题6：计划用于OVATION II研究2期部分的30个地点是否已全部确定，主要是学术肿瘤外科中心吗？ - 公司聘请了合同研究组织（CRO）协助确定临床地点，该CRO与Western IRB有关联，有庞大的数据库用于识别和评估地点，约80%的地点是学术中心，也有与大型医院相关的实践机构，这些地方患者多、临床研究经验丰富，有望加速患者招募和数据获取 [71][72] 问题7：加拿大地点是包含在30个地点内还是额外增加？ - 加拿大地点包含在30个地点内，具体数量会根据招募情况进行调整，目前目标是至少30个 [73] 问题8：第三季度初的中期分析时间是否包括数据监测委员会（DSMB）审查、数据收集和质量检查的时间？ - 达到118例死亡的里程碑后开始数据收集，之后进行数据清理、质量检查、生成表格和图表，然后提交给DMC进行评估 [74] 问题9：与上季度更新相比，OPTIMA研究第二次中期分析时间从今年第四季度推迟到2020年年中，原因是什么？ - 公司的预测基于DMC审查后的最新盲态信息，统计学家估计患者死亡速度比之前预期的慢，这与PFS数据相符，PFS比HEAT研究亚组长约四个月，因此达到评估点所需的死亡人数出现时间推迟 [77] 问题10：OPTIMA研究第一次中期数据读出后，若任一治疗组的PFS低于预期或出现负面结果，公司可进行哪些调整，是否有机会因显著的生存获益提前终止试验？ - 第一次中期分析成功的风险比为0.61，第二次为0.70，第三次为0.75，分别对应约60%以上、42%和33%的死亡风险改善，基于之前285名患者亚组的分析，第一次中期分析提前终止试验的概率低于50%，第二次中期分析的风险比门槛更低，更有可能提前终止试验，若提前终止试验，公司有充分理由提交新药申请（NDA），此外，中国食品药品监督管理局（CFDA）曾要求公司考虑其他终点以更快查看数据，目前仍在讨论中，由于研究已完全入组，没有调整研究的机会 [79][80][81][82][84][86][87] 问题11：ThermoDox接近OPTIMA研究的首次3期疗效评估，公司为市场进一步接受使用RFA治疗较大单一病灶做了哪些教育工作和关键意见领袖（KOL）外联工作？ - 公司为临床研究人员提供了大量详细的培训，并在多个医学会议上展示数据，改变了单纯射频消融的实践，公司将ThermoDox视为平台技术，若在原发性肝癌中成功，有望应用于更多肝癌患者和其他癌症类型，公司在中国有健康的研究人员团队参与KOL工作，与中国监管机构沟通，内部医疗营销团队正在进行市场潜力研究并与KOL合作完善信息传递，公司还开发了基于网络的交互式培训计划，以教育RFA从业者采用适当技术最大化ThermoDox的效果，从医疗保险数据库来看，RFA治疗目前在新诊断患者中的应用率约为19%，总体患者约为22%，与公司业务模型估计相符，RFA治疗患者12个月的医疗费用约为6万美元，远低于手术、化疗栓塞和放射治疗栓塞患者，若数据积极，有机会扩大RFA的使用范围和定价 [91][92][94][95][96][97] 问题12：越南市场ThermoDox的规模有多大，过去是否有ThermoDox在中国提前获批的可能性？ - 公司对越南适合射频消融和ThermoDox治疗的患者数量没有准确数据，但越南肝癌发病率高，很多患者病灶太大不适合RFA，需要进一步进行市场研究，越南是OPTIMA研究的优质招募地，越南监管机构密切关注公司研究，预计药物获批后会迅速采用，ThermoDox相对其他治疗方法操作简单，适合越南市场，公司意识到ThermoDox有发展中市场和发达市场两个市场，在中国建立制造能力以降低成本，使药物在越南等国家以可承受的价格商业化，公司与中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的助理主任进行了沟通，对方希望公司探索替代终点，公司认为今年春季晚些时候向中国国家药品监督管理局（CFDA）提交相关内容可能有机会，对市场和公司有意义 [103][104][105][106][107][108][109]