财务数据和关键指标变化 - 公司二季度末现金及现金等价物和有价证券为5.646亿美元，预计该现金状况将支持当前正在进行的项目直至2024年 [30] - 2022年第二季度ARI-KAYCE总净收入为6520万美元，较2021年第二季度增长44% [32] - 2022年第二季度美国市场ARI-KAYCE净收入为4720万美元，较上年同期增长13% [32] - 2022年第二季度日本市场ARI-KAYCE净收入为1580万美元，欧洲及其他地区为220万美元 [32] - 2022年第二季度美国市场毛利率约为14%，符合全年预期，产品收入成本为1640万美元，占收入的25%，与前期持平 [35] - 2022年第二季度研发费用为8850万美元，销售、一般和行政费用为6000万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 全球市场需求在上半年增长，公司重申2022年预期收入增长至少30% [6][7] - 美国市场二季度是ARI-KAYCE推出以来最成功的季度，需求增长归因于新患者开始治疗、有利的使用时长和持续率，以及患者恢复面对面就诊，同时再治疗次数增加 [8] - 日本市场二季度收入表现强劲，得益于高持续率和潜在需求，尽管有外汇逆风，但销售额仍可观，且受益于一次性库存增加 [9][34] - 欧洲市场正在推进英国、意大利和法国的定价决策 [9] 布伦索卡替（brensocatib）业务线 - 支气管扩张症的2期ASPEN试验预计2023年第一季度完成入组，公司已将内部注意力和资源转向商业准备，预计潜在上市时可触达约100万患者 [15][16] - 囊性纤维化的2期PK/PD研究CFTR调节剂组已完成入组，预计今年获得顶线数据 [17] - 计划2023年年中推进慢性鼻窦炎无鼻息肉（CRS）的临床开发，随后开展化脓性汗腺炎（HS）的临床开发，CRS在美国有2600万患者，无获批疗法，公司初期将关注最严重患者，全球每年可针对数十万患者；HS计划针对中重度患者，美国约有10万患者，目前市场上有一款获批产品HUMIRA，但有明显副作用，布伦索卡替作为每日一次的药丸可能成为重要疗法 [18][19][20] TPIP业务线 - 治疗肺动脉高压的2期PH - ILD试验和2b期PAH试验正在进行中，试验点按预期开放 [21] - 预计先获得PH - ILD试验数据，最早可能在明年年底前，随后是PAH试验数据 [22] - PAH的2a期研究设计新颖，招募困难，成功招募并治疗了一名患者，该患者在24小时内各项心脏指标有改善趋势，完成了16周延长期并成功滴定至320微克剂量，未观察到安全问题 [23][24] 转化医学业务线 - 在多个疾病领域取得进展，利用基因疗法、蛋白质工程和新型制造技术，预计未来几年每年产生1 - 2个研究性新药申请（IND） [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 难治性MAC全球市场规模可观，美国可触达患者约1.2 - 1.7万人，日本约1.5 - 1.8万人，欧洲约1400人 [10] - 一线治疗市场机会更大，美国约有9.5 - 11.5万确诊NTM患者，日本约有12.5 - 14.5万确诊NTM患者，获批后一线适应症市场规模可能是难治性市场的数倍 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司围绕四条业务支柱有效执行，包括推进全球商业运营、强大的产品线、TPIP临床试验和转化医学研究 [4] - 继续推进ARI-KAYCE在全球市场的销售，拓展一线治疗市场，推进布伦索卡替在多个适应症的临床开发，推进TPIP临床试验，开展转化医学研究 [5][6][13][21][25] - 行业竞争方面，ARI-KAYCE在难治性MAC市场有一定优势，布伦索卡替在相关适应症市场有机会填补无获批疗法的空白，TPIP在肺动脉高压治疗领域有潜力与现有产品竞争 [10][16][19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司二季度处于比以往更强的地位，各业务支柱都取得显著进展，对未来充满信心 [4][27] - 尽管面临外汇逆风等挑战，但公司仍重申ARI-KAYCE 2022年至少30%的收入增长预期，对业务发展轨迹持乐观态度 [7][34] - 对布伦索卡替、TPIP等产品的临床试验进展和市场潜力表示期待，认为有望为患者带来变革性改善并为股东创造重大价值 [5][14][23] 其他重要信息 - 公司计划举办全面的商业和研究日，深入介绍四条业务支柱，包括可触达市场、额外适应症、有前景的技术和预期数据时间表 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARISE研究数据分享时间及内容 - 回答: 预计上半年获得PRO敏感性和响应性问题的答案，下半年进行组间比较得出传统意义上的顶线结果，还包括培养转化数据 [42][43][44] 问题2: TPIP的2a期试验中一名PAH患者心脏指标有利趋势相关问题 - 回答: 因样本量小需谨慎看待，该患者治疗体验积极，成功滴定至320微克且无安全问题，对后续2期项目有积极意义，目前重点鼓励将PAH患者纳入2期PH - ILD或2b期PAH研究 [45][46][47] 问题3: 即使季度销售略有下降仍重申30%增长指导，如何看待剩余时间的季节性动态及潜在逆风 - 回答: 公司本季度表现出色，各方面都在交付成果，进入下半年有很大动力，但也意识到全球存在各种因素。外汇汇率是重要逆风，日元较去年同期变化25%，欧元变化15%；此外，COVID疫情有起伏，但公司仍取得良好业绩，对重申至少30%的收入增长指导感到自豪 [51][52][53] 问题4: 是否放弃TPIP的2a期试验招募更多患者，是否仍期望今年分享更多数据，基于第一名患者需要多少患者才能呈现足够强大的数据 - 回答: 原计划招募半打患者，但招募极有挑战，目前重点转向2期PH - ILD和2b期PAH研究。第一名患者表现良好，给予了信心，若不再有患者也不会担心，下一个重要节点是PH - ILD研究的数据，预计明年年底前公布 [56][59][60] 问题5: 量化日本库存增加的幅度 - 回答: 未具体量化，可视为几周的量，是公司内部预期和传统上在日本会出现的情况 [63] 问题6: ARIKAYCE目前的医疗保险暴露情况，以及布伦索卡替的相关预期 - 回答: ARIKAYCE目前医疗保险暴露约为55%，布伦索卡替情况未知。拟议的立法若限制D部分自付费用上限，对公司是重大利好 [64] 问题7: 布伦索卡替研究的当前事件发生率与预期的对比 - 回答: 未披露实际事件发生率，公司每周在区域甚至更具体层面跟踪，看到的事件符合预期，对研究进展非常满意 [67][68] 问题8: CRS研究的设计细节，包括患者数量、终点和可获批终点 - 回答: 相关细节将在研究和商业日详细介绍，研究聚焦CRS无鼻息肉的更严重患者，全球每年有数十万患者，该领域无获批疗法，公司有信心研究成功 [69][70][71] 问题9: ARIKAYCE再治疗信息来源及信息内容，以及日本取消两周配药限制后处方动态及对处方轨迹的影响 - 回答: 再治疗有明确趋势，患者因新感染返回使用ARI-KAYCE，医生也认可，与3期试验结果一致。日本取消限制后，患者可获得长达三个月的处方，但仍需每月复诊，预计处方填充时间会延长，但不会有显著变化 [75][76][78] 问题10: TPIP的2a期试验中一名PAH患者的代表性及数据公布时间 - 回答: 难以从单个患者数据得出广泛结论，重要的是药物能实现血管舒张并滴定到更高剂量，符合目标产品概况，受到关键意见领袖的热情支持。预计明年年底前通过2期和2b期研究证明该疗法的市场潜力 [81][82][84] 问题11: 布伦索卡替在CF患者的2期PK/PD研究今年预期结果，以及对非CF支气管扩张症3期ASPEN试验的影响 - 回答: 该研究旨在确定CF患者的合适剂量，不是疗效研究，预计不会有重大变化，若有则是惊喜。确定剂量后可直接进入CF研究以获得药物批准 [85][86] 问题12: 2期CF研究中接受背景CFTR治疗的患者比例，以及是否预计两种患者在PK和PD方面有显著差异 - 回答: 接受CFTR调节剂治疗的患者更多，研究将患者分为接受和未接受背景治疗两组，预计两组无重大差异，药物适用于所有CF患者 [89][90] 问题13: ARIKAYCE季度毛利率，以及量化日本库存增加情况以了解该地区的连续增长趋势 - 回答: 美国市场季度毛利率为14%，符合全年预期。日本库存增加约两周，尽管有外汇逆风，该季度仍取得1580万美元收入，令人鼓舞。历史上Q2是旺季，Q3相对较淡，但公司对ARI-KAYCE全球和美国市场的表现感到振奋 [92][93][94] 问题14: ARISE数据读出方式变化的驱动因素 - 回答: 一直是这样规划数据读出的，首先关注ARISE研究对PRO工具本身的验证，上半年确定PRO的敏感性和响应性，若验证通过，下半年进行组间比较并提供培养转化数据 [99][100][102] 问题15: ARIKAYCE在美国16%的季度环比增长是否可作为未来季度增长的参考 - 回答: 需考虑季节性趋势，进入下半年公司对现状和前景感觉良好，美国市场患者恢复面对面就诊对公司有利，预计诊断率回升将带来顺风，但仍需谨慎，需观察第三季度季节性趋势的表现 [103][105]