财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末，公司现金及现金等价物为9.28亿美元，预计该现金状况将支持未来数年运营，包括ARI-KAYCE一线项目、布伦索卡替III期试验以及TPIP II期试验的数据读出 [16] - 2021年第二季度，ARI-KAYCE总净收入为4540万美元，为疫情开始以来全球最高净销售额，较今年第一季度增长13%，较2020年第二季度增长7% [17] - 2021年第二季度毛利率约为11%，预计全年毛利率将处于15%左右 [17] - 2021年第二季度产品销售成本为1080万美元，占收入的24%，与2020年第二季度持平 [17] - 2021年第二季度，研发费用为6470万美元，SG&A费用为5720万美元，支出水平符合内部预期 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE - 2021年7月，ARI-KAYCE在日本正式推出，目前已在美国、欧洲和日本获批并上市，各地区标价大致相当 [9] - 第二季度ARI-KAYCE在美国市场表现良好，销售呈现初步积极增长迹象 [25] - 欧洲市场方面，已在德国和荷兰成功获得报销并推出产品，法国政府同意延长ATU计划，目前正努力在爱尔兰、英国、意大利和法国获得报销 [30] 布伦索卡替 - 布伦索卡替的III期ASPEN研究正在进行中，若研究结果积极并获得监管批准，其在支气管扩张症治疗领域的机会将非常显著 [11] - 布伦索卡替在囊性纤维化方面的II期药代动力学和药效学多剂量研究启动流程正在进行中 [22] TPIP - 公司计划针对TPIP在PAH领域开展两项II期研究，第一项研究预计在今年下半年分享少量PAH患者的数据，第二项研究计划在今年第四季度启动 [23] - 计划在明年年初启动TPIP在与间质性肺病相关的肺动脉高压（PH - ILD）方面的II期研究 [23] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE在美国市场销售呈现初步积极增长迹象，预计增长将受到治疗专家重返现场、医生办公室重新开放以及患者恢复门诊就诊等因素推动 [25][26] - 截至6月底，美国大部分与治疗专家的互动为面对面交流，且同行交流演讲项目和ARI-KAYCE培训项目也呈现回归面对面的趋势 [27] - 美国65岁及以上患者中近80%已完全接种疫苗，这部分人群占ARI-KAYCE患者群体的很大比例，有望促使更多患者恢复门诊就诊 [28] 日本市场 - 日本被认为是难治性MAC患者群体全球最大的市场，美国紧随其后 [29] - 公司已向日本患者发出首批产品，团队在与目标客户接触方面取得了一定成功，医生对开处方表现出兴趣 [29][36][37] 欧洲市场 - ARIKAYCE在欧洲的推出正在进行中，已在德国和荷兰成功获得报销并推出产品，法国政府同意延长ATU计划，目前正努力在爱尔兰、英国、意大利和法国获得报销 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目前围绕4个战略支柱推进项目，分别是ARI-KAYCE、布伦索卡替、TPIP和转化医学，每个支柱都有超越近期发展计划的显著扩张潜力 [8] - 公司致力于成为全球公认的领先生物技术公司，通过这4个支柱以及背后的资本和人才实现这一愿景 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在美国的商业和临床活动开始出现改善迹象，认为欧洲和日本在复苏轨迹上落后于美国，尽管德尔塔变种的全面影响尚不清楚，但公司密切关注整个COVID - 19形势，并对未来持乐观态度 [7] - 公司对ARI-KAYCE在各个市场的潜力感到鼓舞，尽管全球德尔塔变种的影响会有所不同，但美国市场有望在治疗专家重返现场、医生办公室重新开放和患者恢复门诊就诊等因素推动下加速增长 [25][26] - 公司对日本市场的机会持乐观态度，尽管目前仍处于早期阶段，但团队在与目标客户接触方面取得了成功，医生对产品表现出兴趣 [29][36][37] 其他重要信息 - 布伦索卡替II期WILLOW研究的数据在7月初举行的第二届欧洲ATM和支气管扩张症研讨会上被选为2021年最佳口头报告之一，该研究表明布伦索卡替可显著降低中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的活性，进一步支持其抗炎作用机制 [19][20] - TPIP I期研究的摘要最近被接受在本月晚些时候举行的欧洲心脏病学会大会上进行虚拟口头报告 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：日本患者的采用模式与美国早期情况相比如何，如何量化日本的推出轨迹与美国的比较？ - 目前日本仍处于早期阶段，团队在与目标客户接触方面取得了成功，尽管预计不会出现与美国相同的增长速度，但早期迹象令人鼓舞，未来将提供更多更新 [36][37] 问题2：请介绍ARISE研究可能出现的结果范围，以及是否需要对ENCORE研究设计进行更改，目前距离该决策点还有多远？ - ARISE研究旨在测试ENCORE研究的所有假设，若PRO结果符合预期，则无需更改；若部分问卷在实际临床试验中表现更好，公司有机会但无义务对PRO或统计分析计划进行修改，已与监管机构进行了广泛讨论 [38][40] - 由于COVID的存在及其对时间线的潜在影响，公司目前不愿提供具体的临床试验时间指导，内部时间线进展顺利，但德尔塔变种的出现增加了不确定性 [41] 问题3：如何根据关键意见领袖（KOLs）的反馈，设定TPIP在PAH早期24小时数据的预期，他们认为24小时肺血管阻力（PVR）改善到什么程度具有临床意义，他们关注的特征有哪些？ - 该IIa期研究不会影响其他IIb期研究工作，IIa期研究将对PAH患者进行单剂量TPIP给药后，通过右心导管直接测量肺血管阻力 [43][44] - 研究关注的重点是PVR降低的持续时间，而非降低的幅度，若能观察到PVR长时间降低，将是对患者的重大进展，预计在今年年底前分享少量患者的数据 [45][46] 问题4：考虑到布伦索卡替在COVID - 19患者中显示出一定效果，是否会考虑在其他中性粒细胞弹性蛋白酶活性相关疾病中进行研究？ - 公司绝对会将布伦索卡替推进到其他适应症的研究中，相关工作正在进行中，除了囊性纤维化，还在考虑其他几种疾病，临床前工作基本完成，预计2022年开始相关研究 [48][49][50] 问题5：请谈谈布伦索卡替和ARI-KAYCE注册研究的站点激活速度，与内部预期相比如何，从COVID相关角度考虑，站点开放或患者招募哪个是限速步骤？ - 公司优先开放高招募率的站点，目前在开放站点方面没有遇到阻碍，内部时间线进展顺利，对所有临床试验的进展感到兴奋 [53][54] 问题6：第一季度的毛利率是多少，根据隐含指导，下半年毛利率是否会上升200 - 300个基点？ - 第一季度毛利率约为17%，本季度为11%，全年指导为15%左右，通常Q1毛利率最高，Q2、Q3下降，Q4可能略有上升 [55] 问题7：请描述日本目前的COVID动态，以及这将如何影响ARI-KAYCE在日本的推出，第二季度ARI-KAYCE季度销售额环比增长13%，考虑到美国德尔塔变种的不确定性和地区差异，下半年是否可以将13%作为增长假设？ - 日本在疫苗接种方面落后于美国，但公司能够接触到医生和患者，随着疫苗接种率提高和面对面就诊增加，预计ARI-KAYCE将获得更多动力，日本市场具有很强的长期潜力 [59][60][61] - 公司对第二季度销售情况感到鼓舞，但由于德尔塔变种增加了不确定性，且7月日本市场推出，公司不提供具体的季度环比增长指导 [62] 问题8：考虑到日本的疫苗接种率、文化差异以及产品推出情况，如何看待ARI-KAYCE在日本的推出，是否应更保守地认为是渐进式低增长？ - 日本疫苗接种率仍落后于美国，预计不会出现与美国相同的陡峭增长，原因包括COVID的影响和日本处方的两周限制等，但医生对产品有很高的处方意愿，长期来看潜力巨大 [64][65]