财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度总净收入为3890万美元，其中美国净销售额为3780万美元，美国以外净销售额为110万美元 [24] - 2019年第三季度净亏损6070万美元，合每股亏损0.68美元，而2018年第三季度净亏损8770万美元，合每股亏损1.14美元 [24] - 第三季度毛销差约为10%，预计全年剩余时间保持在低两位数 [25] - 第三季度商品销售成本为640万美元，毛利率为83%，与第二季度一致 [25] - 第三季度研发费用为3430万美元，2018年第三季度为3950万美元 [26] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用为5330万美元，2018年第三季度为4440万美元，增长主要由于与ARIkayce相关的里程碑付款和其他外部费用 [26] - 第三季度现金运营费用为7260万美元，预计2019年下半年现金运营费用在1.4亿至1.55亿美元之间 [27] - 预计2019年全年ARIkayce总净收入在1.33亿至1.38亿美元之间 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务 - 2019年第三季度全球净销售额为3890万美元，其中美国市场贡献3780万美元，法国和德国的指定患者计划贡献110万美元 [16] - 第三季度新患者启动治疗人数略超600人，自上市以来新患者启动治疗情况持续向好 [16] - 截至目前，约85%在上市前六个月开始治疗且在前90天未退出的患者在第三季度末仍在接受治疗 [19] - 开处方医生数量持续增长，自上市以来已有超过1600名医生开具过至少一张处方 [21] - 患者停药率较上一季度略有改善，且优于3期Convert研究中报告的34% [21] - 患者治疗依从率符合预期，处于其他吸入性抗生素60% - 70%的基准范围内 [22] INS1007业务 - 针对非囊性纤维化支气管扩张症患者的WILLOW研究已在年中完成256名患者的入组，预计2020年第一季度公布顶线数据 [9][11] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE在美国市场持续表现强劲，第三季度净销售额为3780万美元 [16] - 新患者启动治疗人数稳定，反映出美国约1.2万至1.7万难治性MAC肺病患者存在显著未满足的治疗需求 [17] 欧洲市场 - 已向欧洲药品管理局提交ARIkayce用于治疗持续性MAC肺部感染患者的上市许可申请，该申请已获EMA验证，预计2020年下半年在欧洲推出，首先在英国和德国上市 [6][7] 日本市场 - 预计2020年上半年提交ARIkayce的监管批准申请，近期与日本药品和医疗器械管理局的会议表明临床数据包足以提交申请 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 提高并缩小2019年全年收入指引至1.33亿至1.38亿美元，对ARIkayce长期增长潜力持乐观态度，推进全球扩张工作 [5] - 计划明年在一线NTM肺病患者中启动一项研究，以扩大ARIkayce的标签适用范围，目前正在进行相关定性研究并与FDA沟通 [8] - 关注INS1007的WILLOW研究数据，该药物是一种新型口服可逆性二肽基肽酶 - 1抑制剂，有望解决非CF支气管扩张症未满足的医疗需求 [9][10] - 加强运营费用管理，预计2019年下半年现金运营费用持平或下降，2020年现金运营费用不会大幅增加 [13][14] - 评估外部项目，寻找通过满足患者未满足医疗需求创造价值的机会 [14] 行业竞争 - 非CF支气管扩张症是一种严重的肺部疾病，目前尚无获批疗法，公司的INS1007采用新的作用机制，与其他吸入性抗生素方法不同，具有潜在竞争优势 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARIkayce在美国的持续强劲表现感到兴奋，各项指标显示推出进展良好，随着治疗医生和患者对药物的经验增加以及商业团队的有效执行，新患者启动治疗将继续保持良好表现 [16][17] - 对ARIkayce在全球的长期增长潜力感到乐观，欧洲和日本的扩张工作正在推进，有望为产品带来更广阔的市场 [6] - 期待INS1007的WILLOW研究数据，该药物具有解决非CF支气管扩张症未满足医疗需求的潜力，但也承认这是一项高风险、高回报的试验 [9][45] - 认为ARIkayce一线研究是公司最重要的价值驱动因素，尽快完成该研究是首要任务，若成功将显著扩大可及市场 [52] 其他重要信息 - 公司欢迎Martina Flammer博士担任新的首席医疗官，她拥有超过17年的医疗和商业经验 [12] - 公司推出患者访问引导团队，旨在协助报销流程，提高患者获得治疗的速度 [42] - 公司利用机器学习识别难治性NTM可能患者，指导治疗专家与医生沟通，促进治疗选择的讨论 [66] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：是什么推动了较低的停药率？患者治疗持续时间如何？现实世界中的转化率如何？ - 公司在教育医生和患者了解治疗预期方面投入大量精力，随着医生更善于管理患者和患者学会应对副作用，停药率将继续改善 [35] - 上市前六个月开始治疗且前90天未退出的患者中，约85%在第三季度末仍在接受治疗，这表明患者和医生看到了治疗的益处，患者有动力继续治疗 [36][37] - 治疗持续时间遵循指南，即治疗至转阴，然后再治疗12个月以确保根除感染，但目前没有实际的患者转化率数据，由于临床试验标准严格，现实世界中的转化率可能更高 [37][38][39] 问题2：假设WILLOW研究显示生物标志物与病情恶化减少之间存在相关性，公司的战略是什么？是否考虑合作或自行推进？ - 该研究是一个高风险机会，目前尚无针对该疾病状态的获批疗法，公司的方法是一种新型机制，若有积极结果，这将是一个巨大的机会，公司对商业团队的能力有信心，且与现有业务战略契合，若数据不理想，药物将不会继续推进 [45][46][47] 问题3：用于一线试验的PRO组成是什么？如何独立验证它，是否在3期试验中进行？ - PRO将基于现有PRO开发，特别是非CF支气管呼吸问卷和疲劳问卷，目前正在进行资格认证工作，与FDA的对话积极且富有成效 [50] - 问卷验证将通过多种方式进行，包括对现有数据进行回溯测试和在临床环境中观察，可能会与全面批准试验分开进行，公司将尽快推进此事 [51] 问题4：如何看待WILLOW研究中病情恶化率的改善？患者的基线病情恶化率是多少？临床上有意义的差异是多少？ - 历史非CF支气管扩张症试验中，患者每年的病情恶化率约为1.2次，该研究为6个月研究，药物起效约需1个月 [55] - 研究的主要终点是病情恶化率，与FDA讨论的3期研究主要终点也是病情恶化率，尽管2期研究的主要终点是第二次病情恶化时间，但也会关注病情恶化率 [56][57][58] - 为了让公司有信心，治疗组与安慰剂组的病情恶化率差异需要达到20%或更好 [59] 问题5：为什么现在派遣患者访问引导团队到现场？重新授权是否有新障碍？保险公司如何看待未转阴患者？ - 派遣团队并非针对特定问题，市场准入情况一直非常积极，派遣团队是为了进一步促进业务增长 [60] - 特别是在与社区医生合作时，确保患者获得治疗的文书工作流程可能会遇到困难，团队将与医生和工作人员沟通，教育他们了解流程，以加快患者入组和重新授权的速度 [61][62] 问题6：第三季度新患者启动治疗的数量是多少？整个季度和第四季度前几周的新患者启动治疗节奏如何？PRO最早何时可用于调整ARIkayce的标签或影响治疗模式？ - 第三季度新患者启动治疗人数略超600人，夏季需求强劲，公司对医生和患者的治疗需求感到鼓舞 [71] - 公司计划明年启动研究，预计在此期间完成PRO并获得FDA同意，但由于与繁忙的监管机构合作，具体时间存在一定不确定性，待与FDA沟通完成后，将在分析师日详细说明 [72][73] 问题7：ARIkayce下一次试验的时间安排如何？M脓肿患者的研究时间如何？如何看待未来向Perry Farm支付的里程碑付款？ - 一线试验启动时间难以确定，需等待与FDA的对话和最终确定，预计这将是一个可预测的稳定过程，完成后将在明年的分析师日分享结果 [77] - M脓肿患者的研究与一线研究并行进行，公司有能力同时开展两项试验，对M脓肿患者的研究感到兴奋，因为一项研究显示药物对M脓肿患者有50%的转化率 [78] - 第三季度的里程碑付款与ARIkayce相关，是对CF基金会的合同义务，已在2018年10 - K财务报表中披露，目前预计未来不会有与ARIkayce相关的重大里程碑付款 [80] 问题8：新患者启动治疗是否有地域或患者类型、医生类型的模式变化？WILLOW研究初始结果公布时，是否能获得所有信息以决定如何推进该药物？ - 整个推出过程表现稳定，各主要指标持续良好，商业团队工作出色，反映出未满足的治疗需求，未观察到患者类型或医生类型的明显趋势变化 [84][85][86] - 预计在研究结果公布时，能看到药物对病情恶化率的影响，以及药物降低患者NSPs水平与病情恶化减少之间的相关性，这些数据将明确是否有值得推进的信号，但如果数据不足，药物将不会进入3期研究，因为非孤儿药需要两项3期研究才能获批，2期研究必须具有可复制性和资本效率 [90][91][92] 问题9：报销流程目前进展如何？医生认证作为患者开始治疗的机制是否会随时间改变？何时改变以及如何演变？长期治疗中患者停药的原因是什么？公司内部采取了哪些措施来延长患者治疗时间？ - 医生认证作为报销机制预计将继续，公司正在为2020年的医疗保险处方集做准备，预计大多数计划仍将依赖医生认证来确定合适的患者 [96][97] - 派遣患者访问引导团队是为了确保医生和工作人员了解认证流程，以便更迅速地完成 [97] - 长期治疗中患者停药的原因多种多样，包括患者想休息、医生认为治疗完成、疾病相关的高死亡率等，总体而言，患者在治疗前三个月后的坚持率令人鼓舞，Q4和Q1的趋势一致 [100] 问题10：即将更新的ATS指南会对ARIkayce产生哪些不同情景的影响？公司的商业努力如何与之契合或演变？WILLOW研究中入组患者的NSPs水平如何？该生物标志物与病情恶化率有何关系？是否有机会进行患者富集以增强反应？ - 指南由四个学术协会共同制定，显示了关键意见领袖网络对NTM治疗的统一看法，预计将确认治疗这些患者的必要性和特定的治疗持续时间标准 [104][105][106] - 公司希望指南能提及ARIkayce在难治性患者中的使用，这将为团队提供一个很好的教育机会，特别是与社区医生沟通时，推广合适的治疗方案 [107][108] - 公司正在使用检测方法评估血液和痰液中的三种不同中性粒细胞丝氨酸蛋白酶，将在研究揭盲后查看患者的基线NSPs水平，并根据大环内酯使用情况和铜绿假单胞菌的存在进行分层 [110][112] - 若看到NSPs降低与病情恶化率之间的相关性，可能会在3期研究中通过分层或明确的入组标准进行患者富集，以提高研究成功率 [113] 问题11：《自然》杂志发表的关于心血管风险与NTM感染相关性的文章是否被广泛认可？对公司的开发和/或营销策略有何影响？ - 该文章基于韩国国家医疗保健数据库，显示NTM患者与心肌梗死、冠心病等较高死亡率之间存在相关性，这是一项新的研究，具有一定可信度，公司将进一步关注 [116][117]