财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度总净收入3000万美元，其中美国净销售额2900万美元，美国以外净销售额100万美元 [39] - 2019年第二季度净亏损6650万美元，合每股亏损0.81美元，而2018年第二季度净亏损7640万美元，合每股亏损1.00美元 [40] - 2019年第二季度毛销差约为10%，较第一季度的14%有所改善，预计全年剩余时间毛销差将维持在低两位数水平 [41] - 2019年第二季度商品销售成本为490万美元，毛利率从第一季度的81%提高到84% [41] - 2019年第二季度研发费用为3350万美元，低于2018年第二季度的3570万美元；销售、一般和行政费用为5240万美元，高于2018年第二季度的3720万美元 [42] - 2019年第二季度成功公开发行1070万股普通股，净现金收益2.612亿美元，截至2019年第二季度末，现金及现金等价物为6.01亿美元 [43] - 2019年上半年现金运营费用为1.555亿美元，处于指引范围低端，预计下半年现金运营费用在1.4亿 - 1.55亿美元之间 [43][44] - 预计2019年下半年一次性资本支出在2000万 - 3000万美元之间 [45] - 上调2019年全年ARIKAYCE净收入指引至1.1亿 - 1.2亿美元，此前指引为9000万 - 1.05亿美元 [9][45] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务 - 2019年第二季度美国市场净销售额2900万美元，法国和德国指定患者计划净销售额100万美元 [29] - 第二季度新患者启动治疗人数稳定在约600人，自上市以来有超过1300名独特的ARIKAYCE处方医生 [30][31] - 患者停药率保持稳定，略好于3期CONVERT研究中第六个月显示的34%；治疗依从率符合预期，在其他吸入性抗生素的60% - 70%基准范围内 [32][33] - 约55%的患者报销来自医疗保险，约33%来自商业保险计划，其余来自医疗补助、TRICARE或其他方式 [35] INS1007业务 - 全球6个月2期WILLOW研究已完成256名患者入组，目标为240名，预计2020年第一季度获得顶线数据 [20][23] INS1009业务 - 新型曲前列尼尔干粉制剂预计2020年进入临床并产生数据 [24] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 预计有1.2万 - 1.7万名难治性MAC肺病患者，ARIkayce上市后表现强劲，新患者启动治疗和处方趋势良好 [30] 欧洲市场 - 已向欧洲药品管理局提交ARIkayce的上市许可申请并获验证，预计12个月审查周期，若获批，2020年下半年在英国和德国率先推出 [14][15] - 法国目前报销价格约为8.2万欧元，公司已与英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）进行了一些接触 [88][89] 日本市场 - 预计2020年上半年提交ARIkayce的监管批准申请，日本当局已批准将医疗器械与药物分开报销的提议 [15][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略重点 - 继续推进ARIkayce在美国的上市工作，从早期阶段过渡到更持续的增长阶段 [13] - 推进ARIkayce在欧洲和日本的监管审批和上市准备工作，探索在其他国家采用基于经销商的指定患者计划模式 [14][16] - 通过适当的临床试验工作扩大ARIkayce的适用人群，推进确认性临床试验，寻求将其用于更多治疗线 [17][18] - 推进INS1007和INS1009项目的研发工作 [20][24] 行业竞争 - 非囊性纤维化支气管扩张症是一种严重的肺部疾病，目前尚无获批疗法，INS1007作为新型口服可逆性二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，有望满足这一未满足的医疗需求 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARIkayce在美国的上市进展感到兴奋，各项指标呈现积极趋势，对其长期潜力越来越有信心 [7][8] - 公司对ARIkayce在欧洲和日本的市场潜力持乐观态度，认为其有望改善难治性MAC肺病患者的生活 [16] - 公司将继续专注于核心业务，控制运营费用，同时抓住机会引入有价值创造潜力的新项目 [25][26] 其他重要信息 - 公司在2019年5月参加了美国胸科学会会议，发布了关键CONVERT研究的数据，显示ARIkayce加指南治疗方案在停止所有治疗三个月后，63%的患者痰培养仍为阴性，而仅接受指南治疗的患者为0% [9] - 公司正在评估一种合适的患者报告结局（PRO）工具，用于评估NTM肺病治疗方法，预计将提高临床试验的成功率 [19][53] - 公司与Patheon合作的第三方制造工厂建设项目按计划进行，预计今年生产临床GMP批次，2020年可能生产商业批次 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 早期接受治疗且已完成六个月疗程但未实现痰培养转化的患者的重新授权率是多少？开发用于确认性试验的PRO的验证步骤有哪些？验证的大致时间表是怎样的？ - 公司没有区分转化者和非转化者的重新授权率数据，但总体而言，重新授权对医生和患者来说都不是障碍，约三分之一的ARIkayce患者有支付方定义的重新授权标准，绝大多数标准只需医生证明患者有痰培养转化或临床获益即可 [52] - 公司与FDA在PRO方面进展顺利，相关工作已经开始，预计将提高临床试验的成功率，未来几个月将与FDA进行沟通以确保全面捕捉相关信息，PRO有望成为评估NTM患者药物疗效的行业标准 [53] - 目前不会推测验证的确切时间表，工作正在进行中，一旦有明确信息会及时分享，确认性试验预计每组约200名患者，有助于加快试验执行 [56][57] 问题2: 为欧洲市场的商业推广需要做哪些准备工作？目前600名新患者启动治疗的趋势是否意味着未来每个季度预计新增500 - 700名患者？ - 公司对欧洲市场机会感到兴奋，目前在欧洲已有基础设施，正在进行疾病宣传和上市准备工作，由于罕见病的特点，欧洲和日本的商业资源和基础设施将相对适度，公司将专注于卓越中心和关键意见领袖 [62][63] - 公司并未对未来新增患者数量提供前瞻性指导，目前新患者启动治疗数量的稳定趋势具有参考意义，公司认为有多个催化剂将推动业务增长，包括专业营销活动、直接面向患者的活动、秋季会议和指南发布等，目前已启动治疗的患者约1500名，而可及市场有1.2万 - 1.7万名难治性NTM患者，市场潜力巨大 [64][68] 问题3: 根据之前的研究，NTM特异性PRO应该是什么样的？最重要的衡量指标有哪些？上调收入指引的信心来源是什么？WILLOW研究的效力假设是什么？ - 公司将借鉴临床试验经验，结合患者和医生的意见来确定NTM特异性PRO，疲劳可能是最值得关注的症状，公司将通过定性和定量评估患者来验证相关指标，以制定明确的PRO用于临床试验，提高试验成功率 [71][73][74] - 公司对ARIkayce的市场表现充满信心，商业团队表现出色，各项指标显示市场对ARIkayce的接受度很高，停药率低于临床试验指标且有望继续改善，下半年有多个催化剂将推动新患者和新处方医生的增加，同时公司将帮助现有处方医生识别更多患者并启动治疗 [77][78][80] - WILLOW研究的效力假设是80%的把握度显示各治疗组与安慰剂组之间有40%的差异 [81] 问题4: 向欧洲药品管理局提交MAA后，报销讨论情况如何？报销顾问有何建议？预计欧盟价格与美国价格的比例是多少？ - 公司在欧盟有完整团队，法国和德国的指定患者计划取得了成功，为监管和报销讨论奠定了良好基础 [86] - 法国目前的报销价格约为8.2万欧元，显示了法国政府对该疗法的支持，公司已与NICE进行了一些接触，在英国无需通过NICE流程，公司对欧洲的定价情况感到乐观，认为会取得显著进展和成功结果 [88][89] - 公司尚未确定欧洲价格，法国约8.3万欧元的价格得到了支持，欧洲市场由多个国家组成，定价讨论复杂，最终价格将受多种因素影响 [90][92][94] 问题5: 新接受ARIkayce治疗的患者中，来自新中心和现有中心深入渗透的比例分别是多少？现有诊所的渗透空间还有多大？WILLOW试验是否有扩展研究？有多少患者选择进入扩展研究？该试验纳入人群的背景恶化率预期是多少？目前入组人群的背景恶化率情况如何？ARIkayce治疗中，恶化的定义是否为标准定义？是否有修改？ - 公司认为目前可及人群的开发还处于初期阶段，现有处方医生有很大潜力增加患者数量和重复处方，短期内这可能是增加新患者的更有效途径，但公司也在寻求扩大处方医生群体，同时需要帮助医生识别未转化的患者 [98][99] - 患者易再次感染，公司的3期数据显示ARIkayce对患者有积极影响，停药三个月后63%的患者痰培养仍为阴性，而仅接受指南治疗的患者为0%，这可能会促使医生改变治疗策略 [100][101] - WILLOW试验没有扩展研究，试验为期六个月，患者停药一个月后进行数据评估，预计2020年第一季度获得数据，若进展顺利将进行两项3期研究，公司会严格审查数据以决定是否投入资金 [102] - 试验要求患者在过去一年至少有两次恶化事件，公司将根据之前的试验来评估背景恶化率，吸入性抗生素的两项3期试验中，安慰剂组的背景恶化率约为1.2，公司将按时间顺序跟踪数据，因为DPP1抑制剂需要几周时间才能在患者体内完全发挥作用，预计在五个月内看到药物的影响，同时会检查患者中性粒细胞弹性蛋白酶水平，以建立药物生物学影响与恶化及其他肺部症状之间的关联 [104][105][106] - 恶化的定义是标准定义，公司从之前的临床试验中吸取了经验教训，并将其纳入试验设计中，试验设计严谨，数据安全监测委员会未建议对试验进行更改，但最终结果仍不确定 [107][108][109] 问题6: 收入指引为何如此保守？Medicare Part D人群中，患者自付费用导致的流失率如何？如果甜甜圈洞（医保覆盖缺口）至少缩小，对患者持续治疗的影响如何？欧洲和日本市场全面商业化时，SG&A费用会有怎样的提升？ARIkayce已费用化库存的处理进度如何？新工厂上线后对产品利润率有何影响？ - 公司每个季度都表现强劲，因此有信心上调指引，目前的指引是在考虑已知因素的基础上尽可能提供清晰的信息，但仍存在一些未知因素，需要谨慎对待，公司认为目前的业务表现良好，有机会继续取得成功 [113][115][116] - Medicare患者对ARIkayce的接受度很高，第一季度未受到福利重置的影响，患者通常会寻求慈善援助来支付自付费用，目前自付费用并未阻碍Medicare患者开始治疗，预计未来也将如此 [117][118][119] - 公司未针对欧洲和日本市场的SG&A费用提供具体指引，但会保持运营费用的纪律性，努力设定新的正常运营费用水平，以专注于推动股东价值的关键优先事项，下半年运营费用预计持平或下降，已考虑到所有优先事项 [121] - 公司仍在受益于药物批准前已费用化的库存，预计库存耗尽后毛利率将受到影响，目前尚未提供2020年的前瞻性指引，届时会给出相关方向 [123] - 新工厂规模为450升，目前运营规模为200升，预计新工厂将有利于降低药品生产成本，未来一段时间内将同时运营两个工厂以维持库存和满足市场需求，新工厂上线有望提高全球供应能力并改善毛利率，该项目进展顺利 [124][125] 问题7: 目前ARIkayce约三个季度的上市情况来看，8%的价格上涨是否是未来定价策略的正确思路？是否预示着未来会有更多价格上涨？欧洲重点关注地区的患者数量情况如何？公司在加拿大的战略是什么？是否会考虑特朗普提出的从加拿大进口药品法案的影响？ - 8%的价格上涨反映了公司为患者和医生提供的价值，以及在开发PRO、拓展NTM一线治疗和脓肿治疗方面的持续投资，但公司不会对未来的价格上涨提供指引，定价决策将考虑多种因素，包括参议院财政法案的影响 [130][131] - 欧洲文献显示约有1.4万名确诊NTM患者和1400名难治性MAC患者，但实际患者数量可能被低估，公司正在进行类似美国的机器学习工作，通过查看国家数据库来评估患者机会，欧洲患者识别可能需要更长时间，因为医疗体系以卓越中心为主，转诊中心和途径尚未成熟 [134][135][136] - 公司目前没有在加拿大上市的计划，因为加拿大对罕见病产品的支持有限，定价动态也较为复杂，但会根据情况为加拿大患者提供同情用药支持 [140][141]