财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度总营收2190万美元，其中美国净销售额2100万美元，美国以外净销售额90万美元，美国以外净销售额来自法国和德国的同情用药计划 [22] - 2019年第一季度净亏损7420万美元，合每股亏损0.96美元，2018年第一季度净亏损6850万美元，合每股亏损0.89美元 [23] - 2019年第一季度毛利率提高至81%，得益于FDA批准ARI-KAYCE之前生产的库存增加 [24] - 2019年第一季度研发费用3120万美元，2018年第一季度为3010万美元；销售、一般和行政费用5480万美元，2018年第一季度为3270万美元，增长主要由于员工人数增加和ARI-KAYCE商业活动相关费用增加 [25] - 2019年第一季度末现金及现金等价物为4.2亿美元 [25] - 公司将2019年全年营收指引从8000 - 9000万美元提高至9000 - 1.05亿美元 [8] - 公司预计2019年上半年现金运营费用在1.5 - 1.7亿美元之间，资本支出在2500 - 3500万美元之间 [27][28] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务 - 美国市场可寻址患者群体从1 - 1.5万人调整为1.2 - 1.7万人 [16] - 2019年第一季度净销售额2190万美元，其中美国市场2100万美元，法国和德国同情用药计划90万美元 [16][22] - 2018年第四季度超500名患者开始接受ARI-KAYCE治疗，约600名医生开具过处方；2019年第一季度超650名新患者开始治疗，自推出以来约1000名独特处方医生 [17] - 患者停药率略好于临床研究中的34% [18] - 治疗依从率符合预期，在60% - 70%的基准范围内 [19] - 截至3月，覆盖超1.5亿患者生命的计划提供ARI-KAYCE准入，覆盖超70%商业保险生命的计划有ARI-KAYCE覆盖政策；医疗保险人群中约80%的审批率；约55%的患者报销来自医疗保险，约36%来自商业保险 [20] INS - 1007业务 - 全球6个月2期试验Willow研究已达到240名患者的目标入组人数，预计2020年初获得2期数据 [14] - 正推进INS - 1007用于治疗肉芽肿性多血管炎（GPA）的2期试验 [14] INS - 1009业务 - 将在2019年美国胸科学会（ATS）会议上展示吸入性曲前列尼尔制剂的临床前数据 [15] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE可寻址患者群体扩大至1.2 - 1.7万人 [16] - 2019年第一季度净销售额2100万美元 [16][22] 欧洲和日本市场 - 欧洲预计年中提交ARI-KAYCE的监管申请，日本预计2020年上半年提交申请 [12][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 首要任务是执行ARI-KAYCE在美国的推出，优化市场理解，集中资源以实现长期增长 [9] - 开展ARI-KAYCE的上市后验证性研究和针对脓肿分枝杆菌引起的非结核分枝杆菌（NTM）肺病的研究，预计近期与FDA讨论相关研究 [10][11] - 推进全球扩张计划，支持ARI-KAYCE在美国以外的监管申请，任命Neil Hughes为欧洲、中东和非洲地区负责人 [12][13] - 继续推进INS - 1007的Willow研究和其他管线项目，若结果积极，将推进INS - 1007进入注册试验 [14] 行业竞争 - 公司认为INS - 1007作为DPP1抑制剂，是最先进且可逆的，在治疗相关炎症疾病方面具有优势 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARI-KAYCE在美国的推出进展感到兴奋，看到了令人鼓舞的趋势，获得了患者和医生的积极反馈，对其近期和长期潜力充满信心 [7] - 若临床研究积极并获得监管批准，ARI-KAYCE的可寻址患者群体将大幅扩大，为服务未满足医疗需求的患者提供重要机会 [12] - 2019年公司开局强劲，有多个积极因素将推动公司前进，包括在ATS会议上展示数据、更新指南、推出品牌宣传活动等 [60] 其他重要信息 - 公司利用机器学习分析Symphony数据库，确定有大量可能患有NTM的患者，预计将开展患者品牌宣传活动以提高疾病意识 [58] - 公司计划在今年晚些时候推出品牌宣传活动，有望促进销售增长 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ARI-KAYCE在医保报销方面，随着进入处方集，净价格是否有变化，患者自付费用情况如何；法国和德国的同情用药价格能否预测商业价格 - 目前未因合同影响价格，尚未进入任何合同安排；同情用药价格通常视为上限，公司目标是确保欧盟净价格接近该价格 [33] - 目前在同情用药情况下仍能获得略高于8万欧元的价格 [34] 问题2：医保报销6个月重新授权方面有何共性或主题；2019年下半年现金运营费用指导；INS - 1007在GPA治疗中的作用机制、试验启动时间和设计 - 不同计划的重新授权时间点不同，医生开具的治疗时长也不同；总体而言，医生证明患者有临床获益或痰液培养转阴，医保方倾向于继续授权治疗 [38][39] - 未给出下半年现金运营费用指导，公司支出采取严格的阶段门控方法，取决于美国市场推出的成功情况 [40] - INS - 1007在GPA治疗中有两种作用机制，一是降低中性粒细胞中蛋白酶3的表达，减少抗中性粒细胞胞浆抗体对中性粒细胞的激活；二是减少活性中性粒细胞血清蛋白酶的产生，减轻中性粒细胞驱动的炎症；GPA的2期试验将于今年启动 [41][42] 问题3：除医生证明外，医保事前授权还有哪些要求；Q1新增处方医生的特征；所有1000名处方医生是否都接到过销售团队的电话，销售团队的覆盖渗透率及剩余目标数量 - 主要要求是医生证明患者为难治性患者，接受过至少6个月的联合抗生素治疗，有明确的NTM MAC疾病诊断，通常包括培养或CT扫描 [44] - 新增处方医生中，肺科医生略多于传染病专家，大部分处方来自一级医生，包括社区肺科医生、传染病专家和卓越中心医生 [48] - 并非所有处方医生都接到过治疗专家的电话，公司有两个层级覆盖约5000名医生，还有超1.15万名医疗专业人员；公司除治疗专家外，还投资了演讲者计划等；未更新覆盖指标，但预计覆盖比例将随时间增加 [50] 问题4：确认性试验设计最终确定前的延迟原因，是否与FDA进行类似突破性指定的实时对话 - 与FDA商定的时间线一致，进展正常；FDA召集了一个小组讨论NTM试验的终点和设计元素，公司参与其中，认为该会议积极，未来几周将与FDA讨论最终试验设计 [53] 问题5：Willow研究中是否有慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者；患者群体估计扩大的具体因素 - 需后续确认Willow研究中是否有COPD患者；非CF支气管扩张症与NTM重叠约40%，该试验具有战略价值 [55] - 患者群体估计扩大的主要驱动因素是NTM患病率每年增长8% - 10%，同时随着疗法的推出，医生更愿意诊断；公司通过机器学习分析Symphony数据库，确定有大量可能患有NTM的患者 [56][57][58] 问题6：美国胸科学会（ATS）和美国传染病学会（IDFA）指南更新的可能性及时间 - 预计2019年有多个积极因素，包括在ATS会议上展示数据、更新指南、推出品牌宣传活动等；指南预计近十年内首次更新，公司希望被纳入其中，认为这将是额外的支持因素 [60] 问题7：与FDA和治疗界交流后，确认性研究的最可能设计如何演变，临床终点的共识方向；药物和对照在可寻址人群中的表现预期，确认性研究的规模 - 与FDA的讨论积极，试验目标与FDA的期望相符，但设计尚未最终确定，未来几周将讨论一线试验设计和脓肿分枝杆菌试验；脓肿分枝杆菌人群的可寻址患者数量与美国难治性MAC人群相近，一线人群规模更大 [63] 问题8：NTM治疗指南更新后，行业实践与新指南的符合程度，对ARI-KAYCE采用的影响 - 目前未被纳入指南并未阻碍ARI-KAYCE的使用；预计指南将与药物标签一致，针对难治性患者；指南更新将提高NTM疾病意识和正确治疗方法的认识，对公司有利 [64] 问题9：Willow研究希望看到的结果，以及如何为后续试验设计提供信息 - Willow研究为3组试验，安慰剂组、10mg组和25mg组，为期6个月，随后1个月进行安全性评估；主要终点是肺部恶化时间，还有4个次要终点；若能看到明显影响，该试验将为3期试验设计提供具体信息；INS - 1007作为DPP1抑制剂，还可能用于治疗GPA，相关2期试验即将开展 [65][66][67]