财务数据和关键指标变化 - 公司Q2和上半年收入分别为1.34亿美元和2.76亿美元，同比增长，主要来自上市产品和合作项目 [16] - 现金和投资在Q1到Q2基本持平，为20亿美元 [17] - SPINRAZA二季度全球销售额4.31亿美元，上半年9.04亿美元，对应版税收入分别为6000万美元和1.13亿美元 [17] - 二季度研发收入5600万美元，上半年1.26亿美元，均同比增长 [22] - 非GAAP运营费用二季度和上半年同比增加，主要因推进六项III期研究的研发费用增加 [23] - SG&A费用两个时期均同比下降，主要因去年Akcea整合和Sobi交易节省成本 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 神经科学业务 - eplontersen在ATTR多神经病的III期NEURO - TTRansform研究中达到共同主要和关键次要终点，计划今年晚些时候提交NDA [8] - tofersen正在接受FDA优先审评，PDUFA日期为2023年1月25日，有望成为首个治疗遗传性ALS的疾病修正疗法 [10] 心血管业务 - olezarsen的BALANCE FCS研究已完成入组，计划明年读出数据；核心sHTG研究预计2024年读出数据；今年晚些时候将启动CORE 2研究，预计2024年读出数据 [11][33][34] - pelacarsen的Lp(a) HORIZON心血管结局研究已完成超8000名患者入组，有望成为首个解决LP(a)驱动心血管风险的药物，预计2025年读出数据并可能提交监管申请 [12][40][41] 罕见病业务 - donidalorsen的OASIS III期项目进展顺利，预计2024年读出数据；今年晚些时候将报告HAE患者二期开放标签扩展研究的新长期数据 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，SPINRAZA销售额同比企稳，且本季度停药率下降，公司预计随着美国市场趋势在其他地区显现，SPINRAZA可能恢复增长 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进管线，预计将丰富的III期管线扩展到至少八种药物，涵盖10种不同适应症 [13] - 推进上市活动，为inotersen、olezarsen和donidalorsen等近期产品机会做准备 [14] - 专注于推进新技术，包括将LICA平台扩展到肝脏以外 [47] - eplontersen与AstraZeneca合作，凭借良好的疗效、安全性和耐受性，以及大规模的TTR心肌病研究设计，有望在市场竞争中取得优势 [9][54][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司上半年在推进关键优先事项、扩大商业管线和推出新变革性药物方面取得重大进展，有望明年将eplontersen和tofersen加入商业产品组合 [45][46] - 随着III期研究推进，预计今年研发费用将比去年增加25% - 30%，SG&A费用与去年持平 [26] - 公司拥有强大财务基础，有资源继续执行优先事项，推动未来显著增长 [27][48] 其他重要信息 - 公司认为非GAAP财务结果更能代表业务经济状况和管理方式 [3] - 公司在官网发布了新闻稿、相关财务表格和幻灯片 [3] - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Eplontersen在ISA会议上希望展示什么，与现有TTR沉默剂数据对比应关注什么 - 公司期待分享35周中期分析的安全性、耐受性、TTR降低的靶点参与情况和疗效数据等；比较时应关注主要和次要终点以及神经病变的探索性终点，心肌病数据对Eplontersen也很重要 [52][53][54] 问题2: 对Eplontersen心肌病研究的顶线数据有何看法，是否会改变研究设计 - 公司对试验设计满意，认为能在多个重要患者亚组中生成丰富数据，目前没有看到改变试验设计的必要 [57][58][59] 问题3: tofersen NDA受理对其他神经或ALS项目以NFL为替代终点提交申请有何借鉴 - 生物标志物单独提交申请可能不可行，但可作为早期替代指标；公司研究设计有中期分析，能兼顾功能和神经丝变化 [63][64] 问题4: Cardio transform是否计划进行中期分析，APOLLO - B结果会如何影响该决策，以及Eplontersen的额外研究包括什么 - 公司有早期查看主要终点的选项，但会谨慎选择时机；APOLLO - B主要是功能变化的早期查看，公司期待其完整结果；Eplontersen的额外研究正在与合作伙伴积极讨论，暂未披露 [68][69][70] 问题5: NEURO - TTRansform数据或药物特性是否会促使医生从fitusiran转向Eplontersen，还是主要竞争新诊断患者 - 多神经病市场大，第一代沉默剂仅覆盖部分患者，两种药物都有机会获得新患者；Eplontersen有良好产品特性和上市策略，有望快速诊断和治疗患者；心肌病市场机会大，Eplontersen有研究设计和合作伙伴优势 [75][76][77] 问题6: HBV项目下半年数据更新情况，HAE项目二期OLE数据分享内容 - GSK在EASL展示了Bepirovirsen 24周治疗数据，效果显著，计划开展III期项目，关键是看B - Clear和B - Share研究数据；HAE项目将展示donidalorsen治疗一年的开放标签扩展数据，以证明疗效持久性，还会有每月和双月给药数据 [83][84][86] 问题7: Roche的FB项目进入III期的情况，以及肌肉LICA项目早期研究读出情况 - 公司有五项IIb期研究今年读出结果，Roche的FB - LRx在IgA肾病研究中疗效显著，基于此数据将推进到III期；肌肉LICA项目计划进入临床前开发，目前暂无更多细节 [91][93] 问题8: 即将公布的高血压数据的潜在疗效标准，Angelman项目与其他疾病修正疗法的差异及数据读出时间 - 高血压IIb期研究终点是与安慰剂相比收缩压下降，有两个剂量组；Angelman项目与其他疗法机制相同，但公司认为自己的药物是该领域最佳分子，目前处于首次人体研究，主要终点是安全性，也会监测其他临床终点，Biogen未公布数据读出时间 [101][102][104] 问题9: 是否会将6分钟步行测试从TTR心肌病III期研究的次要终点提升为主要终点以更快上市，AGT的领先化合物和备用化合物的差异及继续投资两者的原因 - 目前不考虑将6分钟步行测试提升为主要终点，因为标准治疗已有死亡率和心血管事件数据，公司更注重为医生和患者提供最权威数据集；AGT有两项研究正在进行，一项是IIb期难治性高血压研究，另一项是心力衰竭研究；还启动了Gen 2.5化学结构的分子研究，预计其效力和持久性更强，公司将根据数据决定后续投资策略 [110][111][116] 问题10: IgAN数据是仅针对Factor B还是更广泛的补体领域，GOLDEN研究是否会在下半年公布顶线数据 - IgAN数据显示Factor B LRx在该患者群体中具有潜在的最有效治疗方法，不仅限于Factor B，而是涵盖公开领域的所有数据；GOLDEN试验今年不计划读出数据，该研究规模大，仍在入组中 [121][122][123] 问题11: Eplontersen何时向EMA提交多神经病申请，Cardio transform在扩大到1000名患者前是否进行过中期分析，306或BIIB115与SPINRAZA的差异及开始I期的时间 - Eplontersen今年将在美国提交申请，EMA申请将在FDA之后，最终将包含第65周的最终终点数据；扩大Cardio transform样本量和持续时间是基于患者人口统计学因素，未考虑任何中期数据；306或BIIB115基于临床前数据有大幅延长给药间隔的潜力，但需在临床中验证，Biogen未公布新研究开始时间 [130][131][134] 问题12: Acromegaly的Cimdelirsen研究患者中初治和经治患者的比例，以及进入III期希望看到的结果 - 该研究是单药治疗，患者包括之前接受过治疗但不耐受或无反应的患者；公司希望看到IGF - 1生物标志物显著降低，使大量患者的IGF - 1达到正常范围，这对患者生活质量有意义 [136][137] 问题13: 肌肉LICA临床前项目倾向关注的适应症 - 公司并非适应症无关，而是关注神经肌肉领域、心血管适应症和偏头痛等，认为该技术在多个适应症和项目中广泛有用 [142] 问题14: olezarsen的FCS研究持续时间、数据读出时间和预期结果，以及对高甘油三酯研究的借鉴，CORE 2研究设计和规模是否与第一个相同，能否加速入组，Tofersen在美国提交申请后是否期望优先审评，与AstraZeneca的上市计划，包括销售团队规模和与支付方的初步沟通 - FCS研究为期一年，预计年中读出数据，主要终点是甘油三酯降低，预计效果显著，安全性良好，次要终点关注甘油三酯对患者的影响和生活质量；对高甘油三酯研究有很强借鉴作用，预计更高剂量会带来更大甘油三酯降低；CORE 2研究设计与CORE相似，入组需要时间，公司一直在寻找提高入组效率的方法；Tofersen美国申请能否获得优先审评由FDA决定；与AstraZeneca合作良好，Ionis在医学分享方面发挥主导作用，目前正在积极确定销售团队规模，开展同行对话和护士病例团队等活动为上市做准备 [147][148][155]